Brentuksymab Vedotin, cyklosporyna i chlorowodorek werapamilu w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Dobrowolną pisemną świadomą zgodę należy uzyskać przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Waga ponad 40 kg
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie lub potwierdzony cytologicznie chłoniak Hodgkina
• Pacjent musi mieć mierzalną chorobę > 1,5 cm potwierdzoną tomografią komputerową (CT) szyi/klatki piersiowej/brzucha (abd)/miednicy lub tomografią komputerową/pozytonową tomografią emisyjną (PET)
• Bądź chętny do dostarczenia tkanki ze świeżej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej (wykonanej w ramach standardowej opieki) zmiany nowotworowej przed rozpoczęciem badanej terapii lub z archiwalnej tkanki z biopsji wykonanej po ostatniej terapii ogólnoustrojowej. Główny badacz (PI) może zezwolić na wyjątek, jeśli biopsja nie jest wykonalna i/lub bezpieczna
• Pacjenci muszą być oporni na leczenie lub nawrót choroby po co najmniej 1 linii leczenia

• Dozwolone jest wcześniejsze podanie brentuksymabu vedotin; kohorta ekspansji jest zdefiniowana jako:

  • Kohorta ekspansji: Oporny na BV: Pacjent, który był wcześniej narażony na BV i albo - osiągnął najlepszą odpowiedź choroby stabilnej (SD) lub choroby postępującej (PD) albo - osiągnął najlepszą odpowiedź całkowitej odpowiedzi (CR)/PR, ale rozwinęła się PD podczas aktywnego leczenia BV
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli została podana >= 3 tygodnie przed włączeniem do badania
• Dopuszczalny jest wcześniejszy przeszczep układu krwiotwórczego (autologiczny i/lub allogeniczny)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3; filgrastym można podać przed włączeniem do badania, aby osiągnąć docelową ANC >= 1000/ul (należy wykonać w ciągu 10 dni roboczych przed 1. dniem)
• płytki krwi >= 50 000/mm^3; UWAGA: transfuzję płytek krwi i pakietową transfuzję krwinek czerwonych można wykonać przed włączeniem do badania, aby osiągnąć docelową liczbę płytek krwi (Plt) >= 50 000/uL i hemoglobinę >= 8,5 g/dL (do wykonania w ciągu 10 dni roboczych przed 1. dniem )
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL (do wykonania w ciągu 10 dni roboczych przed 1. dniem)
• Bilirubina całkowita w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy instytucjonalnej; kwalifikują się pacjenci z podwyższoną samą bilirubiną niezwiązaną, jak w chorobie Gilberta (do wykonania w ciągu 10 dni roboczych przed 1. dniem)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x górna granica normy (GGN), chyba że wykazano zajęcie wątroby przez chłoniaka Hodgkina (do wykonania w ciągu 10 dni roboczych przed 1. dniem)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN, chyba że wykazano zajęcie wątroby przez chłoniaka Hodgkina (należy wykonać w ciągu 10 dni roboczych przed 1. dniem)
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta i/lub 24-godzinna (godz.) analiza moczu w razie potrzeby (do wykonania w ciągu 10 dni roboczych przed 1. dniem)
• W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) LUB protrombina (PT) =< 1,5 x GGN; w przypadku leczenia przeciwkrzepliwego: PT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów (do wykonania w ciągu 10 dni roboczych przed 1. dniem)
• W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN; w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: aPTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów (do wykonania w ciągu 10 dni roboczych przed 1. dniem)
• Kobieta w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy; jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy (do wykonania w ciągu 10 dni roboczych przed 1. dniem)
• U pacjentów, którzy mają otrzymać VRP, podstawowe skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 110; rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 60 i wyjściowa częstość akcji serca > 60 (do wykonania w ciągu 10 dni roboczych przed 1. dniem)
• Czynność serca (elektrokardiogram 12 odprowadzeń [EKG] w porównaniu z [vs] EKG bez 12 odprowadzeń) nie wykazuje podstawowej arytmii ani bloków serca (tylko dla VRP) (do wykonania w ciągu 10 dni roboczych przed dniem 1)
• Kobiety muszą być po menopauzie, wysterylizowane chirurgicznie lub chętne do stosowania dopuszczalnej metody antykoncepcji (tj. hormonalnego środka antykoncepcyjnego, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) rozpoczynającej się przed włączeniem do badania, na czas trwania badania oraz na 6 miesięcy trwania udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji, która rozpocznie się przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczeni są pacjenci będący kandydatami do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Pacjenci mogą przyjmować steroidy przed rozpoczęciem leczenia, pod warunkiem, że do 1. dnia 1. cyklu stosowanie steroidów zostanie zmniejszone do mniej niż lub równo 20 mg prednizonu na dobę
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednoczesnej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii
• Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub leki immunosupresyjne GVHD
• Niedawna infekcja wymagająca dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego, która została zakończona =< 14 dni przed włączeniem
• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako ustąpienie objawów zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 4.03), stopnia 0 lub 1, z wyjątkiem łysienia
• Wyjściowa neuropatia obwodowa stopnia II
• Nadwrażliwość na BV lub reakcja alergiczna w wywiadzie na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym co BV
• Niemożność połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit
• Pacjenci nie powinni mieć żadnej niekontrolowanej choroby, w tym trwającej lub aktywnej infekcji
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia; przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
• istotne przesiewowe nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), w tym między innymi blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II, blok trzeciego stopnia lub skorygowany odstęp QT (QTc) >= 470 ms; pacjenci z rozrusznikiem serca, u których odstęp QTc wynosi >= 470 ms, mogą się kwalifikować, jeśli te wyniki zostaną uznane za nieistotne klinicznie, co zostało udokumentowane oceną kardiologiczną
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym
• Pacjenci z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutami do mózgu w wywiadzie są wykluczeni z badania
• Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV); dozwolone są osoby z niewykrywalnym miano wirusa HIV z CD4 >= 200 i przyjmujące wysoce aktywną terapię antyretrowirusową (HAART); osoby z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania; te, które są dodatnie pod względem PCR, zostaną wykluczone; dopuszczeni zostaną pacjenci, którzy przebyli wirusowe zapalenie wątroby typu C, ale zakończyli leczenie i są ujemni w teście PCR; (badanie należy wykonać tylko u pacjentów z podejrzeniem zakażenia lub narażenia)
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)
• Brak możliwości zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników)