Brentuximab Vedotin, ciclosporina e verapamil cloridrato nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• Il consenso informato scritto volontario deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Peso oltre 40 kg
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• I pazienti devono avere un linfoma di Hodgkin documentato istologicamente o confermato citologicamente
• Il paziente deve avere una malattia misurabile > 1,5 cm evidenziata dalla tomografia computerizzata (TC) del collo/torace/addome (abd)/pelvi o dalla TC/tomografia a emissione di positroni (PET)
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo fresco o da una biopsia escissionale (eseguita come standard di cura) di una lesione tumorale prima di iniziare la terapia in studio o dal tessuto d'archivio di una biopsia eseguita dopo la più recente terapia sistemica. L'eccezione può essere concessa dal ricercatore principale (PI) se una biopsia non è fattibile e/o sicura
• I pazienti devono essere refrattari o recidivi dopo almeno 1 linea di terapia

• È consentito il precedente brentuximab vedotin; la coorte di espansione è definita come:

  • Coorte di espansione: BV refrattario: Paziente che ha avuto una precedente esposizione a BV e o - ha ottenuto una migliore risposta di malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD) o - ha ottenuto una migliore risposta di risposta completa (CR)/PR ma ha sviluppato PD durante il trattamento BV attivo
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• È consentita una precedente chemioterapia o radioterapia se ricevuta >= 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• È consentito il precedente trapianto ematopoietico (autologo e/o allogenico)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3; filgrastim può essere somministrato prima dell'arruolamento per raggiungere l'obiettivo ANC >= 1000/uL (da eseguire entro 10 giorni lavorativi prima del giorno 1)
• Piastrine >= 50.000/mm^3; NOTA: la trasfusione di piastrine e la trasfusione di globuli rossi possono essere somministrate prima dell'arruolamento per raggiungere un target di piastrine (Plt) >= 50.000/uL e di emoglobina >= 8,5 g/dL (da eseguire entro 10 giorni lavorativi prima del giorno 1 )
• Emoglobina >= 8,5 g/dL (da eseguire entro 10 giorni lavorativi prima del giorno 1)
• Bilirubina totale entro 1,5 volte il limite superiore dei normali limiti istituzionali; i pazienti con aumento della sola bilirubina non coniugata, come nella malattia di Gilbert, sono idonei (da eseguire entro 10 giorni lavorativi prima del giorno 1)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia dimostrato il coinvolgimento del linfoma di Hodgkin del fegato (da eseguire entro 10 giorni lavorativi prima del giorno 1)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN a meno che non sia dimostrato il coinvolgimento del linfoma di Hodgkin del fegato (da eseguire entro 10 giorni lavorativi prima del giorno 1)
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min secondo la formula Cockcroft-Gault e/o analisi delle urine delle 24 ore (ore) se necessario (da eseguire entro 10 giorni lavorativi prima del giorno 1)
• Se non si ricevono anticoagulanti: rapporto internazionale di normalizzazione (INR) O protrombina (PT) =< 1,5 x ULN; se in terapia anticoagulante: il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (da eseguire entro 10 giorni lavorativi prima del giorno 1)
• Se non si ricevono anticoagulanti: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN; se in terapia anticoagulante: l'aPTT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (da eseguire entro 10 giorni lavorativi prima del giorno 1)
• Donna in età fertile: test di gravidanza su siero o urine negativo; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero (da eseguire entro 10 giorni lavorativi prima del giorno 1)
• Nei pazienti che devono ricevere VRP, pressione arteriosa sistolica di base (SBP) > 110; pressione arteriosa diastolica (DBP) > 60 e frequenza cardiaca basale > 60 (da eseguire entro 10 giorni lavorativi prima del giorno 1)
• La funzione cardiaca (elettrocardiogramma a 12 derivazioni [ECG] rispetto a [vs] ECG non a 12 led) non mostra aritmie o blocchi cardiaci sottostanti (solo per VRP) (da eseguire entro 10 giorni lavorativi prima del giorno 1)
• I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa, sterilizzati chirurgicamente o disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad esempio un contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) a partire da prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio e per sei mesi di durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile a partire da prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti candidati al trapianto di cellule staminali emopoietiche
• Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'arruolamento
• I pazienti possono assumere steroidi prima dell'inizio del trattamento, a condizione che, entro il ciclo 1 giorno 1, l'uso di steroidi sia ridotto gradualmente a un valore inferiore o uguale a 20 mg/giorno di prednisone
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o terapia biologica concomitante, chemioterapia o radioterapia
• Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) o terapia immunosoppressiva della GVHD
• Infezione recente che richiede un trattamento antinfettivo per via endovenosa che è stato completato = <14 giorni prima dell'arruolamento
• Tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 4.03), grado 0 o 1, ad eccezione dell'alopecia
• Neuropatia periferica di II grado al basale
• Ipersensibilità al BV o anamnesi di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile al BV
• Incapace di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa
• I pazienti non devono avere alcuna malattia incontrollata inclusa un'infezione in corso o attiva
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva; prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Anomalie significative dell'elettrocardiogramma di screening (ECG) inclusi, ma non limitati a, blocco di branca sinistra, blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco di 3° grado o intervallo QT corretto (QTc) >= 470 msec; i soggetti portatori di pacemaker cardiaco che hanno un intervallo QTc >= 470 msec possono essere ammissibili se questi risultati sono considerati non clinicamente significativi come documentato tramite una valutazione cardiologica
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, di un tumore maligno in situ o del carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa
• I pazienti con malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) o storia di metastasi cerebrali sono esclusi dallo studio
• Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV); sono ammessi soggetti con carica virale HIV non rilevabile con CD4 >= 200 e in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART); i soggetti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B o per l'antigene di superficie dell'epatite B devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento; coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi; saranno ammessi i pazienti che hanno avuto l'epatite C ma hanno terminato il trattamento e sono negativi alla PCR; (test da eseguire solo in pazienti sospettati di avere infezioni o esposizioni)
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa del potenziale effetto teratogeno o abortivo; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre, l'allattamento al seno deve essere interrotto
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)
• Incapace di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un modulo di consenso informato firmato e datato (ICF) e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia)