Brentuximab vedotin, cyklosporin a verapamil hydrochlorid při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, je nutné získat dobrovolný písemný informovaný souhlas s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Hmotnost přes 40 kg
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce
• Pacienti musí mít histologicky dokumentovaný nebo cytologicky potvrzený Hodgkinův lymfom
• Pacient musí mít měřitelné onemocnění > 1,5 cm prokázané pomocí počítačové tomografie (CT) krku/hrudníku/břicha (abd)/pánve nebo CT/pozitronové emisní tomografie (PET)
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z čerstvého jádra nebo excizní biopsie (prováděné jako standardní péče) nádorové léze před zahájením studijní terapie nebo z archivní tkáně biopsie, která byla provedena po poslední systémové terapii. Výjimku může udělit hlavní zkoušející (PI), pokud biopsie není proveditelná a/nebo bezpečná
• Pacienti musí být buď refrakterní nebo relabující po alespoň 1 linii terapie

• Předchozí brentuximab vedotin je povolen; expanzní kohorta je definována jako:

  • Expanzní kohorta: BV refrakterní: Pacient, který měl předchozí expozici BV a buď - dosáhl nejlepší odpovědi stabilního onemocnění (SD) nebo progresivního onemocnění (PD), nebo - dosáhl nejlepší odpovědi kompletní odpovědi (CR)/PR, ale vyvinul PD při aktivní léčbě BV
• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2
• Předchozí chemoterapie nebo radiační terapie je povolena, pokud byla podána >= 3 týdny před zařazením do studie
• Je povolena předchozí transplantace krvetvorby (autologní a/nebo alogenní)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3; filgrastim lze podat před registrací k dosažení cílové hodnoty ANC >= 1000/ul (provede se do 10 pracovních dnů před 1. dnem)
• Krevní destičky >= 50 000/mm^3; POZNÁMKA: Před zařazením do studie lze podat transfuzi krevních destiček a paketovou transfuzi červených krvinek k dosažení cílové hodnoty krevních destiček (Plt) >= 50 000/ul a hemoglobinu >= 8,5 g/dl (provede se do 10 pracovních dnů před 1. dnem )
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl (provedeno do 10 pracovních dnů před 1. dnem)
• Celkový bilirubin do 1,5 x horní hranice normálních ústavních limitů; pacienti se zvýšením samotného nekonjugovaného bilirubinu, jako u Gilbertovy choroby, jsou způsobilí (provedeno do 10 pracovních dnů před 1. dnem)
• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x horní hranice normy (ULN), pokud není prokázáno postižení jater Hodgkinovým lymfomem (provedeno do 10 pracovních dnů před 1. dnem)
• Alaninaminotransferáza (ALT) = < 3 x ULN, pokud se neprokáže postižení jater Hodgkinovým lymfomem (provede se do 10 pracovních dnů před 1. dnem)
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce a/nebo 24hodinová (h) analýza moči podle potřeby (provede se do 10 pracovních dnů před 1. dnem)
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: mezinárodní normalizační poměr (INR) NEBO protrombin (PT) = < 1,5 x ULN; pokud jste na antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (provést do 10 pracovních dnů před 1. dnem)
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN; pokud jste na antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (provádí se do 10 pracovních dnů před 1. dnem)
• Žena ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test (provede se do 10 pracovních dnů před 1. dnem)
• U pacientů, kteří mají dostávat VRP, základní systolický krevní tlak (SBP) > 110; diastolický krevní tlak (DBP) > 60 a výchozí srdeční frekvence > 60 (provedeno do 10 pracovních dnů před 1. dnem)
• Srdeční funkce (12svodový elektrokardiogram [EKG] versus [vs] 12svodové EKG) nevykazuje žádnou základní arytmii nebo srdeční bloky (pouze pro VRP) (je třeba provést do 10 pracovních dnů před 1. dnem)
• Ženy musí být buď postmenopauzální, chirurgicky sterilizované, nebo musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) počínaje vstupem do studie, po dobu trvání studie a po dobu šesti měsíců trvání studijní účasti; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Muži musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce počínaje před vstupem do studie, po dobu trvání studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou kandidáty na transplantaci hematopoetických kmenových buněk, jsou vyloučeni
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zařazení
• Pacienti mohou být na steroidech před zahájením léčby za předpokladu, že do cyklu 1 den 1 se užívání steroidů sníží na méně než nebo rovnou 20 mg/den prednisonu
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou terapii, chemoterapii nebo radiační terapii
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo na imunosupresivní medikaci GVHD
• Nedávná infekce vyžadující intravenózní protiinfekční léčbu, která byla dokončena =< 14 dní před zařazením
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako reakce na Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 4.03), stupeň 0 nebo 1, s výjimkou alopecie
• Základní stupeň II periferní neuropatie
• Hypersenzitivita na BV nebo anamnéza alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako BV
• Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce
• Pacienti by neměli mít žádné nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce
• Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému; před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
• Významné abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG), včetně, ale bez omezení, blokády levého raménka, atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, blokády 3. stupně nebo korigovaného intervalu QT (QTc) >= 470 ms; subjekty s kardiostimulátorem, kteří mají QTc interval >= 470 ms, mohou být způsobilí, pokud se tyto nálezy nepovažují za klinicky významné, jak je dokumentováno kardiologickým vyšetřením
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
• Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS) nebo s mozkovými metastázami v anamnéze jsou ze studie vyloučeni
• Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV); jsou povoleni jedinci, kteří mají nedetekovatelnou virovou zátěž HIV s CD4 >= 200 a užívají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART); subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku hepatitidy B nebo povrchový antigen hepatitidy B, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR); ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni; budou povoleni pacienti, kteří měli hepatitidu C, ale ukončili léčbu a jsou PCR negativní; (testování se provádí pouze u pacientů s podezřením na infekce nebo expozici)
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky, kojení by mělo být přerušeno
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)
• Neschopný porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů)