Ocena skuteczności i bezpieczeństwa kwasu bempediowego (ETC-1002) jako dodatku do leczenia ezetymibem u pacjentów z podwyższonym poziomem LDL-C (CZYSTY Spokój)

Eksperymentalny: kwas bempediowy

kwas bempediowy 180 mg tabletka przyjmowana doustnie, codziennie. Pacjenci kontynuują trwającą terapię ezetymibem (dostarczono badanie)

Lek: Kwas bempediowy

kwas bempediowy 180 mg tabletka

Inne nazwy:

• ETC-1002

Lek: Ezetymib

tabletki ezetymibu 10 mg

Inne nazwy:

• Zetia

Komparator placebo: placebo

Dopasowana tabletka placebo przyjmowana doustnie, codziennie. Pacjenci kontynuują trwającą terapię ezetymibem (dostarczono badanie)

Inny: Placebo

pasująca tabletka placebo

Inne nazwy:

• kontrola placebo

Lek: Ezetymib

tabletki ezetymibu 10 mg

Inne nazwy:

• Zetia

Procentowa zmiana stężenia cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) od wartości początkowej do tygodnia 12.

Próbki krwi pobierano po co najmniej 10-godzinnym poście (dopuszczano wodę) w określonych odstępach czasu. Pobrano próbki i przeanalizowano je pod kątem LDL-C. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości stężenia LDL-C z dwóch ostatnich wartości, których nie brakowało w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako: ([wartość LDL-C w 12. tygodniu minus wartość wyjściowa] podzielona przez [Wartość bazowa]) pomnożona przez 100. Kwas bempediowy = BA. Procentową zmianę LDL-C w stosunku do wartości wyjściowej analizowano przy użyciu modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem jako efektem stałym i wartością wyjściową jako zmienną towarzyszącą. W modelu ANCOVA brakujące dane dotyczące LDL-C w 12. tygodniu zostały przypisane przy użyciu metody imputacji wielokrotnej z uwzględnieniem przestrzegania zaleceń terapeutycznych.

Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia stężenia cholesterolu w lipoproteinach o niskiej gęstości (nie-HDL-C)

Próbki krwi pobierano po co najmniej 10-godzinnym poście (dopuszczano wodę) w określonych odstępach czasu. Pobrano próbki i przeanalizowano je pod kątem obecności nie-HDL-C. Wartość początkową zdefiniowano jako średnią wartości nie-HDL-C z ostatnich dwóch wartości, których nie brakowało w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako: ([wartość nie-HDL-C w 12. tygodniu minus wartość początkowa wartość] podzielona przez [Wartość bazowa]) pomnożona przez 100. Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej dla nie-HDL-C analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem jako efektem stałym i wartością wyjściową jako zmienną towarzyszącą. W modelu ANCOVA brakujące dane dotyczące nie-HDL-C w 12. tygodniu zostały przypisane przy użyciu metody wielokrotnej imputacji, biorąc pod uwagę przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia.

Procentowa zmiana od wartości początkowej do 12. tygodnia całkowitego cholesterolu (TC)

Próbki krwi pobierano po co najmniej 10-godzinnym poście (dopuszczano wodę) w określonych odstępach czasu. Próbki zebrano i przeanalizowano pod kątem TC. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości TC z ostatnich dwóch wartości, których nie brakowało w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako: ([wartość TC w 12. tygodniu minus wartość wyjściowa] podzielona przez [Wartość wyjściowa] ) pomnożona przez 100. Procentową zmianę od wartości początkowej w TC analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą od wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem jako efektami stałymi i wartością wyjściową jako zmienną towarzyszącą. W modelu ANCOVA brakujące dane TC w 12. tygodniu zostały przypisane przy użyciu metody wielokrotnej imputacji, biorąc pod uwagę przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia.

Procentowa zmiana apolipoproteiny B (apoB) od wartości początkowej do tygodnia 12.

Próbki krwi pobierano po co najmniej 10-godzinnym poście (dopuszczano wodę) w określonych odstępach czasu. Pobrano próbki i analizowano pod kątem apoB. Wartość początkową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość w dniu 1. lub przed nim. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako: [(wartość apoB w 12. tygodniu minus wartość początkowa) podzielona przez (wartość początkowa)] pomnożona przez 100. Procentową zmianę apoB w stosunku do wartości wyjściowej analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczenie jako efekt stały i wartość wyjściową jako zmienną towarzyszącą. W modelu ANCOVA brakujące dane apoB w 12. tygodniu zostały przypisane przy użyciu metody imputacji wielokrotnej z uwzględnieniem przestrzegania zaleceń terapeutycznych.

Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do tygodnia 12 w wysokoczułym oznaczeniu białka C-reaktywnego (hsCRP)

Próbki krwi pobierano po co najmniej 10-godzinnym poście (dopuszczano wodę) w określonych odstępach czasu. Pobrano próbki i poddano analizie pod kątem hsCRP. Wartość początkową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość w dniu 1. lub przed nim. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono w następujący sposób: [(wartość hsCRP w 12. tygodniu minus wartość początkowa) podzielona przez (wartość początkowa)] pomnożona przez 100.

