Оценка эффективности и безопасности бемпедоевой кислоты (ETC-1002) в качестве дополнения к терапии эзетимибом у пациентов с повышенным уровнем холестерина ЛПНП (CLEAR Tranquility)
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности бемпедоевой кислоты (ETC 1002) в дозе 180 мг/день в качестве дополнения к терапии эзетимибом у пациентов с повышенным уровнем холестерина ЛПНП
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Georgetown, Texas, Соединенные Штаты, 78626
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Уровень холестерина ЛПНП натощак выше или равен 100 мг/дл при скрининге
- Мужчины и небеременные, некормящие женщины
- Использование стабильной липид-модифицирующей терапии в течение как минимум 4 недель до скрининга, которая включает эзетимиб в дозе 10 мг в день.
Критерий исключения:
- Триглицериды крови натощак выше или равны 500 мг/дл
- Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 50 кг/м2
- Недавняя история клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания
- Использование терапии статинами, когда дозы превышают дозы, определяемые как «низкие дозы», в течение 4 недель до скрининга; где «низкая доза» определяется как средняя суточная доза розувастатина 5 мг, аторвастатина 10 мг, симвастатина 10 мг, ловастатина 20 мг, правастатина 40 мг, флувастатина 40 мг или питавастатина 2 мг.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: бемпедоевая кислота
бемпедоевая кислота 180 мг в таблетках перорально, ежедневно.
Пациенты остаются на постоянной терапии эзетимибом (исследование предоставлено)
|
бемпедоевая кислота 180 мг таблетка
Другие имена:
эзетимиб 10 мг таблетка
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
Соответствующая таблетка плацебо принимается перорально ежедневно.
Пациенты остаются на постоянной терапии эзетимибом (исследование предоставлено)
|
подходящая таблетка плацебо
Другие имена:
эзетимиб 10 мг таблетка
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Образцы крови брали после минимального 10-часового голодания (вода разрешалась) с заранее установленными интервалами.
Образцы были собраны и проанализированы на LDL-C.
Исходный уровень определяли как среднее значение значений ХС-ЛПНП из двух последних неотсутствующих значений в день 1 или до него. Процентное изменение от исходного уровня рассчитывали как: ([значение ХС-ЛПНП на 12-й неделе минус исходное значение] разделить на [Базовое значение]), умноженное на 100.
Бемпедоевая кислота = БА.
Процентное изменение холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием модели анализа ковариации (ANCOVA) с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, лечением в качестве фиксированных эффектов и исходным уровнем в качестве ковариации.
В модели ANCOVA отсутствующие данные ХС-ЛПНП на 12-й неделе были импутированы с использованием метода множественного импутирования с учетом соблюдения режима лечения.
|
Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Образцы крови брали после минимального 10-часового голодания (вода разрешалась) с заранее установленными интервалами.
Образцы были собраны и проанализированы на не-HDL-C.
Исходный уровень определяли как среднее значение значений не-ЛПВП из двух последних неотсутствующих значений в день 1 или до него. Процентное изменение от исходного уровня рассчитывали как: ([значение не-ЛПВП-Х на 12-й неделе минус исходный уровень значение], деленное на [Базовое значение]), умноженное на 100.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем не-HDL-C анализировали с использованием модели ANCOVA с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, лечением в качестве фиксированных эффектов и исходным уровнем в качестве ковариации.
В модели ANCOVA отсутствующие данные, не относящиеся к холестерину ЛПВП, на 12-й неделе были импутированы с использованием метода множественного импутирования с учетом соблюдения режима лечения.
|
Неделя 12
|
|
Процентное изменение общего холестерина (ОХ) от исходного уровня к неделе 12
Временное ограничение: Неделя 12
|
Образцы крови брали после минимального 10-часового голодания (вода разрешалась) с заранее установленными интервалами.
Образцы были собраны и проанализированы на ТС.
Исходный уровень определялся как среднее значение значений TC из двух последних неотсутствующих значений в день 1 или до него. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как: ([значение TC на неделе 12 минус исходное значение] деленное на [исходное значение] ) умножить на 100.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем TC было проанализировано с использованием модели ANCOVA с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, лечением в качестве фиксированных эффектов и исходным уровнем в качестве ковариации.
В модели ANCOVA отсутствующие данные TC на 12-й неделе были импутированы с использованием метода множественного импутирования с учетом соблюдения режима лечения.
|
Неделя 12
|
|
Процентное изменение уровня аполипопротеина B (апоВ) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Образцы крови брали после минимального 10-часового голодания (вода разрешалась) с заранее установленными интервалами.
Образцы собирали и анализировали на апоВ.
Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее значение в день 1 или до него. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали следующим образом: [(значение апоВ на неделе 12 минус исходное значение), деленное на (исходное значение)], умноженное на 100.
Процентное изменение апоВ по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием модели ANCOVA с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, лечением в качестве фиксированных эффектов и исходным уровнем в качестве ковариации.
В модели ANCOVA отсутствующие данные апоВ на 12-й неделе были импутированы с использованием метода множественного импутирования с учетом соблюдения режима лечения.
|
Неделя 12
|
|
Процентное изменение уровня высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Образцы крови брали после минимального 10-часового голодания (вода разрешалась) с заранее установленными интервалами.
Образцы собирали и анализировали на вчСРБ.
Исходный уровень определялся как последнее неотсутствующее значение в день 1 или до него. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как [(значение вчСРБ на неделе 12 минус исходное значение), деленное на (исходное значение)], умноженное на 100.
|
Неделя 12
|
|
Процентное изменение уровня триглицеридов (ТГ) от исходного уровня к 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Образцы крови брали после минимального 10-часового голодания (вода разрешалась) с заранее установленными интервалами.
Образцы были собраны и проанализированы на ТГ.
Исходный уровень определяли как среднее значение ТГ из двух последних неотсутствующих значений в D 1 или до него. Процентное изменение от исходного уровня рассчитывали следующим образом: [(значение ТГ на неделе 12 минус исходное значение), деленное на (исходное значение) ] умножить на 100.
Процентное изменение ТГ по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием модели ANCOVA с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, лечением в качестве фиксированных эффектов и исходным уровнем в качестве ковариации.
|
Неделя 12
|
|
Процентное изменение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Образцы крови брали после минимального 10-часового голодания (вода разрешалась) с заранее установленными интервалами.
Образцы были собраны и проанализированы на HDL-C.
Исходный уровень определяли как среднее значение значений ХС-ЛПВП из двух последних неотсутствующих значений в день 1 или до него. Процентное изменение от исходного уровня рассчитывали как: [(значение ХС-ЛПВП на 12-й неделе минус исходное значение), деленное на (базовое значение)], умноженное на 100.
Процентное изменение ХС-ЛПВП по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием модели ANCOVA с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, лечением в качестве фиксированных эффектов и исходным уровнем в качестве ковариации.
|
Неделя 12
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Примерно до 16 недель
|
TEAE, определяемые как нежелательные явления (AE), которые начались или ухудшились по степени тяжести после первой дозы двойного слепого исследуемого препарата и до последней дозы двойного слепого исследуемого препарата + 30 дней, были собраны и зарегистрированы.
|
Примерно до 16 недель
|
Другие показатели результатов
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение от исходного уровня к 4 и 8 неделям LDL-C
Временное ограничение: Неделя 4 и неделя 8
|
Образцы крови брали после минимального 10-часового голодания (вода разрешалась) с заранее установленными интервалами.
Образцы были собраны и проанализированы на LDL-C.
Исходный уровень определяли как среднее значение значений ХС-ЛПНП из двух последних неотсутствующих значений в день 1 или до него. Процентное изменение от исходного уровня рассчитывали как: [(значение ХС-ЛПНП на 4-й или 8-й неделе минус исходное значение) разделить на (базовое значение)] умножить на 100.
