Avaliação da Eficácia e Segurança do Ácido Bempedóico (ETC-1002) como Complemento à Terapia com Ezetimiba em Pacientes com LDL-C Elevado (CLEAR Tranquility)

Experimental: ácido bempedóico

ácido bempedóico 180 mg comprimido por via oral, diariamente. Os pacientes permanecem em terapia contínua com ezetimiba (estudo fornecido)

Medicamento: Ácido bempedóico

ácido bempedóico 180 mg comprimido

Outros nomes:

• ETC-1002

Medicamento: Ezetimiba

comprimido de ezetimiba 10 mg

Outros nomes:

• Zetia

Comparador de Placebo: placebo

Comprimido de placebo correspondente tomado por via oral, diariamente. Os pacientes permanecem em terapia contínua com ezetimiba (estudo fornecido)

Outro: Placebo

comprimido de placebo correspondente

Outros nomes:

• controle placebo

Medicamento: Ezetimiba

comprimido de ezetimiba 10 mg

Outros nomes:

• Zetia

Alteração percentual desde a linha de base até a semana 12 no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)

Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados. Amostras foram coletadas e analisadas para LDL-C. A linha de base foi definida como a média dos valores de LDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base foi calculada como: ([valor de LDL-C na semana 12 menos valor da linha de base] dividido por [Valor da linha de base]) multiplicado por 100. Ácido bempedóico = BA. A variação percentual da linha de base no LDL-C foi analisada usando um modelo de análise de covariância (ANCOVA) com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável. No modelo ANCOVA, os dados de LDL-C ausentes na Semana 12 foram imputados usando o método de imputação múltipla, levando em consideração a adesão ao tratamento.

Alteração percentual desde a linha de base até a semana 12 no colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não-HDL-C)

Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados. As amostras foram coletadas e analisadas para não-HDL-C. A linha de base foi definida como a média dos valores de não-HDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base foi calculada como: ([valor de não-HDL-C na semana 12 menos linha de base value] dividido por [Baseline Value]) multiplicado por 100. A variação percentual da linha de base em não-HDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável. No modelo ANCOVA, os dados não-HDL-C ausentes na Semana 12 foram imputados usando o método de imputação múltipla, levando em consideração a adesão ao tratamento.

Alteração percentual desde a linha de base até a semana 12 no colesterol total (TC)

Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados. As amostras foram coletadas e analisadas para TC. A linha de base foi definida como a média dos valores de TC dos dois últimos valores não omissos no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base foi calculada como: ([valor de TC na semana 12 menos valor da linha de base] dividido por [Valor da linha de base] ) multiplicado por 100. A variação percentual da linha de base em TC foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável. No modelo ANCOVA, os dados de TC ausentes na Semana 12 foram imputados usando o método de imputação múltipla, levando em consideração a adesão ao tratamento.

Alteração percentual da linha de base até a semana 12 na apolipoproteína B (apoB)

Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados. As amostras foram coletadas e analisadas para apoB. A linha de base foi definida como o último valor não omisso no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base foi calculada como: [(valor de apoB na semana 12 menos o valor da linha de base) dividido por (Valor da linha de base)] multiplicado por 100. A alteração percentual da linha de base em apoB foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável. No modelo ANCOVA, os dados de apoB ausentes na semana 12 foram imputados usando o método de imputação múltipla, levando em consideração a adesão ao tratamento.

Alteração percentual da linha de base até a semana 12 na proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP)

Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados. As amostras foram coletadas e analisadas para hsCRP. A linha de base foi definida como o último valor não omisso no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base foi calculada como: [(valor hsCRP na semana 12 menos valor da linha de base) dividido por (Valor da linha de base)] multiplicado por 100.

Alteração percentual da linha de base até a semana 12 em triglicerídeos (TGs)

Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados. As amostras foram coletadas e analisadas para TGs. A linha de base foi definida como a média dos valores de TGs dos dois últimos valores não omissos em ou antes de D 1. A alteração percentual da linha de base foi calculada como: [(valor de TGs na semana 12 menos o valor da linha de base) dividido por (Valor da linha de base) ] multiplicado por 100. A variação percentual da linha de base em TGs foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.

Alteração percentual desde a linha de base até a semana 12 no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C)

Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados. As amostras foram coletadas e analisadas para HDL-C. A linha de base foi definida como a média dos valores de HDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base foi calculada como: [(valor de HDL-C na semana 12 menos o valor da linha de base) dividido por (Valor da linha de base)] multiplicado por 100. A variação percentual da linha de base em HDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.

Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)

Os TEAEs, definidos como eventos adversos (EAs) que começaram ou pioraram em gravidade após a primeira dose do medicamento do estudo duplo-cego e antes da última dose do medicamento do estudo duplo-cego + 30 dias, foram coletados e relatados.

Alteração percentual desde a linha de base até as semanas 4 e 8 no LDL-C

Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados. Amostras foram coletadas e analisadas para LDL-C. A linha de base foi definida como a média dos valores de LDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base foi calculada como: [(valor de LDL-C na semana 4 ou 8 menos o valor da linha de base) dividido por (Valor da linha de base)] multiplicado por 100. A variação percentual da linha de base no LDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.

Alteração percentual desde a linha de base até as semanas 4 e 8 em não-HDL-C

Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados. As amostras foram coletadas e analisadas para não-HDL-C. A linha de base foi definida como a média dos valores de não-HDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do dia 1. A variação percentual da linha de base foi calculada como: [(valor de não-HDL-C na semana 4 ou 8 menos o valor da linha de base) dividido por (Valor da linha de base)] multiplicado por 100. A variação percentual da linha de base em não-HDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.

Alteração percentual desde a linha de base até as semanas 4 e 8 em TC

Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados. As amostras foram coletadas e analisadas para TC. A linha de base foi definida como a média dos valores de TC dos últimos dois valores não omissos no ou antes do Dia 1. A alteração percentual da linha de base foi calculada como: [(valor de TC na semana 4 ou 8 menos valor da linha de base) dividido por (Linha de base Valor)] multiplicado por 100. A variação percentual da linha de base em TC foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.

Alteração percentual desde o início até as semanas 4 e 8 em TGs

Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados. As amostras foram coletadas e analisadas para TGs. A linha de base foi definida como a média dos valores de TGs dos dois últimos valores não omissos no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base foi calculada como: [(Valor de TGs na semana 4 ou 8 menos o valor da linha de base) dividido por (Linha de base Valor)] multiplicado por 100. A variação percentual da linha de base em TGs foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.

Alteração percentual desde o início até as semanas 4 e 8 no HDL-C

Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados. As amostras foram coletadas e analisadas para HDL-C. A linha de base foi definida como a média dos valores de HDL-C dos dois últimos valores não ausentes no ou antes do Dia 1. A variação percentual da linha de base foi calculada como: [(valor de HDL-C na semana 4 ou 8 menos o valor da linha de base) dividido por (Valor da linha de base)] multiplicado por 100. A variação percentual da linha de base em HDL-C foi analisada usando um modelo ANCOVA com alteração percentual da linha de base como variável dependente, tratamento como efeitos fixos e linha de base como uma covariável.

Alteração absoluta desde o início até as semanas 4, 8 e 12 no LDL-C

Amostras de sangue foram coletadas após um jejum mínimo de 10 horas (água foi permitida) em intervalos pré-especificados. Amostras foram coletadas e analisadas para LDL-C. A linha de base foi definida como a média dos valores de LDL-C dos dois últimos valores não ausentes no dia 1 ou antes. A alteração absoluta da linha de base foi calculada como: valor de LDL-C na semana 4, 8 ou 12 menos o valor da linha de base .