Utvärdering av effektiviteten och säkerheten av bempedosyra (ETC-1002) som tillägg till ezetimibterapi hos patienter med förhöjd LDL-C (CLEAR Tranquility)

Experimentell: bempedoinsyra

bempedoinsyra 180 mg tablett tas oralt, dagligen. Patienterna fortsätter på pågående ezetimibbehandling (studie tillhandahålls)

Läkemedel: Bempedosyra

bempedoinsyra 180 mg tablett

Andra namn:

• ETC-1002

Läkemedel: Ezetimib

ezetimib 10 mg tablett

Andra namn:

• Zetia

Placebo-jämförare: placebo

Matchande placebotablett tas oralt, dagligen. Patienterna fortsätter på pågående ezetimibbehandling (studie tillhandahålls)

Övrig: Placebo

matchande placebotablett

Andra namn:

• placebokontroll

Läkemedel: Ezetimib

ezetimib 10 mg tablett

Andra namn:

• Zetia

Procentuell förändring från baslinje till vecka 12 i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)

Blodprover togs efter minst 10 timmars fasta (vatten var tillåtet) med förbestämda intervall. Prover samlades in och analyserades för LDL-C. Baslinje definierades som medelvärdet av LDL-C-värdena från de två sista icke-saknade värdena på eller före dag 1. Procentuell förändring från baslinjen beräknades som: ([LDL-C-värde vid vecka 12 minus baslinjevärde] dividerat med [Baslinjevärde]) multiplicerat med 100. Bempedosyra = BA. Procentuell förändring från Baseline i LDL-C analyserades med en analys av kovariansmodell (ANCOVA) med procentuell förändring från Baseline som beroende variabel, behandling som en fast effekt och Baseline som en kovariat. I ANCOVA-modellen imputerades saknade LDL-C-data vid vecka 12 med användning av multipla imputationsmetoder med hänsyn till att behandlingen följs.

Procentuell förändring från baslinje till vecka 12 i icke-högdensitetslipoproteinkolesterol (icke-HDL-C)

Blodprover togs efter minst 10 timmars fasta (vatten var tillåtet) med förbestämda intervall. Prover samlades in och analyserades med avseende på icke-HDL-C. Baslinje definierades som medelvärdet av icke-HDL-C-värdena från de två sista icke-saknade värdena på eller före dag 1. Procentuell förändring från baslinjen beräknades som: ([icke-HDL-C-värde vid vecka 12 minus baslinje värde] dividerat med [Baseline Value]) multiplicerat med 100. Procentuell förändring från Baseline i icke-HDL-C analyserades med användning av en ANCOVA-modell med procentuell förändring från Baseline som beroende variabel, behandling som en fast effekt och Baseline som en kovariat. I ANCOVA-modellen imputerades saknade icke-HDL-C-data vid vecka 12 med användning av multipla imputeringsmetoder med hänsyn tagen till behandlingsföljsamhet.

Procentuell förändring från baslinje till vecka 12 i totalt kolesterol (TC)

Blodprover togs efter minst 10 timmars fasta (vatten var tillåtet) med förbestämda intervall. Prover samlades in och analyserades för TC. Baslinje definierades som medelvärdet av TC-värdena från de två sista icke-saknade värdena på eller före dag 1. Procentuell förändring från baslinjen beräknades som: ([TC-värde vid vecka 12 minus baslinjevärde] dividerat med [baslinjevärde] ) multiplicerat med 100. Procentuell förändring från Baseline i TC analyserades med användning av en ANCOVA-modell med procentuell förändring från Baseline som beroende variabel, behandling som en fast effekt och Baseline som en kovariat. I ANCOVA-modellen imputerades saknade TC-data vid vecka 12 med användning av multipla imputeringsmetoder med hänsyn tagen till följsamhet till behandling.

Procentuell förändring från baslinje till vecka 12 i apolipoprotein B (apoB)

Blodprover togs efter minst 10 timmars fasta (vatten var tillåtet) med förbestämda intervall. Prover samlades in och analyserades med avseende på apoB. Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet på eller före dag 1. Procentuell förändring från baslinjen beräknades som: [(apoB-värde vid vecka 12 minus baslinjevärde) dividerat med (baslinjevärde)] multiplicerat med 100. Procentuell förändring från Baseline i apoB analyserades med användning av en ANCOVA-modell med procentuell förändring från Baseline som beroende variabel, behandling som en fast effekt och Baseline som en kovariat. I ANCOVA-modellen imputerades saknade apoB-data vid vecka 12 med användning av multipla imputationsmetoder med hänsyn till att behandlingen följs.

Procentuell förändring från baslinje till vecka 12 i högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP)

Blodprover togs efter minst 10 timmars fasta (vatten var tillåtet) med förbestämda intervall. Prover samlades in och analyserades för hsCRP. Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet på eller före dag 1. Procentuell förändring från baslinjen beräknades som: [(hsCRP-värde vid vecka 12 minus baslinjevärde) dividerat med (baslinjevärde)] multiplicerat med 100.

Procentuell förändring från baslinje till vecka 12 i triglycerider (TG)

Blodprover togs efter minst 10 timmars fasta (vatten var tillåtet) med förbestämda intervall. Prover samlades in och analyserades för TG. Baslinje definierades som medelvärdet av TGs värden från de två sista icke-saknade värdena på eller före D 1. Procentuell förändring från baslinjen beräknades som: [(TGs värde vid vecka 12 minus baslinjevärde) dividerat med (baslinjevärde) ] multiplicerat med 100. Procentuell förändring från Baseline i TGs analyserades med användning av en ANCOVA-modell med procentuell förändring från Baseline som beroende variabel, behandling som en fast effekt och Baseline som en kovariat.

Procentuell förändring från baslinje till vecka 12 i högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)

Blodprover togs efter minst 10 timmars fasta (vatten var tillåtet) med förbestämda intervall. Prover samlades in och analyserades med avseende på HDL-C. Baslinje definierades som medelvärdet av HDL-C-värdena från de två sista icke-saknade värdena på eller före dag 1. Procentuell förändring från baslinjen beräknades som: [(HDL-C-värde vid vecka 12 minus baslinjevärde) dividerat med (Baslinjevärde)] multiplicerat med 100. Procentuell förändring från Baseline i HDL-C analyserades med användning av en ANCOVA-modell med procentuell förändring från Baseline som beroende variabel, behandling som en fast effekt och Baseline som en kovariat.

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)

TEAEs, definierade som biverkningar (AE) som började eller förvärrades i svårighetsgrad efter den första dosen av dubbelblind studieläkemedel och före den sista dosen av dubbelblind studieläkemedel + 30 dagar, samlades in och rapporterades.

Procentuell förändring från baslinje till vecka 4 och 8 i LDL-C

Blodprover togs efter minst 10 timmars fasta (vatten var tillåtet) med förbestämda intervall. Prover samlades in och analyserades för LDL-C. Baslinje definierades som medelvärdet av LDL-C-värdena från de två sista icke-saknade värdena på eller före dag 1. Procentuell förändring från baslinjen beräknades som: [(LDL-C-värde vid vecka 4 eller 8 minus baslinjevärde) dividerat med (Baslinjevärde)] multiplicerat med 100. Procentuell förändring från Baseline i LDL-C analyserades med en ANCOVA-modell med procentuell förändring från Baseline som beroende variabel, behandling som en fast effekt och Baseline som en kovariat.

Procentuell förändring från baslinje till vecka 4 och 8 i icke-HDL-C

Blodprover togs efter minst 10 timmars fasta (vatten var tillåtet) med förbestämda intervall. Prover samlades in och analyserades med avseende på icke-HDL-C. Baslinje definierades som medelvärdet av icke-HDL-C-värdena från de två sista icke-saknade värdena på eller före dag 1. Procentuell förändring från baslinjen beräknades som: [(Icke-HDL-C-värde vid vecka 4 eller 8 minus baslinjevärde) dividerat med (baslinjevärde)] multiplicerat med 100. Procentuell förändring från Baseline i icke-HDL-C analyserades med användning av en ANCOVA-modell med procentuell förändring från Baseline som beroende variabel, behandling som en fast effekt och Baseline som en kovariat.

Procentuell förändring från baslinje till vecka 4 och 8 i TC

Blodprover togs efter minst 10 timmars fasta (vatten var tillåtet) med förbestämda intervall. Prover samlades in och analyserades för TC. Baslinje definierades som medelvärdet av TC-värdena från de två sista icke-saknade värdena på eller före dag 1. Procentuell förändring från baslinjen beräknades som: [(TC-värde vid vecka 4 eller 8 minus baslinjevärde) dividerat med (baslinjevärde) Värde)] multiplicerat med 100. Procentuell förändring från Baseline i TC analyserades med användning av en ANCOVA-modell med procentuell förändring från Baseline som beroende variabel, behandling som en fast effekt och Baseline som en kovariat.

Procentuell förändring från baslinje till vecka 4 och 8 i TG

Blodprover togs efter minst 10 timmars fasta (vatten var tillåtet) med förbestämda intervall. Prover samlades in och analyserades för TG. Baslinje definierades som medelvärdet av TGs-värdena från de två sista icke-saknade värdena på eller före dag 1. Procentuell förändring från baslinjen beräknades som: [(TGs-värde vid vecka 4 eller 8 minus baslinjevärde) dividerat med (baslinjevärde) Värde)] multiplicerat med 100. Procentuell förändring från Baseline i TGs analyserades med användning av en ANCOVA-modell med procentuell förändring från Baseline som beroende variabel, behandling som en fast effekt och Baseline som en kovariat.

Procentuell förändring från baslinje till vecka 4 och 8 i HDL-C

Blodprover togs efter minst 10 timmars fasta (vatten var tillåtet) med förbestämda intervall. Prover samlades in och analyserades med avseende på HDL-C. Baslinje definierades som medelvärdet av HDL-C-värdena från de två sista icke-saknade värdena på eller före dag 1. Procentuell förändring från baslinjen beräknades som: [(HDL-C-värde vid vecka 4 eller 8 minus baslinjevärde) dividerat med (Baslinjevärde)] multiplicerat med 100. Procentuell förändring från Baseline i HDL-C analyserades med användning av en ANCOVA-modell med procentuell förändring från Baseline som beroende variabel, behandling som en fast effekt och Baseline som en kovariat.

Absolut förändring från baslinje till vecka 4, 8 och 12 i LDL-C

Blodprover togs efter minst 10 timmars fasta (vatten var tillåtet) med förbestämda intervall. Prover samlades in och analyserades för LDL-C. Baslinje definierades som medelvärdet av LDL-C-värdena från de två sista icke-saknade värdena på eller före dag 1. Absolut förändring från baslinjen beräknades som: LDL-C-värde vid vecka 4, 8 eller 12 minus baslinjevärde .