Analisi dei linfociti del sangue periferico in pazienti con artrite idiopatica giovanile rispetto ai sottotipi di malattia e alla terapia

L’artrite idiopatica giovanile (AIG) è la malattia reumatica cronica più comune nei bambini.

AIG è un termine generico che definisce diverse forme di artrite cronica con esordio prima dei 16 anni, persistente per più di sei settimane e con una causa sconosciuta.

Sulla base degli attuali criteri di classificazione della International League of Associations in Rheumatology (ILAR 2003), si possono distinguere diversi sottotipi di AIG, essenzialmente in base ad un insieme molto limitato di caratteristiche cliniche (numero di articolazioni colpite nei primi sei mesi di malattia, manifestazioni come febbre o caratteristiche della psoriasi) e sierologia (presenza o assenza di fattore reumatoide, RF). I sottotipi di AIG diagnosticati più frequentemente sono l’AIG oligoarticolare (oJIA), l’AIG poliarticolare (pJIA) e l’AIG sistemica (sJIA). Sottotipi meno frequenti sono l'artrite idiopatica giovanile correlata ad entesite, l'artrite psoriasica e l'artrite indefinita.

I meccanismi fisiopatologici associati allo sviluppo dell’AIG sono legati ad un’attivazione anomala delle cellule del sistema immunitario quali cellule B, cellule T, cellule natural killer (NK), cellule dendritiche (DC), monociti, neutrofili, plasmacellule, e alla produzione e rilascio di mediatori pro-infiammatori che alla fine portano alla distruzione della cartilagine e dell’osso e a manifestazioni sistemiche.

L'AIG è stata classicamente considerata una malattia autoimmune guidata dalle cellule T, ad eccezione del sottotipo sJIA, in cui le cellule immunitarie innate hanno un ruolo centrale nella patogenesi della malattia. Tuttavia, la rilevazione di autoanticorpi che reagiscono con diversi antigeni bersaglio nei pazienti affetti da AIG suggerisce un ruolo centrale delle cellule B nella fisiopatologia dell’AIG.

L'intervento terapeutico del jia inizia alla diagnosi con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) seguiti da farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD, il più delle volte metotrexato) e/o iniezione intrarticolare di corticosteroidi.

I FANS ottengono sia effetti analgesici che antinfiammatori. Le iniezioni articolari locali di corticosteroidi sono efficaci nella sinovite e possono essere un trattamento di prima linea per l'oligoartrite da sole o in aggiunta ai DMARD. La somministrazione sistemica di corticosteroidi ad alte dosi fornisce buoni effetti a breve termine, soprattutto nei pazienti affetti da AIGs.

L’American College of Rheumatology (ACR) raccomanda l’uso precoce dei DMARD, in particolare MTX, leflunomide e/o sulfasalazina.

MTX è considerato il DMARD di prima scelta per oligo- e pJIA quando i FANS e gli steroidi intraarticolari sono insufficienti.

MTX è considerato efficace anche nei bambini affetti da PsJIA, sebbene le manifestazioni assiali limitino la prescrizione di MTX e quindi in questi casi sono generalmente necessari gli inibitori del TNF.

La leflunomide può essere utilizzata come DMARD alternativo per la pJIA nei casi di intolleranza al MTX.

La sulfasalazina è raccomandata per i pazienti con attività moderata dell'ERA con artrite periferica attiva, ma è inefficace in caso di sacroileite.

L’emergere di trattamenti biologici ha cambiato la prognosi per molti pazienti affetti da AIG, le cui condizioni non sono migliorate adeguatamente con i farmaci antireumatici modificanti la malattia sintetici convenzionali (csDMARD), principalmente metotrexato, o hanno manifestato effetti collaterali a causa di essi. Gli inibitori del TNF-α, come etanercept, adalimumab e infliximab sono ampiamente utilizzati nell'AIG. In effetti, l’etanercept è uno dei farmaci biologici più frequentemente prescritti per l’AIG in molti paesi, incluso il Regno Unito. (19) Altri farmaci biologici includono tocilizumab, anakinra e canakinumab, abatacept e rituximab. L’efficacia dei farmaci biologici varia a seconda del sottotipo di malattia.

La maggior parte dei bambini sani presenta episodi di infezioni lievi durante i primi anni di vita. Nella maggior parte dei casi, questi episodi sono infezioni virali respiratorie o gastrointestinali. I bambini affetti da artrite idiopatica giovanile (AIG) hanno un rischio presumibilmente più elevato di infezione rispetto ai bambini sani a causa della loro condizione di base.

I trattamenti utilizzati nell’AIG comprendono corticosteroidi, farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) e agenti biologici, che possono aumentare la frequenza delle infezioni lievi comuni e il rischio di infezioni gravi e opportunistiche.

I farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) aiutano a gestire l’AIG riducendo l’infiammazione e prevenendo il danno articolare, rallentando la progressione della malattia.

Queste terapie agiscono sopprimendo il sistema immunitario, che può portare a infezioni, nonostante le crescenti prove riguardanti l’efficacia e la sicurezza di questi farmaci per i bambini affetti da AIG, non è chiaro se questi agenti aumentino il rischio di infezioni – o se il rischio aumenti tutte o solo a infezioni specifiche.

Inoltre, esiste una relazione proporzionale tra la gravità della malattia e l’intensità del trattamento somministrato, e questa associazione potrebbe costituire un fattore di confondimento nella valutazione della suscettibilità alle infezioni.

Oltre alle nuove scoperte, ci sono ancora pochi dati disponibili sull’alterazione delle cellule immunitarie che controllano le infezioni.