Procentowa zmiana triglicerydów (TG) od wartości początkowej do 12. tygodnia

Próbki krwi pobierano po co najmniej 10-godzinnym poście (dopuszczano wodę) w określonych odstępach czasu. Pobrano próbki i przeanalizowano pod kątem TG. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości TG z ostatnich dwóch wartości, których nie brakowało w D 1 lub przed tą datą. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako: [(wartość TG w 12. tygodniu minus wartość wyjściowa) podzielona przez (wartość wyjściowa) ] pomnożona przez 100. Procentową zmianę w TG w stosunku do wartości wyjściowej analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem jako efektami stałymi i wartością wyjściową jako zmienną towarzyszącą.

Procentowa zmiana stężenia cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C) od wartości początkowej do tygodnia 12.

Próbki krwi pobierano po co najmniej 10-godzinnym poście (dopuszczano wodę) w określonych odstępach czasu. Pobrano próbki i przeanalizowano je pod kątem HDL-C. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości HDL-C z ostatnich dwóch wartości, których nie brakowało w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako: [(wartość HDL-C w 12. tygodniu minus wartość wyjściowa) podzielona przez (Wartość bazowa)] pomnożona przez 100. Procentową zmianę HDL-C w stosunku do wartości wyjściowej analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem jako efektem stałym i wartością wyjściową jako zmienną towarzyszącą.

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)

Zebrano i zgłoszono TEAE, zdefiniowane jako zdarzenia niepożądane (AE), które rozpoczęły się lub nasiliły po pierwszej dawce badanego leku prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby i przed ostatnią dawką badanego leku prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby + 30 dni.

Procentowa zmiana LDL-C od wartości początkowej do tygodni 4 i 8

Próbki krwi pobierano po co najmniej 10-godzinnym poście (dopuszczano wodę) w określonych odstępach czasu. Pobrano próbki i przeanalizowano je pod kątem LDL-C. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości LDL-C z ostatnich dwóch wartości, których nie brakowało w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono w następujący sposób: [(wartość LDL-C w 4. lub 8. tygodniu minus wartość linii podstawowej) podzielone przez (wartość bazowa)] pomnożone przez 100. Procentową zmianę LDL-C w stosunku do wartości wyjściowej analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem jako efektem stałym i wartością wyjściową jako zmienną towarzyszącą.

Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do tygodni 4 i 8 w grupie nie-HDL-C

Próbki krwi pobierano po co najmniej 10-godzinnym poście (dopuszczano wodę) w określonych odstępach czasu. Próbki zostały zebrane i przeanalizowane pod kątem nie-HDL-C. Wartość początkową zdefiniowano jako średnią wartości nie-HDL-C z ostatnich dwóch wartości, których nie brakowało w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako: [(wartość nie-HDL-C w 4. lub 8. tygodniu minus wartość bazowa) podzielona przez (wartość bazowa)] pomnożona przez 100. Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej dla nie-HDL-C analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem jako efektem stałym i wartością wyjściową jako zmienną towarzyszącą.

Procentowa zmiana od punktu początkowego do tygodni 4 i 8 w TC

Próbki krwi pobierano po co najmniej 10-godzinnym poście (dopuszczano wodę) w określonych odstępach czasu. Próbki zebrano i przeanalizowano pod kątem TC. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości TC z ostatnich dwóch wartości, których nie brakowało w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako: [(wartość TC w 4. lub 8. tygodniu minus wartość linii podstawowej) podzielona przez (wartość wyjściowa) Wartość)] pomnożona przez 100. Procentową zmianę od wartości początkowej w TC analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą od wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem jako efektami stałymi i wartością wyjściową jako zmienną towarzyszącą.

Procentowa zmiana od wartości początkowej do tygodni 4 i 8 w TG

Próbki krwi pobierano po co najmniej 10-godzinnym poście (dopuszczano wodę) w określonych odstępach czasu. Pobrano próbki i przeanalizowano pod kątem TG. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości TG z ostatnich dwóch wartości, których nie brakowało w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako: [(wartość TG w 4. lub 8. tygodniu minus wartość linii podstawowej) podzielona przez (linia wyjściowa) Wartość)] pomnożona przez 100. Procentową zmianę w TG w stosunku do wartości wyjściowej analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem jako efektami stałymi i wartością wyjściową jako zmienną towarzyszącą.

Procentowa zmiana od wartości początkowej do tygodni 4 i 8 w HDL-C

Próbki krwi pobierano po co najmniej 10-godzinnym poście (dopuszczano wodę) w określonych odstępach czasu. Pobrano próbki i przeanalizowano je pod kątem HDL-C. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości HDL-C z dwóch ostatnich niebrakujących wartości w dniu 1. lub wcześniej. Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako: [(wartość HDL-C w 4. lub 8. tygodniu minus wartość linii podstawowej) podzielone przez (wartość bazowa)] pomnożone przez 100. Procentową zmianę HDL-C w stosunku do wartości wyjściowej analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, leczeniem jako efektem stałym i wartością wyjściową jako zmienną towarzyszącą.

Bezwzględna zmiana LDL-C od wartości początkowej do tygodni 4, 8 i 12

Próbki krwi pobierano po co najmniej 10-godzinnym poście (dopuszczano wodę) w określonych odstępach czasu. Pobrano próbki i przeanalizowano je pod kątem LDL-C. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią wartości LDL-C z dwóch ostatnich niebrakujących wartości w dniu 1. lub wcześniej. Bezwzględną zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako: wartość LDL-C w 4., 8. lub 12. tygodniu pomniejszona o wartość wyjściową .