Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til bempedosyre (ETC-1002) som tillegg til Ezetimibe-terapi hos pasienter med forhøyet LDL-C (KLAR ro)
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til bempedosyre (ETC 1002) 180 mg/dag som tillegg til Ezetimib-terapi hos pasienter med forhøyet LDL-C
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Georgetown, Texas, Forente stater, 78626
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Fastende LDL-kolesterol større enn eller lik 100 mg/dL ved screening
- Menn og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner
- Bruk av stabil lipidmodifiserende behandling i minst 4 uker før screening som inkluderer ezetimib 10 mg daglig
Ekskluderingskriterier:
- Fastende blodtriglyserider større enn eller lik 500 mg/dL
- Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 50 kg/m2
- Nylig historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
- Bruk av statinbehandling der doser er større enn de som er definert som "lavdose" innen 4 uker før screening; der "lavdose" er definert som en gjennomsnittlig daglig dose av rosuvastatin 5 mg, atorvastatin 10 mg, simvastatin 10 mg, lovastatin 20 mg, pravastatin 40 mg, fluvastatin 40 mg, eller pitavastatin 2 mg.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: bempedosyre
bempedoinsyre 180 mg tablett tatt oralt, daglig.
Pasienter forblir på pågående ezetimib-behandling (studie gitt)
|
bempedosyre 180 mg tablett
Andre navn:
ezetimib 10 mg tablett
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: placebo
Matchende placebotablett tatt oralt, daglig.
Pasienter forblir på pågående ezetimib-behandling (studie gitt)
|
matchende placebotablett
Andre navn:
ezetimib 10 mg tablett
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 12 i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Uke 12
|
Blodprøver ble tatt etter minimum 10 timers faste (vann var tillatt) med forhåndsspesifiserte intervaller.
Prøver ble samlet og analysert for LDL-C.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av LDL-C-verdiene fra de to siste ikke-manglende verdiene på eller før dag 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: ([LDL-C-verdi ved uke 12 minus baseline-verdi] delt på [Baseline Value]) multiplisert med 100.
Bempedosyre = BA.
Prosentvis endring fra Baseline i LDL-C ble analysert ved å bruke en analyse av kovarians (ANCOVA) modell med prosent endring fra Baseline som avhengig variabel, behandling som faste effekter og Baseline som kovariant.
I ANCOVA-modellen ble manglende LDL-C-data ved uke 12 imputert ved bruk av multiple imputeringsmetoder som tok hensyn til overholdelse av behandling.
|
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 12 i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C)
Tidsramme: Uke 12
|
Blodprøver ble tatt etter minimum 10 timers faste (vann var tillatt) med forhåndsspesifiserte intervaller.
Prøver ble samlet og analysert for ikke-HDL-C.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av ikke-HDL-C-verdiene fra de to siste ikke-manglende verdiene på eller før dag 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: ([ikke-HDL-C-verdi ved uke 12 minus baseline) verdi] delt på [Baseline Value]) multiplisert med 100.
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C ble analysert ved bruk av en ANCOVA-modell med prosent endring fra baseline som avhengig variabel, behandling som faste effekter og baseline som kovariat.
I ANCOVA-modellen ble manglende ikke-HDL-C-data ved uke 12 imputert ved bruk av multiple imputeringsmetoder som tok hensyn til overholdelse av behandling.
|
Uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 12 i totalt kolesterol (TC)
Tidsramme: Uke 12
|
Blodprøver ble tatt etter minimum 10 timers faste (vann var tillatt) med forhåndsspesifiserte intervaller.
Prøver ble samlet og analysert for TC.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av TC-verdiene fra de to siste ikke-manglende verdiene på eller før dag 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: ([TC-verdi ved uke 12 minus Baseline-verdi] delt på [Baseline Value] ) multiplisert med 100.
Prosentvis endring fra baseline i TC ble analysert ved hjelp av en ANCOVA-modell med prosent endring fra baseline som avhengig variabel, behandling som faste effekter og baseline som kovariat.
I ANCOVA-modellen ble manglende TC-data ved uke 12 imputert ved bruk av multiple imputeringsmetoder som tok hensyn til overholdelse av behandling.
|
Uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 12 i apolipoprotein B (apoB)
Tidsramme: Uke 12
|
Blodprøver ble tatt etter minimum 10 timers faste (vann var tillatt) med forhåndsspesifiserte intervaller.
Prøver ble samlet og analysert for apoB.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien på eller før dag 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: [(apoB-verdi ved uke 12 minus baseline-verdi) delt på (Baseline Value)] multiplisert med 100.
Prosentvis endring fra baseline i apoB ble analysert ved hjelp av en ANCOVA-modell med prosent endring fra baseline som avhengig variabel, behandling som faste effekter og baseline som kovariat.