Процентное изменение холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием модели ANCOVA с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, лечением в качестве фиксированных эффектов и исходным уровнем в качестве ковариации.
|
Неделя 4 и неделя 8
|
|
Процентное изменение от исходного уровня к неделям 4 и 8 в Non-HDL-C
Временное ограничение: Неделя 4 и неделя 8
|
Образцы крови брали после минимального 10-часового голодания (вода разрешалась) с заранее установленными интервалами.
Образцы были собраны и проанализированы на не-HDL-C.
Исходный уровень определяли как среднее значение значений не-ЛПВП из двух последних неотсутствующих значений в день 1 или до него. Процентное изменение от исходного уровня рассчитывали как: [(значение не-ЛВП-Х на 4 или 8 неделе минус базовое значение), деленное на (базовое значение)], умноженное на 100.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем не-HDL-C анализировали с использованием модели ANCOVA с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, лечением в качестве фиксированных эффектов и исходным уровнем в качестве ковариации.
|
Неделя 4 и неделя 8
|
|
Процентное изменение от исходного уровня к 4-й и 8-й неделям TC
Временное ограничение: Неделя 4 и неделя 8
|
Образцы крови брали после минимального 10-часового голодания (вода разрешалась) с заранее установленными интервалами.
Образцы были собраны и проанализированы на ТС.
Исходный уровень определяли как среднее значение TC из двух последних неотсутствующих значений в день 1 или до него. Процентное изменение от исходного уровня рассчитывали как: [(значение TC на 4 или 8 неделе минус исходное значение), деленное на (исходное значение Значение)], умноженное на 100.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем TC было проанализировано с использованием модели ANCOVA с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, лечением в качестве фиксированных эффектов и исходным уровнем в качестве ковариации.
|
Неделя 4 и неделя 8
|
|
Процентное изменение от исходного уровня к 4 и 8 неделям в ТГ
Временное ограничение: Неделя 4 и неделя 8
|
Образцы крови брали после минимального 10-часового голодания (вода разрешалась) с заранее установленными интервалами.
Образцы были собраны и проанализированы на ТГ.
Исходный уровень определяли как среднее значение ТГ из двух последних неотсутствующих значений в день 1 или до него. Процентное изменение от исходного уровня рассчитывали как: [(значение ТГ на неделе 4 или 8 минус исходное значение), деленное на (исходное значение Значение)], умноженное на 100.
Процентное изменение ТГ по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием модели ANCOVA с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, лечением в качестве фиксированных эффектов и исходным уровнем в качестве ковариации.
|
Неделя 4 и неделя 8
|
|
Процентное изменение от исходного уровня к 4 и 8 неделям HDL-C
Временное ограничение: Неделя 4 и неделя 8
|
Образцы крови брали после минимального 10-часового голодания (вода разрешалась) с заранее установленными интервалами.
Образцы были собраны и проанализированы на HDL-C.
Исходный уровень определяли как среднее значение значений ХС-ЛПВП из двух последних неотсутствующих значений в день 1 или до него. Процентное изменение от исходного уровня рассчитывали как: [(значение ХС-ЛПВП на 4 или 8 неделе минус исходное значение) разделить на (базовое значение)] умножить на 100.
Процентное изменение ХС-ЛПВП по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием модели ANCOVA с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем в качестве зависимой переменной, лечением в качестве фиксированных эффектов и исходным уровнем в качестве ковариации.
|
Неделя 4 и неделя 8
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня к 4, 8 и 12 неделям уровня холестерина ЛПНП
Временное ограничение: Неделя 4, неделя 8 и неделя 12
|
Образцы крови брали после минимального 10-часового голодания (вода разрешалась) с заранее установленными интервалами.
Образцы были собраны и проанализированы на LDL-C.
