Metronomická léčba denním perorálním vinorelbinem jako chemoterapie první linie u pacientů s rakovinou prsu s pokročilým / metastatickým hormonálním receptorem pozitivním (HR+) / lidským epidermálním růstovým faktorem receptoru 2 negativním (HER2-) (VinoMetro)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný (osobně datovaný a podepsaný) informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu specifického pro zkoušku
2. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a/nebo plánu sledování
3. Pacientka ve věku ≥ 18 let
4. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, který výzkumník hodnotí jako stabilní v době screeningu
5. Předpokládaná délka života ≥ 16 týdnů
6. Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu
7. Zdokumentované lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, dříve neléčené paliativní chemoterapií a nepřístupné žádné kurativní léčbě
8. Onemocnění pozitivní na hormonální receptory určené ≥ 1 % pozitivně obarvenými buňkami na estrogenový a/nebo progesteronový receptor imunohistochemicky na primárním nádoru nebo na metastatickém místě
9. HER2-negativní onemocnění hodnocené imunohistochemií 0-1+ (IHC) nebo 2+ IHC s negativní fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo CISH) na primárním nádoru nebo na metastatickém místě
10. Dostupnost archivní (z naposledy získaného vzorku) nebo čerstvé nádorové tkáně od pacientů zařazených do studie pro analýzu relevantních metronomických biomarkerů; je třeba poskytnout jeden nádorový blok (výhodně) nebo minimálně 12 (doporučeno: 15) nebarvených sklíček
11. Relaps ≤ 12 měsíců od ukončení adjuvantní hormonální terapie nebo progrese během/po ≥ 1 linii endokrinní terapie v metastatickém nastavení a/nebo již není kandidátem na další endokrinní terapii
12. Předchozí (neo)adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud je interval mezi ukončením chemoterapie a datem registrace > 12 měsíců
13. Předchozí léčba everolimem a/nebo palbociklibem v rámci hormonální léčby je povolena
14. Kompletní staging před registrací (CT/MRI hrudníku a CT/MRI břicha/pánve ≤ 28 dní před registrací; kostní sken ≤ 3 měsíce před registrací)
15. Přítomnost ≥ 1 měřitelné léze podle RECIST 1.1, která nebyla dříve ozářena

16. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin definovaná následujícími laboratorními hodnotami:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (≤ 3 x ULN v případě jaterních metastáz)
    • Jaterní transaminázy ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
    • Alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (clearance kreatininu by měla být hodnocena na základě Cockcroft-Gaultova vzorce v případě hraničních hodnot a poté by měla být ≥ 50 ml/min)
17. Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění během 2 měsíců před registrací, po celou dobu studie a až 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby tak, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění; spolehlivá antikoncepce zahrnuje sexuální abstinenci, mužskou sterilizaci nebo metody dvojité bariéry (např. kombinace mužského kondomu s bránicí).
18. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením studijní léčby
19. Schopnost pacienta porozumět charakteru a individuálním důsledkům této klinické studie.

Kritéria vyloučení:

1. Žádné zotavení na ≤ stupeň (G)1 vedlejších účinků (s výjimkou: alopecie) jakékoli předchozí antineoplastické léčby
2. Agresivní lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění karcinomu prsu vyžadující systémovou kombinovanou léčbu
3. Známé nebo suspektní postižení centrálního nervového systému (CNS) a/nebo leptomeningeálního postižení
4. Současná periferní neuropatie ≥ G2
5. Dysfagie nebo neschopnost polykat perorální léky
6. Malabsorpční syndrom nebo onemocnění významně ovlivňující GI funkci nebo velká resekce žaludku nebo proximálního tenkého střeva, která by mohla ovlivnit absorpci perorálního vinorelbinu

7. Jiná vážná nemoc nebo zdravotní stav, jako jsou, ale nejen:

   • Klinicky významné srdeční onemocnění nebo zhoršená srdeční funkce (jako je: městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (NYHA ≥ II); ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; významná srdeční arytmie; fibrilace síní; poruchy vedení, jako je vrozený syndrom dlouhého QT nebo vysoký stupeň/kompletní atrioventrikulární (AV) blokáda; akutní koronární syndrom včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních tepen, koronární angioplastiky nebo stentování, pokud < 3 měsíce před registrací; QTcF > 480 ms při screeningu)
   • Nekontrolovaná hypertenze (> 140/100 mmHg v klidu (průměr ze 3 po sobě jdoucích měření))
   • Nestabilní diabetes mellitus
   • Nekontrolovaná hyperkalcémie
   • Klinicky významné aktivní infekce (aktuální nebo během posledních 2 týdnů před registrací)
   • Předchozí orgánový aloštěp
8. Předchozí léčba vinorelbinem nebo jinými vinka alkaloidy
9. Souběžná endokrinní terapie (např. tamoxifen, inhibitory aromatázy, fulvestrant) pro pokročilou rakovinu prsu
10. Současné použití očkování proti žluté zimnici nebo jiné vakcíny proti atenuovanému životu
11. Souběžná léčba silnými inhibitory CYP3A4 nebo silnými induktory CYP3A4 (vysazení před registrací je přijatelné, pokud je to lékařsky proveditelné a eticky přijatelné)
12. Nutnost podstoupit dlouhodobou oxygenoterapii
13. Velký chirurgický zákrok ≤ 28 dní před registrací a/nebo žádné zotavení z vedlejších účinků takové terapie na výchozí stav nebo ≤ G1
14. Radioterapie ≤ 28 dní před registrací, žádné zotavení z vedlejších účinků takové terapie na výchozí stav nebo ≤ G1 a/nebo ozáření ≥ 30 % kostní dřeně
15. Známá přecitlivělost na vinca alkaloidy, sóju, arašídy nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v perorálních tobolkách vinorelbinu
16. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem ≤ 30 dní před registrací
17. Anamnéza jiné malignity během posledních 5 let před registrací, kromě vyléčeného bazaliomu kůže nebo vyléčeného in-situ karcinomu děložního čípku
18. Těhotná nebo kojící (kojící) žena