I ANCOVA-modellen ble manglende apoB-data ved uke 12 imputert ved bruk av multiple imputeringsmetoder som tok hensyn til overholdelse av behandling.
|
Uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 12 i høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: Uke 12
|
Blodprøver ble tatt etter minimum 10 timers faste (vann var tillatt) med forhåndsspesifiserte intervaller.
Prøver ble samlet og analysert for hsCRP.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien på eller før dag 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: [(hsCRP-verdi ved uke 12 minus baseline-verdi) delt på (Baseline Value)] multiplisert med 100.
|
Uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 12 i triglyserider (TG)
Tidsramme: Uke 12
|
Blodprøver ble tatt etter minimum 10 timers faste (vann var tillatt) med forhåndsspesifiserte intervaller.
Prøver ble samlet og analysert for TG.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av TGs-verdiene fra de to siste ikke-manglende verdiene på eller før D 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: [(TGs-verdi ved uke 12 minus Baseline-verdi) delt på (Baseline Value) ] multiplisert med 100.
Prosentvis endring fra baseline i TG-er ble analysert ved å bruke en ANCOVA-modell med prosent endring fra baseline som avhengig variabel, behandling som faste effekter og baseline som kovariat.
|
Uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 12 i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)
Tidsramme: Uke 12
|
Blodprøver ble tatt etter minimum 10 timers faste (vann var tillatt) med forhåndsspesifiserte intervaller.
Prøver ble samlet og analysert for HDL-C.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av HDL-C-verdiene fra de to siste ikke-manglende verdiene på eller før dag 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: [(HDL-C-verdi ved uke 12 minus baseline-verdi) delt på (Baseline Value)] multiplisert med 100.
Prosentvis endring fra baseline i HDL-C ble analysert ved bruk av en ANCOVA-modell med prosent endring fra baseline som avhengig variabel, behandling som faste effekter og baseline som kovariat.
|
Uke 12
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil ca 16 uker
|
TEAE, definert som bivirkninger (AE) som begynte eller forverret seg i alvorlighetsgrad etter den første dosen av dobbeltblindet studielegemiddel og før den siste dosen av dobbeltblindet studiemedisin + 30 dager, ble samlet inn og rapportert.
|
Opptil ca 16 uker
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 4 og 8 i LDL-C
Tidsramme: Uke 4 og uke 8
|
Blodprøver ble tatt etter minimum 10 timers faste (vann var tillatt) med forhåndsspesifiserte intervaller.
Prøver ble samlet og analysert for LDL-C.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av LDL-C-verdiene fra de to siste ikke-manglende verdiene på eller før dag 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: [(LDL-C-verdi ved uke 4 eller 8 minus baseline-verdi) delt på (grunnlinjeverdi)] multiplisert med 100.
Prosentvis endring fra baseline i LDL-C ble analysert ved å bruke en ANCOVA-modell med prosent endring fra baseline som avhengig variabel, behandling som faste effekter og baseline som kovariat.
|
Uke 4 og uke 8
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 4 og 8 i ikke-HDL-C
Tidsramme: Uke 4 og uke 8
|
Blodprøver ble tatt etter minimum 10 timers faste (vann var tillatt) med forhåndsspesifiserte intervaller.
Prøver ble samlet og analysert for ikke-HDL-C.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av ikke-HDL-C-verdiene fra de to siste ikke-manglende verdiene på eller før dag 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: [(Non-HDL-C-verdi ved uke 4 eller 8 minus grunnlinjeverdi) delt på (grunnlinjeverdi)] multiplisert med 100.
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C ble analysert ved bruk av en ANCOVA-modell med prosent endring fra baseline som avhengig variabel, behandling som faste effekter og baseline som kovariat.
|
Uke 4 og uke 8
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 4 og 8 i TC
Tidsramme: Uke 4 og uke 8
|
Blodprøver ble tatt etter minimum 10 timers faste (vann var tillatt) med forhåndsspesifiserte intervaller.
Prøver ble samlet og analysert for TC.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av TC-verdiene fra de to siste ikke-manglende verdiene på eller før dag 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: [(TC-verdi ved uke 4 eller 8 minus baseline-verdi) delt på (Baseline) Verdi)] multiplisert med 100.
Prosentvis endring fra baseline i TC ble analysert ved hjelp av en ANCOVA-modell med prosent endring fra baseline som avhengig variabel, behandling som faste effekter og baseline som kovariat.
|
Uke 4 og uke 8
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 4 og 8 i TG
Tidsramme: Uke 4 og uke 8
|
Blodprøver ble tatt etter minimum 10 timers faste (vann var tillatt) med forhåndsspesifiserte intervaller.
Prøver ble samlet og analysert for TG.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av TGs-verdiene fra de to siste ikke-manglende verdiene på eller før dag 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: [(TGs-verdi ved uke 4 eller 8 minus baseline-verdi) delt på (Baseline Verdi)] multiplisert med 100.
Prosentvis endring fra baseline i TG-er ble analysert ved å bruke en ANCOVA-modell med prosent endring fra baseline som avhengig variabel, behandling som faste effekter og baseline som kovariat.
|
Uke 4 og uke 8
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 4 og 8 i HDL-C
Tidsramme: Uke 4 og uke 8
|
Blodprøver ble tatt etter minimum 10 timers faste (vann var tillatt) med forhåndsspesifiserte intervaller.
Prøver ble samlet og analysert for HDL-C.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av HDL-C-verdiene fra de to siste ikke-manglende verdiene på eller før dag 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som: [(HDL-C-verdi ved uke 4 eller 8 minus baseline-verdi) delt på (grunnlinjeverdi)] multiplisert med 100.
Prosentvis endring fra baseline i HDL-C ble analysert ved bruk av en ANCOVA-modell med prosent endring fra baseline som avhengig variabel, behandling som faste effekter og baseline som kovariat.
|
Uke 4 og uke 8
|
|
Absolutt endring fra baseline til uke 4, 8 og 12 i LDL-C
Tidsramme: Uke 4, uke 8 og uke 12
|
Blodprøver ble tatt etter minimum 10 timers faste (vann var tillatt) med forhåndsspesifiserte intervaller.
Prøver ble samlet og analysert for LDL-C.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av LDL-C-verdiene fra de to siste ikke-manglende verdiene på eller før dag 1. Absolutt endring fra baseline ble beregnet som: LDL-C-verdi ved uke 4, 8 eller 12 minus baseline-verdi .
|
Uke 4, uke 8 og uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pinkosky SL, Newton RS, Day EA, Ford RJ, Lhotak S, Austin RC, Birch CM, Smith BK, Filippov S, Groot PHE, Steinberg GR, Lalwani ND. Liver-specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nat Commun. 2016 Nov 28;7:13457. doi: 10.1038/ncomms13457.
- Bilen O, Ballantyne CM. Bempedoic Acid (ETC-1002): an Investigational Inhibitor of ATP Citrate Lyase. Curr Atheroscler Rep. 2016 Oct;18(10):61. doi: 10.1007/s11883-016-0611-4.
- Thompson PD, MacDougall DE, Newton RS, Margulies JR, Hanselman JC, Orloff DG, McKenney JM, Ballantyne CM. Treatment with ETC-1002 alone and in combination with ezetimibe lowers LDL cholesterol in hypercholesterolemic patients with or without statin intolerance. J Clin Lipidol. 2016 May-Jun;10(3):556-67. doi: 10.1016/j.jacl.2015.12.025. Epub 2016 Jan 6.
- Thompson PD, Rubino J, Janik MJ, MacDougall DE, McBride SJ, Margulies JR, Newton RS. Use of ETC-1002 to treat hypercholesterolemia in patients with statin intolerance. J Clin Lipidol. 2015 May-Jun;9(3):295-304. doi: 10.1016/j.jacl.2015.03.003. Epub 2015 Mar 19.
- Ballantyne CM, Bays HE, Louie MJ, Smart J, Zhang Y, Ray KK. Factors Associated With Enhanced Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering With Bempedoic Acid. J Am Heart Assoc. 2022 Aug 2;11(15):e024531. doi: 10.1161/JAHA.121.024531. Epub 2022 Aug 2.
- Banach M, Duell PB, Gotto AM Jr, Laufs U, Leiter LA, Mancini GBJ, Ray KK, Flaim J, Ye Z, Catapano AL. Association of Bempedoic Acid Administration With Atherogenic Lipid Levels in Phase 3 Randomized Clinical Trials of Patients With Hypercholesterolemia. JAMA Cardiol. 2020 Oct 1;5(10):1124-1135. doi: 10.1001/jamacardio.2020.2314.
- Ballantyne CM, McKenney JM, MacDougall DE, Margulies JR, Robinson PL, Hanselman JC, Lalwani ND. Effect of ETC-1002 on Serum Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Hypercholesterolemic Patients Receiving Statin Therapy. Am J Cardiol. 2016 Jun 15;117(12):1928-33. doi: 10.1016/j.amjcard.2016.03.043. Epub 2016 Apr 6.
- Ballantyne CM, Banach M, Mancini GBJ, Lepor NE, Hanselman JC, Zhao X, Leiter LA. Efficacy and safety of bempedoic acid added to ezetimibe in statin-intolerant patients with hypercholesterolemia: A randomized, placebo-controlled study. Atherosclerosis. 2018 Oct;277:195-203. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.002. Epub 2018 Jun 12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Hyperkolesterolemi
- Aterosklerose
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Ezetimibe
- 8-hydroksy-2,2,14,14-tetrametylpentadekandisyre
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 1002-048
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Placebo
-
NCT03827590UkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjon
-
NCT02177513Fullført
-
NCT06767540Har ikke rekruttert ennå
-
NCT02935712FullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)
-
NCT03198624FullførtFarmakokinetikk | Sikkerhetsproblemer
-
NCT07624383Har ikke rekruttert ennå
-
NCT01872572Fullført