Исходный уровень определяли как среднее значение значений ХС-ЛПНП из двух последних неотсутствующих значений в День 1 или до него. Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как: значение ХС-ЛПНП на 4-й, 8-й или 12-й неделе минус исходное значение .
|
Неделя 4, неделя 8 и неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Pinkosky SL, Newton RS, Day EA, Ford RJ, Lhotak S, Austin RC, Birch CM, Smith BK, Filippov S, Groot PHE, Steinberg GR, Lalwani ND. Liver-specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nat Commun. 2016 Nov 28;7:13457. doi: 10.1038/ncomms13457.
- Bilen O, Ballantyne CM. Bempedoic Acid (ETC-1002): an Investigational Inhibitor of ATP Citrate Lyase. Curr Atheroscler Rep. 2016 Oct;18(10):61. doi: 10.1007/s11883-016-0611-4.
- Thompson PD, MacDougall DE, Newton RS, Margulies JR, Hanselman JC, Orloff DG, McKenney JM, Ballantyne CM. Treatment with ETC-1002 alone and in combination with ezetimibe lowers LDL cholesterol in hypercholesterolemic patients with or without statin intolerance. J Clin Lipidol. 2016 May-Jun;10(3):556-67. doi: 10.1016/j.jacl.2015.12.025. Epub 2016 Jan 6.
- Thompson PD, Rubino J, Janik MJ, MacDougall DE, McBride SJ, Margulies JR, Newton RS. Use of ETC-1002 to treat hypercholesterolemia in patients with statin intolerance. J Clin Lipidol. 2015 May-Jun;9(3):295-304. doi: 10.1016/j.jacl.2015.03.003. Epub 2015 Mar 19.
- Ballantyne CM, Bays HE, Louie MJ, Smart J, Zhang Y, Ray KK. Factors Associated With Enhanced Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering With Bempedoic Acid. J Am Heart Assoc. 2022 Aug 2;11(15):e024531. doi: 10.1161/JAHA.121.024531. Epub 2022 Aug 2.
- Banach M, Duell PB, Gotto AM Jr, Laufs U, Leiter LA, Mancini GBJ, Ray KK, Flaim J, Ye Z, Catapano AL. Association of Bempedoic Acid Administration With Atherogenic Lipid Levels in Phase 3 Randomized Clinical Trials of Patients With Hypercholesterolemia. JAMA Cardiol. 2020 Oct 1;5(10):1124-1135. doi: 10.1001/jamacardio.2020.2314.
- Ballantyne CM, McKenney JM, MacDougall DE, Margulies JR, Robinson PL, Hanselman JC, Lalwani ND. Effect of ETC-1002 on Serum Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Hypercholesterolemic Patients Receiving Statin Therapy. Am J Cardiol. 2016 Jun 15;117(12):1928-33. doi: 10.1016/j.amjcard.2016.03.043. Epub 2016 Apr 6.
- Ballantyne CM, Banach M, Mancini GBJ, Lepor NE, Hanselman JC, Zhao X, Leiter LA. Efficacy and safety of bempedoic acid added to ezetimibe in statin-intolerant patients with hypercholesterolemia: A randomized, placebo-controlled study. Atherosclerosis. 2018 Oct;277:195-203. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.002. Epub 2018 Jun 12.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Метаболические заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Нарушения липидного обмена
- Гиперлипидемии
- Дислипидемии
- Гиперхолестеринемия
- Атеросклероз
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Эзетимиб
- 8-гидрокси-2,2,14,14-тетраметилпентадекандиовая кислота
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- 1002-048
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плацебо
-
NCT06980207Еще не набираютНегативные симптомы шизофрении | Галлюцинации и бред, связанные с психозом при болезни Альцгеймера | Галлюцинации и бред, связанные с психозом при болезни Паркинсона
-
NCT07598383Еще не набирают
-
NCT06809322РекрутингАстроцитома 2 или 3 класса IDH-Mutant
-
NCT02834767ЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | Храп
-
NCT06891040Завершенный
-
NCT04492787ЗавершенныйСиндром раздраженного кишечника с диареей
-
NCT04360187Завершенный
-
NCT07013097РекрутингЛишайник простой хронический
-
NCT07013630Завершенный