亮氨酸限制饮食联合化疗和免疫疗法在晚期胃癌中的安全性与有效性 (LUCENT-GC-03)
2026年4月15日 更新者：Qilu Hospital of Shandong University
一项关于化疗与免疫治疗联合治疗胃癌患者中限制亮氨酸饮食的安全性与有效性的研究
基于现有文献，我们推测在接受联合化疗和免疫治疗的晚期胃癌患者中，限制亮氨酸饮食是安全且耐受性良好的。
坚持这种饮食方案的患者血清亮氨酸浓度显著降低，而对其他氨基酸的血清水平没有显著影响。
此外，亮氨酸限制促进了肿瘤微环境中免疫细胞的激活。
当与晚期胃癌的化疗和免疫治疗联合应用时，该方法显示出协同抗肿瘤效果。
预计将提高肿瘤应答率、改善1年生存率、延长总生存期（OS），并最终优化患者预后。
研究概览
详细说明
本研究采用自身对照设计，全面评估亮氨酸限制饮食联合化疗及免疫治疗在晚期胃癌患者中的安全性和有效性，并通过随访生存状态评估以确定1年生存率和总生存期（OS）。
对于符合R0切除条件的患者，将采用肿瘤消退分级系统进行抗肿瘤疗效的病理学评估，并对联合治疗后的肿瘤缓解率进行统计分析。
此外，本研究将通过比较饮食干预前后的肿瘤免疫微环境和血清氨基酸谱（包括亮氨酸）来探究机制性变化，同时监测患者体成分的改变，最终旨在验证亮氨酸限制在此背景下可增强治疗效果的假说。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
73
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Hui Qu, Doctor of Medicine
- 电话号码：+86-18560085120
- 邮箱：doctorquhui@email.sdu.edu.cn
学习地点
-
-
Shandong
-
Jinan、Shandong、中国、250012
- 招聘中
- Qilu Hospital of Shandong University
-
接触：
- Hui Qu, Doctor of Medicine
- 电话号码：+86-18560085120
- 邮箱：doctorquhui@email.sdu.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断与治疗方案：经影像学检查（如CT或PET-CT）及临床病理资料证实为远处转移的晚期胃癌患者，适合进行化疗联合免疫治疗。
- 人口统计学特征：年龄18至70岁，不限性别。
- 饮食能力：能够经口进食或通过鼻饲管接受流质饮食。
- 知情同意：自愿参与本研究并签署知情同意书（ICF）。
- 其他恶性肿瘤排除：除胃癌外，无同时存在的原发性恶性肿瘤。
排除标准：
- 认知或精神障碍：存在认知功能障碍或精神疾病，导致患者无法理解研究内容或提供知情同意。
- 糖尿病：诊断为1型或2型糖尿病。
- 胃肠道状况：存在严重腹泻、顽固性呕吐、严重吸收不良综合征、麻痹性或机械性肠梗阻，或活动性胃肠道出血。
- 过敏：已知对缺乏亮氨酸营养粉的任何主要成分存在超敏反应或过敏。
- 伴随补充剂：目前正在使用可能干扰研究结果或影响疗效评估的其他营养补充剂。
- 治疗耐受性：无法耐受化疗联合免疫治疗，或在接受此类治疗后出现严重胃肠道不良事件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：亮氨酸限制饮食组
在联合化疗与免疫治疗的每个住院周期中，研究参与者将在接受PD-1抑制剂和化疗的同时，进行为期3天的亮氨酸限制饮食；这3天干预期结束后，饮食限制将被中止，患者将逐步恢复正常饮食。
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在每个联合化疗和免疫治疗的住院周期中，研究参与者将在接受PD-1抑制剂和化疗的同时，进行为期3天的亮氨酸限制饮食；经过这3天的干预期后，饮食限制将被取消，患者将逐步恢复正常饮食。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1年生存率和总生存期（OS）
大体时间：手术后1年
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该指标通过综合汇总一年生存率和总生存率计算得出。
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手术后1年
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肿瘤消退分级（TRG）系统
大体时间：手术后1个月
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TRG（肿瘤消退分级）用于根据第8版AJCC/CAP标准评估新辅助治疗后的病理反应。
不同分级代表不同程度的消退：TRG 0表示完全缓解（无残留肿瘤细胞）；TRG 1表示接近完全缓解（散在残留肿瘤细胞，<10%）；TRG 2表示部分缓解（残留肿瘤细胞占10%-50%）；TRG 3表示无或轻微缓解（残留肿瘤细胞>50%）。
分级越高表明治疗效果越差。
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手术后1个月
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实体瘤疗效评价标准（RECIST）分级
大体时间：治疗后1年
