Trattamento metronomico con vinorelbina orale giornaliera come chemioterapia di prima linea in pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale avanzato/metastatico (HR+)/recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 negativo (HER2-) (VinoMetro)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto (datato personalmente e firmato) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica potenzialmente ostacolante il rispetto del protocollo di studio e/o del programma di follow-up
3. Paziente di sesso femminile ≥ 18 anni di età
4. Performance status 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), che lo sperimentatore valuta come stabile al momento dello screening
5. Aspettativa di vita stimata ≥ 16 settimane
6. Adenocarcinoma mammario confermato istologicamente
7. Malattia localmente avanzata o metastatica documentata, precedentemente non trattata con chemioterapia palliativa e non suscettibile di alcun trattamento curativo
8. Malattia positiva per il recettore ormonale determinata da ≥ 1% di cellule colorate positive per il recettore degli estrogeni e/o del progesterone mediante immunoistochimica sul tumore primario o su un sito metastatico
9. Malattia HER2-negativa valutata mediante immunoistochimica 0-1+ (IHC) o 2+ IHC con ibridazione in situ fluorescente negativa (FISH) o CISH) sul tumore primario o su un sito metastatico
10. Disponibilità di archivi (dal campione ottenuto più di recente) o tessuto tumorale fresco da pazienti inclusi nello studio per l'analisi di biomarcatori metronomici rilevanti; un blocco tumorale (preferito) o un minimo di 12 (consigliati: 15) vetrini non colorati da fornire
11. Recidiva ≤ 12 mesi dalla fine della terapia ormonale adiuvante o progressione durante/dopo ≥ 1 linea di terapia endocrina nel setting metastatico e/o non più candidabile a ulteriore terapia endocrina
12. È consentita una precedente chemioterapia (neo-)adiuvante, se l'intervallo tra la fine della chemioterapia e la data di registrazione è > 12 mesi
13. È consentito un precedente trattamento con everolimus e/o palbociclib nell'ambito della terapia ormonale
14. Stadiazione completa prima della registrazione (TC/RM torace e TC/RM addome/bacino ≤ 28 giorni prima della registrazione; scintigrafia ossea ≤ 3 mesi prima della registrazione)
15. Presenza di ≥ 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1, che non è stata precedentemente irradiata

16. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale definita dai seguenti valori di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
    • Emoglobina ≥ 10 g/dL
    • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (≤ 3 x ULN in caso di metastasi epatiche)
    • Transaminasi epatiche ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
    • Fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN (la clearance della creatinina dovrebbe essere valutata sulla base della formula di Cockcroft-Gault in caso di valori limite e dovrebbe quindi essere ≥ 50 ml/min)
17. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico per evitare la gravidanza nei 2 mesi precedenti la registrazione, per tutto il periodo dello studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza; una contraccezione affidabile comprende l'astinenza sessuale, la sterilizzazione maschile o metodi a doppia barriera (ad esempio una combinazione di preservativo maschile con diaframma).
18. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio
19. Capacità del paziente di comprendere il carattere e le conseguenze individuali di questa sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

1. Nessun recupero a effetti collaterali di grado ≤ (G) 1 (eccezione: alopecia) di qualsiasi precedente trattamento antineoplastico
2. Malattia aggressiva del carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico che richiede una terapia di combinazione sistemica
3. Noto o sospetto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) e/o leptomeningeo
4. Neuropatia periferica in atto ≥ G2
5. Disfagia o incapacità di deglutire farmaci per via orale
6. Sindrome da malassorbimento o malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione importante dello stomaco o dell'intestino tenue prossimale che potrebbe influenzare l'assorbimento di vinorelbina orale

7. Altre gravi malattie o condizioni mediche, come ma non limitate a:

   • Malattia cardiaca clinicamente significativa o funzione cardiaca compromessa (come: insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento (NYHA ≥ II); frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; aritmia cardiaca significativa; fibrillazione atriale; anomalie della conduzione come sindrome congenita del QT lungo o blocco atrioventricolare (AV) di alto grado/completo; sindrome coronarica acuta incluso infarto miocardico, angina pectoris instabile, bypass coronarico, angioplastica coronarica o stent, se < 3 mesi prima della registrazione; QTcF > 480 msec allo screening)
   • Ipertensione non controllata (> 140/100 mmHg a riposo (media di 3 letture consecutive))
   • Diabete mellito instabile
   • Ipercalcemia incontrollata
   • Infezioni attive clinicamente significative (in corso o nelle ultime 2 settimane prima della registrazione)
   • Pregresso allotrapianto d'organo
8. Precedente trattamento con vinorelbina o altri alcaloidi della vinca
9. Terapia endocrina concomitante (ad es. tamoxifene, inibitori dell'aromatasi, fulvestrant) per carcinoma mammario avanzato
10. Uso concomitante di vaccinazione contro la febbre gialla o altro vaccino a vita attenuata
11. Trattamento concomitante con forti inibitori del CYP3A4 o forti induttori del CYP3A4 (l'interruzione prima della registrazione è accettabile, se fattibile dal punto di vista medico ed eticamente accettabile)
12. Necessità di sottoporsi a ossigenoterapia a lungo termine
13. Chirurgia maggiore ≤ 28 giorni prima della registrazione e/o nessun recupero dagli effetti collaterali di tale terapia alla condizione basale o ≤ G1
14. Radioterapia ≤ 28 giorni prima della registrazione, nessun recupero dagli effetti collaterali di tale terapia alla condizione basale o ≤ G1 e/o irradiazione di ≥ 30% del midollo osseo
15. Ipersensibilità nota agli alcaloidi della vinca, alla soia, alle arachidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nelle capsule orali di vinorelbina
16. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale ≤ 30 giorni prima della registrazione
17. Storia di un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni prima della registrazione, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato o del carcinoma in situ della cervice
18. Donna incinta o che allatta (in allattamento).