Evaluación de la eficacia y seguridad del ácido bempedoico (ETC-1002) como complemento de la terapia con ezetimiba en pacientes con colesterol LDL elevado (CLEAR Tranquility)

Experimental: ácido bempedoico

tableta de 180 mg de ácido bempedoico que se toma por vía oral, diariamente. Los pacientes continúan en tratamiento con ezetimiba (estudio proporcionado)

Droga: Ácido bempedoico

tableta de 180 mg de ácido bempedoico

Otros nombres:

• ETC-1002

Droga: Ezetimiba

ezetimiba 10 mg tableta

Otros nombres:

• Zetia

Comparador de placebos: placebo

Tableta de placebo correspondiente tomada por vía oral, diariamente. Los pacientes continúan en tratamiento con ezetimiba (estudio proporcionado)

Otro: Placebo

tableta de placebo a juego

Otros nombres:

• controles con placebo

Droga: Ezetimiba

ezetimiba 10 mg tableta

Otros nombres:

• Zetia

Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)

Se extrajeron muestras de sangre después de un ayuno mínimo de 10 horas (se permitió el agua) a intervalos preestablecidos. Se recogieron muestras y se analizaron para LDL-C. El valor inicial se definió como la media de los valores de LDL-C de los dos últimos valores no perdidos en el día 1 o antes. El cambio porcentual desde el inicio se calculó como: ([valor de LDL-C en la semana 12 menos valor inicial] dividido por [Valor de referencia]) multiplicado por 100. Ácido bempedoico = BA. El cambio porcentual desde el valor inicial en LDL-C se analizó utilizando un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) con el cambio porcentual desde el valor inicial como variable dependiente, el tratamiento como efectos fijos y el valor inicial como covariable. En el modelo ANCOVA, los datos de LDL-C que faltaban en la semana 12 se imputaron utilizando el método de imputación múltiple teniendo en cuenta la adherencia al tratamiento.

Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 en el colesterol de lipoproteínas de no alta densidad (no HDL-C)

Se extrajeron muestras de sangre después de un ayuno mínimo de 10 horas (se permitió el agua) a intervalos preestablecidos. Las muestras se recogieron y analizaron para no HDL-C. El valor inicial se definió como la media de los valores de no HDL-C de los dos últimos valores no perdidos en el día 1 o antes. El cambio porcentual desde el inicio se calculó como: ([valor de no HDL-C en la semana 12 menos valor] dividido por [Valor de referencia]) multiplicado por 100. El cambio porcentual desde el valor inicial en C-no HDL se analizó mediante un modelo ANCOVA con el cambio porcentual desde el valor inicial como variable dependiente, el tratamiento como efectos fijos y el valor inicial como covariable. En el modelo ANCOVA, los datos faltantes de no HDL-C en la semana 12 se imputaron utilizando el método de imputación múltiple teniendo en cuenta la adherencia al tratamiento.

Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 en el colesterol total (TC)

Se extrajeron muestras de sangre después de un ayuno mínimo de 10 horas (se permitió el agua) a intervalos preestablecidos. Se recogieron muestras y se analizaron para TC. El valor inicial se definió como la media de los valores TC de los dos últimos valores no perdidos en el día 1 o antes. El cambio porcentual desde el inicio se calculó como: ([Valor TC en la semana 12 menos el valor inicial] dividido por [Valor inicial] ) multiplicado por 100. El cambio porcentual desde el valor inicial en TC se analizó mediante un modelo ANCOVA con el cambio porcentual desde el valor inicial como variable dependiente, el tratamiento como efectos fijos y el valor inicial como covariable. En el modelo ANCOVA, los datos de TC faltantes en la semana 12 se imputaron utilizando el método de imputación múltiple teniendo en cuenta la adherencia al tratamiento.

Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 en la apolipoproteína B (apoB)

Se extrajeron muestras de sangre después de un ayuno mínimo de 10 horas (se permitió el agua) a intervalos preestablecidos. Se recogieron muestras y se analizaron para detectar apoB. El valor inicial se definió como el último valor que no faltaba en el día 1 o antes. El cambio porcentual desde el valor inicial se calculó como: [(valor de apoB en la semana 12 menos el valor inicial) dividido por (valor inicial)] multiplicado por 100. El cambio porcentual desde el inicio en apoB se analizó utilizando un modelo ANCOVA con el cambio porcentual desde el inicio como variable dependiente, el tratamiento como efectos fijos y el inicio como covariable. En el modelo ANCOVA, los datos de apoB faltantes en la semana 12 se imputaron utilizando el método de imputación múltiple teniendo en cuenta la adherencia al tratamiento.

Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)

Se extrajeron muestras de sangre después de un ayuno mínimo de 10 horas (se permitió el agua) a intervalos preestablecidos. Se recogieron muestras y se analizaron para hsCRP. El valor inicial se definió como el último valor que no faltaba en el día 1 o antes. El cambio porcentual desde el valor inicial se calculó como: [(valor de hsCRP en la semana 12 menos el valor inicial) dividido por (valor inicial)] multiplicado por 100.

Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 en triglicéridos (TG)

Se extrajeron muestras de sangre después de un ayuno mínimo de 10 horas (se permitió el agua) a intervalos preestablecidos. Se recogieron muestras y se analizaron para detectar TG. El valor inicial se definió como la media de los valores de TG de los dos últimos valores no perdidos en o antes del D 1. El cambio porcentual desde el inicio se calculó como: [(valor de TG en la semana 12 menos valor inicial) dividido por (valor inicial) ] multiplicado por 100. El cambio porcentual desde el inicio en los TG se analizó mediante un modelo ANCOVA con el cambio porcentual desde el inicio como variable dependiente, el tratamiento como efectos fijos y el inicio como covariable.

Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C)

Se extrajeron muestras de sangre después de un ayuno mínimo de 10 horas (se permitió el agua) a intervalos preestablecidos. Se recogieron muestras y se analizaron para HDL-C. El valor inicial se definió como la media de los valores de HDL-C de los dos últimos valores no perdidos en el día 1 o antes. El cambio porcentual desde el inicio se calculó como: [(valor de HDL-C en la semana 12 menos el valor inicial) dividido por (Valor de referencia)] multiplicado por 100. El cambio porcentual desde el valor inicial en HDL-C se analizó mediante un modelo ANCOVA con el cambio porcentual desde el valor inicial como variable dependiente, el tratamiento como efectos fijos y el valor inicial como covariable.

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)

Se recopilaron e informaron los TEAE, definidos como eventos adversos (EA) que comenzaron o empeoraron en gravedad después de la primera dosis del fármaco del estudio doble ciego y antes de la última dosis del fármaco del estudio doble ciego + 30 días.

Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 4 y 8 en LDL-C

Se extrajeron muestras de sangre después de un ayuno mínimo de 10 horas (se permitió el agua) a intervalos preestablecidos. Se recogieron muestras y se analizaron para LDL-C. El valor inicial se definió como la media de los valores de LDL-C de los dos últimos valores no perdidos en el día 1 o antes. El cambio porcentual desde el inicio se calculó como: [(valor de LDL-C en la semana 4 u 8 menos el valor inicial) dividido por (Valor de referencia)] multiplicado por 100. El cambio porcentual desde el valor inicial en LDL-C se analizó mediante un modelo ANCOVA con el cambio porcentual desde el valor inicial como variable dependiente, el tratamiento como efectos fijos y el valor inicial como covariable.

Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 4 y 8 en no HDL-C

Se extrajeron muestras de sangre después de un ayuno mínimo de 10 horas (se permitió el agua) a intervalos preestablecidos. Las muestras se recogieron y analizaron para no-HDL-C. El valor inicial se definió como la media de los valores de C-no-HDL de los dos últimos valores no perdidos en el día 1 o antes. El cambio porcentual desde el inicio se calculó como: [(Valor de C-no-HDL en la semana 4 u 8 menos el valor de referencia) dividido por (valor de referencia)] multiplicado por 100. El cambio porcentual desde el valor inicial en C-no HDL se analizó mediante un modelo ANCOVA con el cambio porcentual desde el valor inicial como variable dependiente, el tratamiento como efectos fijos y el valor inicial como covariable.

Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 4 y 8 en TC

Se extrajeron muestras de sangre después de un ayuno mínimo de 10 horas (se permitió el agua) a intervalos preestablecidos. Se recogieron muestras y se analizaron para TC. El valor inicial se definió como la media de los valores TC de los dos últimos valores no perdidos en el día 1 o antes. El cambio porcentual desde el inicio se calculó como: [(valor TC en la semana 4 u 8 menos el valor inicial) dividido por (valor inicial) Valor)] multiplicado por 100. El cambio porcentual desde el valor inicial en TC se analizó mediante un modelo ANCOVA con el cambio porcentual desde el valor inicial como variable dependiente, el tratamiento como efectos fijos y el valor inicial como covariable.

Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 4 y 8 en TG

Se extrajeron muestras de sangre después de un ayuno mínimo de 10 horas (se permitió el agua) a intervalos preestablecidos. Se recogieron muestras y se analizaron para detectar TG. El valor inicial se definió como la media de los valores de TG de los dos últimos valores no perdidos en el día 1 o antes. El cambio porcentual desde el inicio se calculó como: [(valor de TG en la semana 4 u 8 menos el valor inicial) dividido por (valor inicial) Valor)] multiplicado por 100. El cambio porcentual desde el inicio en los TG se analizó mediante un modelo ANCOVA con el cambio porcentual desde el inicio como variable dependiente, el tratamiento como efectos fijos y el inicio como covariable.

Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 4 y 8 en HDL-C

Se extrajeron muestras de sangre después de un ayuno mínimo de 10 horas (se permitió el agua) a intervalos preestablecidos. Se recogieron muestras y se analizaron para HDL-C. El valor inicial se definió como la media de los valores de HDL-C de los dos últimos valores no perdidos en el día 1 o antes. El cambio porcentual desde el inicio se calculó como: [(valor de HDL-C en la semana 4 u 8 menos el valor inicial) dividido por (Valor de referencia)] multiplicado por 100. El cambio porcentual desde el valor inicial en HDL-C se analizó mediante un modelo ANCOVA con el cambio porcentual desde el valor inicial como variable dependiente, el tratamiento como efectos fijos y el valor inicial como covariable.

Cambio absoluto desde el inicio hasta las semanas 4, 8 y 12 en LDL-C

Se extrajeron muestras de sangre después de un ayuno mínimo de 10 horas (se permitió el agua) a intervalos preestablecidos. Se recogieron muestras y se analizaron para LDL-C. El valor inicial se definió como la media de los valores de LDL-C de los dos últimos valores no perdidos en el día 1 o antes. El cambio absoluto desde el inicio se calculó como: valor de LDL-C en las semanas 4, 8 o 12 menos el valor inicial .