Hodnocení účinnosti a bezpečnosti kyseliny bempedoové (ETC-1002) jako doplňku k léčbě ezetimibem u pacientů se zvýšeným LDL-C (CLEAR Tranquility)

Experimentální: kyselina bempedoová

bempedoic acid 180 mg tableta užívaná perorálně, denně. Pacienti zůstávají na pokračující léčbě ezetimibem (poskytnuta studie)

Lék: Kyselina bempedová

bempedoic acid 180 mg tableta

Ostatní jména:

• ETC-1002

Lék: Ezetimib

ezetimib 10 mg tableta

Ostatní jména:

• Zetia

Komparátor placeba: placebo

Odpovídající placebo tableta užívaná perorálně, denně. Pacienti zůstávají na pokračující léčbě ezetimibem (poskytnuta studie)

Jiný: Placebo

odpovídající placebo tableta

Ostatní jména:

• kontrola placeba

Lék: Ezetimib

ezetimib 10 mg tableta

Ostatní jména:

• Zetia

Procentuální změna od výchozího stavu do 12. týdne v lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C)

Vzorky krve byly odebírány po minimálně 10hodinovém hladovění (voda byla povolena) v předem stanovených intervalech. Vzorky byly odebrány a analyzovány na LDL-C. Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot LDL-C z posledních dvou nevynechaných hodnot v den 1 nebo před ním. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: ([hodnota LDL-C v týdnu 12 minus výchozí hodnota] děleno [Základní hodnota]) vynásobené 100. Kyselina bempedová = BA. Procentuální změna od výchozí hodnoty v LDL-C byla analyzována pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s procentuální změnou od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, léčba jako fixní účinky a výchozí hodnota jako kovariance. V modelu ANCOVA byla chybějící data LDL-C ve 12. týdnu imputována pomocí metody vícenásobné imputace s přihlédnutím k adherenci k léčbě.

Procentuální změna od výchozího stavu do 12. týdne v lipoproteinovém cholesterolu bez vysoké hustoty (non-HDL-C)

Vzorky krve byly odebírány po minimálně 10hodinovém hladovění (voda byla povolena) v předem stanovených intervalech. Vzorky byly odebrány a analyzovány na non-HDL-C. Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot non-HDL-C z posledních dvou chybějících hodnot v den 1 nebo před ním. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: ([hodnota non-HDL-C v týdnu 12 mínus výchozí hodnota hodnota] děleno [Základní hodnota]) vynásobené 100. Procentuální změna od výchozí hodnoty u non-HDL-C byla analyzována pomocí modelu ANCOVA s procentuální změnou od výchozí hodnoty jako závisle proměnnou, léčba jako fixní účinky a základní hodnota jako kovariát. V modelu ANCOVA byla chybějící non-HDL-C data v týdnu 12 přičtena pomocí metody vícenásobné imputace s přihlédnutím k adherenci k léčbě.

Procentní změna celkového cholesterolu (TC) od výchozího stavu do 12. týdne

Vzorky krve byly odebírány po minimálně 10hodinovém hladovění (voda byla povolena) v předem stanovených intervalech. Vzorky byly odebrány a analyzovány na TC. Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot TC z posledních dvou nescházejících hodnot v den 1 nebo před ním. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: ([hodnota TC v týdnu 12 mínus hodnota výchozího stavu] děleno [hodnota výchozí hodnoty] ) vynásobené 100. Procentuální změna od výchozí hodnoty v TC byla analyzována pomocí modelu ANCOVA s procentuální změnou od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, ošetřením jako fixními účinky a základní hodnotou jako kovariátem. V modelu ANCOVA byla chybějící data TC ve 12. týdnu imputována pomocí metody vícenásobné imputace s přihlédnutím k adherenci k léčbě.

Procentuální změna od výchozího stavu do týdne 12 v apolipoproteinu B (apoB)

Vzorky krve byly odebírány po minimálně 10hodinovém hladovění (voda byla povolena) v předem stanovených intervalech. Vzorky byly odebrány a analyzovány na apoB. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota v den 1 nebo před ním. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: [(hodnota apoB v týdnu 12 minus hodnota výchozího stavu) děleno (hodnota výchozího stavu)] násobeno 100. Procentuální změna od výchozí hodnoty v apoB byla analyzována pomocí modelu ANCOVA s procentuální změnou od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, ošetřením jako fixními účinky a základní hodnotou jako kovariátem. V modelu ANCOVA byla chybějící data apoB v týdnu 12 imputována pomocí metody vícenásobné imputace s přihlédnutím k adherenci k léčbě.

Procentuální změna od výchozího stavu do 12. týdne u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hsCRP)

Vzorky krve byly odebírány po minimálně 10hodinovém hladovění (voda byla povolena) v předem stanovených intervalech. Vzorky byly odebrány a analyzovány na hsCRP. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota v den 1 nebo před ním. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: [(hodnota hsCRP v týdnu 12 minus výchozí hodnota) děleno (základní hodnota)] násobeno 100.

Procentuální změna od výchozího stavu do týdne 12 v triglyceridech (TG)

Vzorky krve byly odebírány po minimálně 10hodinovém hladovění (voda byla povolena) v předem stanovených intervalech. Vzorky byly odebrány a analyzovány na TG. Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot TGs z posledních dvou nevynechaných hodnot v den D 1 nebo před ním. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: [(hodnota TGs v týdnu 12 minus výchozí hodnota) děleno (hodnota výchozí hodnoty) ] vynásobeno 100. Procentuální změna od výchozí hodnoty v TG byla analyzována pomocí modelu ANCOVA s procentuální změnou od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, léčba jako fixní účinky a základní linie jako kovariát.

