Analyse av perifere blodlymfocytter hos pasienter med juvenil idiopatisk artritt med hensyn til sykdomsundertyper og terapi

Juvenil idiopatisk artritt (JIA) er den vanligste kroniske revmatiske sykdommen hos barn.

JIA er et paraplybegrep som definerer flere former for kronisk leddgikt med debut før fylte 16 år, vedvarer i mer enn seks uker og med ukjent årsak.

Basert på gjeldende klassifiseringskriterier for International League of Associations in Rheumatology (ILAR 2003), kan forskjellige undertyper av JIA skilles ut, hovedsakelig ved et svært begrenset sett med kliniske trekk (antall berørte ledd i de første seks månedene av sykdommen, ekstraartikulære manifestasjoner som feber eller trekk ved psoriasis) og serologi (tilstedeværelse eller fravær av revmatoid faktor, RF). De hyppigst diagnostiserte JIA-subtypene er oligoartikulær JIA (oJIA), polyartikulær JIA (pJIA) og systemisk JIA (sJIA). Mindre hyppig forekommende undertyper er entesittrelatert JIA, psoriasisartritt og udefinert leddgikt.

De patofysiologiske mekanismene knyttet til JIA-utvikling er relatert til en unormal aktivering av immunsystemceller som B-celler, T-celler, naturlige drepeceller (NK), dendritiske celler (DC), monocytter, nøytrofiler, plasmaceller, og til produksjon og frigjøring av pro-inflammatoriske mediatorer som til slutt fører til brusk- og beinødeleggelse og systemiske manifestasjoner.

JIA har klassisk blitt betraktet som en T-celledrevet autoimmun sykdom, bortsett fra sJIA subtype, der medfødte immunceller har en sentral rolle i sykdomspatogenesen. Påvisningen av autoantistoffer som reagerer med forskjellige målantigener hos JIA-pasienter antyder imidlertid en sentral rolle for B-celler i JIA-patofysiologien.

Terapeutisk intervensjon av jia begynner ved diagnose med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) etterfulgt av sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs, oftest metotreksat) og/eller kortikosteroid intraartikulær injeksjon.

NSAIDs har både smertestillende og antiinflammatoriske effekter. Lokale kortikosteroid leddinjeksjoner er effektive ved synovitt og kan være en førstelinjebehandling for oligartritt alene eller i tillegg til DMARDs. Systemisk administrering av høydose kortikosteroider gir god korttidseffekt, spesielt hos sJIA-pasienter.

American College of Rheumatology (ACR) anbefaler tidlig bruk av DMARDs, spesielt MTX, leflunomid og/eller sulfasalazin.

MTX anses å være førstevalget DMARD for oligo- og pJIA når NSAIDs og intraartikulære steroider er utilstrekkelige.

MTX anses også å være effektivt hos barn med PsJIA, selv om de aksiale manifestasjonene begrenser forskrivning av MTX, og derfor er TNF-hemmere vanligvis nødvendig i disse tilfellene.

Leflunomid kan brukes som et alternativt DMARD for pJIA i tilfeller av MTX-intoleranse.

Sulfasalazin anbefales for pasienter med moderat aktivitet av ERA med aktiv perifer artritt, men er ineffektivt ved sakroiliitt.

Fremveksten av biologiske behandlinger har endret prognosen for mange JIA-pasienter, hvis tilstand ikke forbedret seg tilstrekkelig på konvensjonelle syntetiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (csDMARDs), hovedsakelig metotreksat, eller opplevde bivirkninger på grunn av dem. TNF-α-hemmere, som etanercept, adalimumab, infliximab er mye brukt i JIA. Faktisk er etanercept en av de mest foreskrevne biologiske legemidlene for JIA i mange land, inkludert Storbritannia. (19) Andre biologiske stoffer inkluderer tocilizumab, anakinra og canakinumab, abatacept og rituximab. Effekten av biologiske legemidler varierer avhengig av sykdomsundertypen.

De fleste friske barn har episoder med milde infeksjoner i løpet av de første leveårene. I de fleste tilfeller er disse episodene luftveis- eller gastrointestinale virusinfeksjoner. Barn med juvenil idiopatisk artritt (JIA) har en angivelig høyere risiko for infeksjon sammenlignet med friske barn på grunn av deres underliggende tilstand.

Behandlinger som brukes i JIA inkluderer kortikosteroider, sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) og biologiske midler, som alle kan øke hyppigheten av vanlige milde infeksjoner og risikoen for alvorlige og opportunistiske infeksjoner.

Sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) hjelper til med å håndtere JIA ved å redusere betennelse og forhindre leddskade, og bremse utviklingen av sykdommen.

Disse terapiene virker ved å undertrykke immunsystemet, noe som kan føre til infeksjon, til tross for økende bevis angående effektiviteten og sikkerheten til disse legemidlene for barn med JIA, er det uklart om disse midlene øker risikoen for infeksjoner - eller om risikoen øker til alle eller bare spesifikke infeksjoner.

Dessuten er det en proporsjonal sammenheng mellom alvorlighetsgraden av sykdommen og intensiteten av behandlingen som gis, og denne assosiasjonen kan utgjøre en forvirrende faktor ved vurdering av mottakelighet for infeksjoner.

Foruten nye funn, er det fortsatt lite tilgjengelig data om endring av immunceller som kontrollerer infeksjon.