疾患のサブタイプと治療法に関する若年性特発性関節炎患者の末梢血リンパ球の分析

若年性特発性関節炎 (JIA) は、小児で最も一般的な慢性リウマチ疾患です。

JIA は、16 歳未満で発症し、6 週間以上持続する、原因不明のいくつかの形態の慢性関節炎を定義する包括的な用語です。

現在の国際リウマチ学会分類基準 (ILAR 2003) に基づいて、JIA のさまざまなサブタイプは、基本的に非常に限られた一連の臨床的特徴 (病気の最初の 6 か月で罹患した関節の数、関節外) によって区別できます。発熱や乾癬の特徴などの症状）および血清学的検査（リウマチ因子、RF の有無）。 最も頻繁に診断される JIA サブタイプは、乏関節 JIA (oJIA)、多関節 JIA (pJIA)、および全身性 JIA (sJIA) です。 発生頻度の低いサブタイプには、付着部炎関連の JIA、乾癬性関節炎、および未定義の関節炎があります。

JIA の発症に関連する病態生理学メカニズムは、B 細胞、T 細胞、ナチュラルキラー (NK) 細胞、樹状細胞 (DC)、単球、好中球、形質細胞などの免疫系細胞の異常な活性化、および最終的には軟骨や骨の破壊、全身症状を引き起こす炎症誘発性メディエーターの放出。

JIA は、自然免疫細胞が疾患の発症において中心的な役割を果たしている sJIA サブタイプを除き、伝統的に T 細胞によって引き起こされる自己免疫疾患であると考えられてきました。 しかし、JIA患者における異なる標的抗原と反応する自己抗体の検出は、JIAの病態生理学におけるB細胞の中心的な役割を示唆している。

jia の治療介入は、診断時に非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) で始まり、続いて疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD、ほとんどの場合メトトレキサート) および/またはコルチコステロイドの関節内注射が行われます。

NSAID は鎮痛効果と抗炎症効果の両方をもたらします。 コルチコステロイドの局所関節注射は滑膜炎に効果があり、乏関節炎単独またはDMARDへの追加の第一選択治療となる可能性があります。 高用量のコルチコステロイドの全身投与は、特に sJIA 患者において、良好な短期効果をもたらします。

米国リウマチ学会 (ACR) は、DMARD、具体的には MTX、レフルノミド、および/またはスルファサラジンの早期使用を推奨しています。

NSAID および関節内ステロイドが不十分な場合、MTX はオリゴおよび pJIA に対する第一選択の DMARD であると考えられます。

MTX は PsJIA の小児にも有効であると考えられていますが、体軸症状により MTX の処方が制限されるため、このような場合には通常 TNF 阻害剤が必要となります。

レフルノミドは、MTX 不耐症の場合、pJIA の代替 DMARD として使用できます。

スルファサラジンは、活動性末梢関節炎を伴う中程度のERA活性を持つ患者に推奨されますが、仙腸関節炎の場合には効果がありません。

生物学的治療の出現により、多くの JIA 患者の予後が変化しました。患者の症状は、主にメトトレキサートである従来の合成疾患修飾性抗リウマチ薬 (csDMARD) では十分に改善しなかったり、そのために副作用を経験したりしていました。 エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブなどの TNF-α 阻害剤が JIA で広く使用されています。 実際、エタネルセプトは、英国を含む多くの国で JIA に最も頻繁に処方される生物学的製剤の 1 つです。 (19) 他の生物学的製剤には、トシリズマブ、アナキンラおよびカナキヌマブ、アバタセプトおよびリツキシマブが含まれます。 生物学的製剤の有効性は疾患のサブタイプによって異なります。

健康な子供のほとんどは、生後数年間に軽度の感染症を経験します。 ほとんどの場合、これらのエピソードは呼吸器または胃腸のウイルス感染症です。 若年性特発性関節炎（JIA）の小児は、基礎疾患のため、健康な小児に比べて感染リスクが高いと言われています。

JIAで使用される治療法にはコルチコステロイド、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）、生物学的製剤が含まれますが、これらはすべて一般的な軽度の感染症の頻度を高め、重篤な日和見感染症のリスクを高める可能性があります。

疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) は、炎症を軽減し、関節損傷を防ぎ、病気の進行を遅らせることにより、JIA の管理に役立ちます。

これらの治療法は、感染症を引き起こす可能性のある免疫系を抑制することで作用しますが、JIA の小児に対するこれらの薬剤の有効性と安全性に関する証拠は増えているにもかかわらず、これらの薬剤が感染症のリスクを高めるかどうか、あるいは感染症のリスクを高めるかどうかは不明です。すべての感染症、または特定の感染症のみに感染します。

さらに、疾患の重症度と施される治療の強度の間には比例関係があり、この関連性は感染症に対する感受性を評価する際の交絡因子となる可能性があります。

新しい発見のほかに、感染を制御する免疫細胞の変化に関して利用できるデータはまだほとんどありません。