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该评分系统包括四个等级：CR、PR、PD 和 SD，其中 CR 代表完全缓解，PR 代表部分缓解，PD 代表疾病进展，SD 代表疾病稳定。
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治疗后1年
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CTCAE分级系统的分级
大体时间：治疗6个月后
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该指标采用不良事件通用术语标准（CTCAE）分级系统进行评估，该系统包含五个等级（1-5级）。
1级代表无症状或轻微症状，而5级则表示死亡。 |
治疗6个月后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胃癌患者采用亮氨酸限制饮食后免疫微环境的变化
大体时间：测量在开始氨基酸限制饮食前以及手术当日手术前进行。
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通过流式细胞术评估血液样本中循环CD8+ T细胞与ctDNA水平，结合饮食前后肿瘤单细胞RNA测序（scRNA-seq）与ctDNA谱的对比分析。
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测量在开始氨基酸限制饮食前以及手术当日手术前进行。
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胃癌患者体内多种氨基酸（包括亮氨酸）的血清浓度
大体时间：测量在开始限制氨基酸饮食前以及手术当天术前进行。
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采集外周血以测定氨基酸浓度。
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测量在开始限制氨基酸饮食前以及手术当天术前进行。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, Garrido M, Salman P, Shen L, Wyrwicz L, Yamaguchi K, Skoczylas T, Campos Bragagnoli A, Liu T, Schenker M, Yanez P, Tehfe M, Kowalyszyn R, Karamouzis MV, Bruges R, Zander T, Pazo-Cid R, Hitre E, Feeney K, Cleary JM, Poulart V, Cullen D, Lei M, Xiao H, Kondo K, Li M, Ajani JA. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jul 3;398(10294):27-40. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00797-2. Epub 2021 Jun 5.
- Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4.
- Delgoffe GM, Powell JD. mTOR: taking cues from the immune microenvironment. Immunology. 2009 Aug;127(4):459-65. doi: 10.1111/j.1365-2567.2009.03125.x.
- Araki K, Ellebedy AH, Ahmed R. TOR in the immune system. Curr Opin Cell Biol. 2011 Dec;23(6):707-15. doi: 10.1016/j.ceb.2011.08.006. Epub 2011 Sep 16.
- Passarelli MC, Pinzaru AM, Asgharian H, Liberti MV, Heissel S, Molina H, Goodarzi H, Tavazoie SF. Leucyl-tRNA synthetase is a tumour suppressor in breast cancer and regulates codon-dependent translation dynamics. Nat Cell Biol. 2022 Mar;24(3):307-315. doi: 10.1038/s41556-022-00856-5. Epub 2022 Mar 14.
- Saito Y, Li L, Coyaud E, Luna A, Sander C, Raught B, Asara JM, Brown M, Muthuswamy SK. LLGL2 rescues nutrient stress by promoting leucine uptake in ER+ breast cancer. Nature. 2019 May;569(7755):275-279. doi: 10.1038/s41586-019-1126-2. Epub 2019 Apr 17.