Procentuální změna od výchozího stavu do 12. týdne v lipoproteinovém cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C)

Vzorky krve byly odebírány po minimálně 10hodinovém hladovění (voda byla povolena) v předem stanovených intervalech. Vzorky byly odebrány a analyzovány na HDL-C. Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot HDL-C z posledních dvou nevynechaných hodnot v den 1 nebo před ním. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: [(hodnota HDL-C v týdnu 12 minus výchozí hodnota) děleno (základní hodnota)] vynásobené 100. Procentuální změna od výchozí hodnoty v HDL-C byla analyzována za použití modelu ANCOVA s procentuální změnou od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, léčba jako fixní účinky a základní linie jako kovariát.

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)

Byly shromážděny a hlášeny TEAE, definované jako nežádoucí příhody (AE), jejichž závažnost začala nebo se zhoršila po první dávce dvojitě zaslepeného studovaného léčiva a před poslední dávkou dvojitě zaslepeného studovaného léčiva + 30 dnů.

Procentuální změna LDL-C od výchozího stavu do 4. a 8. týdne

Vzorky krve byly odebírány po minimálně 10hodinovém hladovění (voda byla povolena) v předem stanovených intervalech. Vzorky byly odebrány a analyzovány na LDL-C. Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot LDL-C z posledních dvou nevynechaných hodnot v den 1 nebo před ním. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: [(hodnota LDL-C v týdnu 4 nebo 8 minus výchozí hodnota) děleno (základní hodnota)] násobeno 100. Procentuální změna od výchozí hodnoty v LDL-C byla analyzována pomocí modelu ANCOVA s procentuální změnou od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, léčba jako fixní účinky a základní hodnota jako kovariát.

Procentuální změna od výchozího stavu do 4. a 8. týdne u non-HDL-C

Vzorky krve byly odebírány po minimálně 10hodinovém hladovění (voda byla povolena) v předem stanovených intervalech. Vzorky byly odebrány a analyzovány na Non-HDL-C. Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot Non-HDL-C z posledních dvou chybějících hodnot v den 1 nebo před ním. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: [(Hodnota Non-HDL-C ve 4. nebo 8. týdnu mínus základní hodnota) děleno (základní hodnota)] vynásobené 100. Procentuální změna od výchozí hodnoty u non-HDL-C byla analyzována pomocí modelu ANCOVA s procentuální změnou od výchozí hodnoty jako závisle proměnnou, léčba jako fixní účinky a základní hodnota jako kovariát.

Procentuální změna od výchozího stavu do týdnů 4 a 8 v TC

Vzorky krve byly odebírány po minimálně 10hodinovém hladovění (voda byla povolena) v předem stanovených intervalech. Vzorky byly odebrány a analyzovány na TC. Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot TC z posledních dvou nevynechaných hodnot v den 1 nebo před ním. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: [(hodnota TC v týdnu 4 nebo 8 minus výchozí hodnota) děleno (výchozí hodnota Hodnota)] vynásobená 100. Procentuální změna od výchozí hodnoty v TC byla analyzována pomocí modelu ANCOVA s procentuální změnou od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, ošetřením jako fixními účinky a základní hodnotou jako kovariátem.

Procentuální změna od výchozího stavu do týdnů 4 a 8 v TG

Vzorky krve byly odebírány po minimálně 10hodinovém hladovění (voda byla povolena) v předem stanovených intervalech. Vzorky byly odebrány a analyzovány na TG. Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot TGs z posledních dvou nevynechaných hodnot v den 1 nebo před ním. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: [(hodnota TGs v týdnu 4 nebo 8 minus výchozí hodnota) děleno (výchozí hodnota Hodnota)] vynásobená 100. Procentuální změna od výchozí hodnoty v TG byla analyzována pomocí modelu ANCOVA s procentuální změnou od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, léčba jako fixní účinky a základní linie jako kovariát.

Procentuální změna od výchozího stavu do týdnů 4 a 8 v HDL-C

Vzorky krve byly odebírány po minimálně 10hodinovém hladovění (voda byla povolena) v předem stanovených intervalech. Vzorky byly odebrány a analyzovány na HDL-C. Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot HDL-C z posledních dvou nevynechaných hodnot v den 1 nebo před ním. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: [(hodnota HDL-C v týdnu 4 nebo 8 minus výchozí hodnota) děleno (základní hodnota)] násobeno 100. Procentuální změna od výchozí hodnoty v HDL-C byla analyzována za použití modelu ANCOVA s procentuální změnou od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, léčba jako fixní účinky a základní linie jako kovariát.

Absolutní změna LDL-C od výchozího stavu do 4., 8. a 12. týdne

Vzorky krve byly odebírány po minimálně 10hodinovém hladovění (voda byla povolena) v předem stanovených intervalech. Vzorky byly odebrány a analyzovány na LDL-C. Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot LDL-C z posledních dvou nevynechaných hodnot v den 1 nebo před ním. Absolutní změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: hodnota LDL-C v týdnu 4, 8 nebo 12 minus výchozí hodnota .