Brentuximab Vedotin, Cyclosporin og Verapamil Hydrochloride til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke skal indhentes før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling
• Vægt over 40 kg
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Patienter skal have histologisk dokumenteret eller cytologisk bekræftet Hodgkin-lymfom
• Patienten skal have målbar sygdom > 1,5 cm påvist ved computertomografi (CT) af nakke/bryst/abdomen (abd)/bækken eller CT/positronemissionstomografi (PET)-scanninger
• Vær villig til at give væv fra en frisk kerne- eller excisionsbiopsi (udført som standardbehandling) af en tumorlæsion før start af studieterapi eller fra arkivvæv fra en biopsi, der blev udført efter den seneste systemiske terapi. Undtagelse kan gives af den primære investigator (PI), hvis en biopsi ikke er mulig og/eller sikker
• Patienterne skal enten være refraktære over for eller have recidiv efter mindst 1 behandlingslinje

• Tidligere brentuximab vedotin er tilladt; ekspansionskohorte er defineret som:

  • Ekspansionskohorte: BV refraktær: Patient, der tidligere havde været udsat for BV, og enten - opnåede en bedste respons af stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) eller - opnåede en bedste respons af komplet respons (CR)/PR, men udviklede PD under aktiv BV-behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-2
• Forudgående kemoterapi eller strålebehandling er tilladt, hvis modtaget >= 3 uger før studieoptagelse
• Forudgående hæmatopoietisk transplantation er tilladt (autolog og/eller allogen)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3; filgrastim kan gives før tilmelding for at nå målet ANC >= 1000/uL (skal udføres inden for 10 hverdage før dag 1)
• Blodplader >= 50.000/mm^3; BEMÆRK: blodpladetransfusion og pakketransfusion af røde blodlegemer kan gives før tilmelding for at opnå en målblodplade (Plt) >= 50.000/uL og hæmoglobin på >= 8,5 g/dL (udføres inden for 10 hverdage før dag 1 )
• Hæmoglobin >= 8,5 g/dL (skal udføres inden for 10 hverdage før dag 1)
• Total bilirubin inden for 1,5 x den øvre grænse for normale institutionelle grænser; patienter med forhøjelse af ukonjugeret bilirubin alene, som ved Gilberts sygdom, er kvalificerede (udføres inden for 10 hverdage før dag 1)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er påvist Hodgkin-lymfompåvirkning af leveren (udføres inden for 10 hverdage før dag 1)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN, medmindre der er påvist Hodgkin lymfom involvering af leveren (skal udføres inden for 10 hverdage før dag 1)
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min pr. Cockcroft-Gault-formlen og/eller 24 timers (timer) urinanalyse efter behov (udføres inden for 10 hverdage før dag 1)
• Hvis du ikke får antikoagulantia: international normaliseringsratio (INR) ELLER prothrombin (PT) =< 1,5 x ULN; hvis på antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (udføres inden for 10 hverdage før dag 1)
• Hvis du ikke får antikoagulantia: aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN; hvis på antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (skal udføres inden for 10 hverdage før dag 1)
• Kvinde i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet (udføres inden for 10 hverdage før dag 1)
• Hos patienter, der skal modtage VRP, systolisk baseblodtryk (SBP) > 110; diastolisk blodtryk (DBP) > 60 og baseline puls > 60 (skal udføres inden for 10 hverdage før dag 1)
• Hjertefunktion (12-leds elektrokardiogram [EKG] versus [vs] ikke 12 led-EKG) viser ingen underliggende arytmi eller hjerteblokeringer (kun for VRP) (udføres inden for 10 hverdage før dag 1)
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være postmenopausale, kirurgisk steriliserede eller villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin deice, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) begyndende før studiestart, for undersøgelsens varighed og i seks måneders varighed af studiedeltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode, der begynder før studiestart, i hele undersøgelsens varighed og i seks måneder efter varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er hæmatopoietiske stamcelletransplantationskandidater, er udelukket
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter tilmelding
• Patienter kan være på steroider før påbegyndelse af behandling, forudsat at steroidbrugen ved cyklus 1 dag 1 nedtrappes til mindre end eller lig med 20 mg/dag af prednison
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk terapi, kemoterapi eller strålebehandling
• Aktiv graft versus host sygdom (GVHD) eller på immunsuppressiv medicin af GVHD
• Nylig infektion, der kræver intravenøs anti-infektionsbehandling, der blev afsluttet =< 14 dage før indskrivning
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling, defineret som at være løst til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE, version 4.03), grad 0 eller 1, med undtagelse af alopeci
• Baseline grad II perifer neuropati
• Overfølsomhed over for BV eller historie med allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning af BV
• Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Patienter bør ikke have nogen ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; før undersøgelsesstart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, herunder, men ikke begrænset til, venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads blok eller korrigeret QT-interval (QTc) >= 470 msek; forsøgspersoner med en pacemaker, som har et QTc-interval på >= 470 msek, kan være berettigede, hvis disse fund anses for ikke at være klinisk signifikante som dokumenteret via en kardiologisk evaluering
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom eller historie med hjernemetastaser er udelukket fra undersøgelsen
• Kendt aktiv human immundefekt virus (HIV) eller hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis B virus (HBV) infektion; forsøgspersoner, der har en ikke-detekterbar HIV-virusbelastning med CD4 >= 200 og er på højaktiv antiretroviral terapi (HAART) medicin er tilladt; forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding; de, der er PCR-positive, vil blive udelukket; patienter, der har haft hepatitis C, men har afsluttet behandlingen og er PCR-negative, vil blive tilladt; (test skal kun udføres hos patienter, der mistænkes for at have infektioner eller eksponeringer)
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, bør amning afbrydes
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)
• Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger)