Leczenie metronomiczne z codzienną doustną winorelbiną jako chemioterapia pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+)/bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-) (VinoMetro)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna (osobiście opatrzona datą i podpisem) świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury określonej w badaniu
2. Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i/lub harmonogramu obserwacji
3. Pacjentka w wieku ≥ 18 lat
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, który badacz ocenia jako stabilny w czasie badania przesiewowego
5. Szacunkowa długość życia ≥ 16 tygodni
6. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak piersi
7. Udokumentowana miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba, wcześniej nieleczona chemioterapią paliatywną i niepodlegająca żadnemu leczeniu leczniczemu
8. Choroba z obecnością receptorów hormonalnych stwierdzona przez dodatni wynik ≥ 1% wybarwionych komórek na obecność receptora estrogenowego i/lub progesteronowego metodą immunohistochemiczną na guzie pierwotnym lub miejscu przerzutu
9. Choroba HER2-ujemna oceniona za pomocą immunohistochemii (IHC) 0-1+ lub 2+ IHC z ujemną fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH) lub CISH) na guzie pierwotnym lub miejscu przerzutowym
10. Dostępność archiwalnej (z ostatnio pobranej próbki) lub świeżej tkanki nowotworowej od pacjentów włączonych do badania do analizy odpowiednich biomarkerów metronomicznych; jeden blok guza (preferowany) lub co najmniej 12 (zalecane: 15) niebarwionych szkiełek
11. Nawrót ≤ 12 miesięcy od zakończenia adjuwantowej terapii hormonalnej lub progresja podczas/po ≥ 1 linii hormonoterapii z przerzutami i/lub nie jest już kandydatem do dalszej hormonoterapii
12. Dozwolona jest wcześniejsza (neo)adiuwantowa chemioterapia, jeśli przerwa między zakończeniem chemioterapii a datą rejestracji wynosi > 12 miesięcy
13. Dopuszcza się wcześniejsze leczenie ewerolimusem i/lub palbocyklibem w ramach terapii hormonalnej
14. Pełna ocena stopnia zaawansowania przed rejestracją (CT/MRI klatki piersiowej i CT/MRI brzucha/miednicy ≤ 28 dni przed rejestracją; scyntygrafia kości ≤ 3 miesiące przed rejestracją)
15. Obecność ≥ 1 mierzalnej zmiany zgodnie z RECIST 1.1, która nie była wcześniej napromieniana

16. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek określona przez następujące wartości laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (≤ 3 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
    • Transaminazy wątrobowe ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN
    • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN (klirens kreatyniny należy ocenić na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta w przypadku wartości granicznych i powinien wówczas wynosić ≥ 50 ml/min)
17. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w ciągu 2 miesięcy poprzedzających rejestrację, przez cały okres badania i do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę; skuteczna antykoncepcja obejmuje abstynencję seksualną, męską sterylizację lub metody podwójnej bariery (np. połączenie męskiej prezerwatywy z diafragmą).
18. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
19. Zdolność pacjenta do zrozumienia charakteru i indywidualnych konsekwencji tego badania klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

1. Brak poprawy do stopnia ≤ (G) 1 działań niepożądanych (z wyjątkiem: łysienia) jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego
2. Agresywny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi wymagający ogólnoustrojowej terapii skojarzonej
3. Znane lub podejrzewane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub opon mózgowo-rdzeniowych
4. Obecna neuropatia obwodowa ≥ G2
5. Dysfagia lub niezdolność do połykania leków doustnych
6. Zespół złego wchłaniania lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub duża resekcja żołądka lub proksymalnego odcinka jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie winorelbiny podawanej doustnie

7. Inna poważna choroba lub schorzenie, takie jak między innymi:

   • Klinicznie istotna choroba serca lub zaburzenia czynności serca (takie jak: zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (NYHA ≥ II); eft komorowa frakcja wyrzutowa (LVEF) < 50%; istotne zaburzenia rytmu serca; migotanie przedsionków; zaburzenia przewodzenia, takie jak wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub wysoki stopień/całkowita blokada przedsionkowo-komorowa (AV); ostry zespół wieńcowy, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie, jeśli < 3 miesiące przed rejestracją; QTcF > 480 ms w badaniu przesiewowym)
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 140/100 mmHg w spoczynku (średnia z 3 kolejnych odczytów))
   • Niestabilna cukrzyca
   • Niekontrolowana hiperkalcemia
   • Klinicznie istotne aktywne infekcje (aktualne lub w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rejestracją)
   • Poprzedni alloprzeszczep narządu
8. Wcześniejsze leczenie winorelbiną lub innymi alkaloidami barwinka
9. Jednoczesna terapia hormonalna (np. tamoksyfen, inhibitory aromatazy, fulwestrant) w zaawansowanym raku piersi
10. Jednoczesne stosowanie szczepionki przeciwko żółtej febrze lub innej atenuowanej żywej szczepionki
11. Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 lub silnymi induktorami CYP3A4 (przerwanie przed rejestracją jest dopuszczalne, jeśli jest to medycznie wykonalne i etycznie dopuszczalne)
12. Konieczność poddania się długotrwałej tlenoterapii
13. Duża operacja ≤ 28 dni przed rejestracją i/lub brak powrotu do stanu wyjściowego po skutkach ubocznych takiej terapii lub ≤ G1
14. Radioterapia ≤ 28 dni przed rejestracją, brak ustępowania skutków ubocznych takiej terapii do stanu wyjściowego lub ≤ G1 i/lub napromienianie ≥ 30% szpiku kostnego
15. Znana nadwrażliwość na alkaloidy barwinka, soję, orzeszki ziemne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w doustnych kapsułkach winorelbiny
16. Udział w innym badaniu klinicznym dowolnego badanego leku ≤ 30 dni przed rejestracją
17. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub wyleczonego raka in situ szyjki macicy
18. Kobieta w ciąży lub karmiąca (karmiąca).