Анализ лимфоцитов периферической крови у больных ювенильным идиопатическим артритом в зависимости от подтипов заболевания и терапии

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) — самое распространенное хроническое ревматическое заболевание у детей.

ЮИА — это общий термин, обозначающий несколько форм хронического артрита с началом в возрасте до 16 лет, персистированием более шести недель и неизвестной причиной.

На основании текущих классификационных критериев Международной лиги ревматологических ассоциаций (ILAR 2003) можно выделить различные подтипы ЮИА, по существу, по очень ограниченному набору клинических признаков (количество пораженных суставов в первые шесть месяцев заболевания, внесуставные такие проявления, как лихорадка или признаки псориаза) и серологические исследования (наличие или отсутствие ревматоидного фактора, РФ). Наиболее часто диагностируемыми подтипами ЮИА являются олигоартикулярный ЮИА (оЮИА), полиартикулярный ЮИА (пЮИА) и системный ЮИА (сЮИА). Менее часто встречающимися подтипами являются ЮИА, связанный с энтезитом, псориатический артрит и неопределенный артрит.

Патофизиологические механизмы, связанные с развитием ЮИА, связаны с аномальной активацией клеток иммунной системы, таких как В-клетки, Т-клетки, естественные клетки-киллеры (NK), дендритные клетки (ДК), моноциты, нейтрофилы, плазматические клетки, а также с продукцией и высвобождение провоспалительных медиаторов, что в конечном итоге приводит к разрушению хрящей и костей и системным проявлениям.

ЮИА классически считается аутоиммунным заболеванием, вызванным Т-клетками, за исключением подтипа сЮИА, при котором врожденные иммунные клетки играют центральную роль в патогенезе заболевания. Однако обнаружение аутоантител, реагирующих с различными целевыми антигенами у пациентов с ЮИА, позволяет предположить центральную роль В-клеток в патофизиологии ЮИА.

Терапевтическое вмешательство при цзиа начинается с момента постановки диагноза с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с последующими модифицирующими заболевание противоревматическими препаратами (БПВП, чаще всего метотрексатом) и/или внутрисуставными инъекциями кортикостероидов.

НПВП оказывают как обезболивающее, так и противовоспалительное действие. Местные инъекции кортикостероидов в суставы эффективны при синовите и могут быть лечением первой линии при олигоартрите отдельно или в дополнение к БПВП. Системное применение высоких доз кортикостероидов обеспечивает хороший кратковременный эффект, особенно у больных сЮИА.

Американский колледж ревматологии (ACR) рекомендует раннее применение БПВП, особенно метотрексата, лефлуномида и/или сульфасалазина.

МТ считается БПВП первого выбора при олиго- и пЮИА, когда НПВП и внутрисуставные стероиды недостаточны.

МТ также считается эффективным у детей с ПсЮИА, хотя аксиальные проявления ограничивают назначение метотрексата, поэтому в этих случаях обычно требуются ингибиторы ФНО.

Лефлуномид может использоваться в качестве альтернативы БПВП при пЮИА в случаях непереносимости метотрексата.

Сульфасалазин рекомендован пациентам с умеренной активностью ЭРА при активном периферическом артрите, но неэффективен при сакроилеите.

Появление биологических методов лечения изменило прогноз для многих пациентов с ЮИА, состояние которых не улучшилось должным образом при применении традиционных синтетических противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (csDMARD), главным образом метотрексата, или у которых возникли побочные эффекты из-за них. Ингибиторы ФНО-α, такие как этанерцепт, адалимумаб, инфликсимаб, широко используются при ЮИА. Фактически, этанерцепт является одним из наиболее часто назначаемых биологических препаратов при ЮИА во многих странах, включая Великобританию. (19) Другие биологические препараты включают тоцилизумаб, анакинру и канакинумаб, абатацепт и ритуксимаб. Эффективность биологических препаратов варьируется в зависимости от подтипа заболевания.

У большинства здоровых детей в первые годы жизни наблюдаются эпизоды легких инфекций. В большинстве случаев эти эпизоды представляют собой респираторные или желудочно-кишечные вирусные инфекции. Дети с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) имеют предположительно более высокий риск заражения по сравнению со здоровыми детьми из-за основного заболевания.

Лечение, используемое при ЮИА, включает кортикостероиды, модифицирующие болезнь противоревматические препараты (БПВП) и биологические агенты, все из которых могут увеличить частоту распространенных легких инфекций и риск тяжелых и оппортунистических инфекций.

Модифицирующие заболевание противоревматические препараты (DMARD) помогают контролировать ЮИА, уменьшая воспаление и предотвращая повреждение суставов, замедляя прогрессирование заболевания.

Эти методы лечения действуют путем подавления иммунной системы, что может привести к инфекции. Несмотря на растущее количество данных об эффективности и безопасности этих препаратов для детей с ЮИА, неясно, увеличивают ли эти препараты риск инфекций или риск увеличивается до все или только определенные инфекции.

Более того, существует пропорциональная связь между тяжестью заболевания и интенсивностью проводимого лечения, и эта связь может представлять собой искажающий фактор при оценке восприимчивости к инфекциям.

Помимо новых открытий, до сих пор имеется мало данных об изменении иммунных клеток, контролирующих инфекцию.