- Wang N, Lu S, Cao Z, Li H, Xu J, Zhou Q, Yin H, Qian Q, Zhang X, Tao M, Jiang Q, Zhou P, Zheng L, Han L, Li H, Yin L, Gu Y, Dou X, Sun H, Wang W, Piao HL, Li F, Xu Y, Yang W, Chen S, Liu J. Pyruvate metabolism enzyme DLAT promotes tumorigenesis by suppressing leucine catabolism. Cell Metab. 2025 Jun 3;37(6):1381-1399.e9. doi: 10.1016/j.cmet.2025.02.008. Epub 2025 Mar 19.
- Wang Z, Lu Z, Lin S, Xia J, Zhong Z, Xie Z, Xing Y, Qie J, Jiao M, Li Y, Wen H, Zhao P, Zhang D, Zhou P, Qian J, Luo F, Wang L, Yu H, Liu J, Gu J, Liu R, Chu Y. Leucine-tRNA-synthase-2-expressing B cells contribute to colorectal cancer immunoevasion. Immunity. 2022 Jun 14;55(6):1067-1081.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2022.04.017. Epub 2022 Jun 3.
- Tong H, Jiang Z, Song L, Tan K, Yin X, He C, Huang J, Li X, Jing X, Yun H, Li G, Zhao Y, Kang Q, Wei Y, Li R, Long Z, Yin J, Luo Q, Liang X, Wan Y, Zheng A, Lin N, Zhang T, Xu J, Yang X, Jiang Y, Li Y, Xiang Y, Zhang Y, Feng L, Lei Z, Shi H, Ma X. Dual impacts of serine/glycine-free diet in enhancing antitumor immunity and promoting evasion via PD-L1 lactylation. Cell Metab. 2024 Dec 3;36(12):2493-2510.e9. doi: 10.1016/j.cmet.2024.10.019. Epub 2024 Nov 21.
- Gao X, Sanderson SM, Dai Z, Reid MA, Cooper DE, Lu M, Richie JP Jr, Ciccarella A, Calcagnotto A, Mikhael PG, Mentch SJ, Liu J, Ables G, Kirsch DG, Hsu DS, Nichenametla SN, Locasale JW. Dietary methionine influences therapy in mouse cancer models and alters human metabolism. Nature. 2019 Aug;572(7769):397-401. doi: 10.1038/s41586-019-1437-3. Epub 2019 Jul 31.
- Thandapani P, Kloetgen A, Witkowski MT, Glytsou C, Lee AK, Wang E, Wang J, LeBoeuf SE, Avrampou K, Papagiannakopoulos T, Tsirigos A, Aifantis I. Valine tRNA levels and availability regulate complex I assembly in leukaemia. Nature. 2022 Jan;601(7893):428-433. doi: 10.1038/s41586-021-04244-1. Epub 2021 Dec 22.
- Jin J, Meng T, Yu Y, Wu S, Jiao CC, Song S, Li YX, Zhang Y, Zhao YY, Li X, Wang Z, Liu YF, Huang R, Qin J, Chen Y, Cao H, Tan X, Ge X, Jiang C, Xue J, Yuan J, Wu D, Wu W, Jiang CZ, Wang P. Human HDAC6 senses valine abundancy to regulate DNA damage. Nature. 2025 Jan;637(8044):215-223. doi: 10.1038/s41586-024-08248-5. Epub 2024 Nov 20.
- Anderson E, LeVee A, Kim S, Atkins K, Guan M, Placencio-Hickok V, Moshayedi N, Hendifar A, Osipov A, Gangi A, Burch M, Waters K, Cho M, Klempner S, Chao J, Kamrava M, Gong J. A Comparison of Clinicopathologic Outcomes Across Neoadjuvant and Adjuvant Treatment Modalities in Resectable Gastric Cancer. JAMA Netw Open. 2021 Dec 1;4(12):e2138432. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.38432.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年1月1日
初级完成 (估计的)
2028年6月30日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2026年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月15日
首次发布 (实际的)
2026年4月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月15日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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