Studie atezolizumabu u recidivujícího nebo refrakterního Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
• Schopnost a ochota splnit požadavky protokolu studie
• Věk ≥ 18 let
• Pacient má histologicky potvrzenou diagnózu Hodgkinova lymfomu
• Pacienti musí podstoupit alespoň 2 předchozí léčebné režimy a podstoupit nebo být považováni za nezpůsobilé pro autologní transplantaci kmenových buněk a museli předtím dostat brentuximab vedotin.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí terapii anti-PD-1, jsou vhodní pouze pro kohortu 1 a pacienti, kteří předchozí terapii anti-PD-1 nedostali, jsou vhodní pouze pro kohortu 2.
• Pacient má alespoň jednu měřitelnou nodální lézi (≥ 2 cm) podle kritérií RECIL

• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během 14 dnů před první léčbou ve studii (1. cyklus, 1. den):

  • ANC ≥ 1500 buněk/µL
  • Počet bílých krvinek > 2500/µL
  • Počet lymfocytů ≥ 300/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) s následující výjimkou:
  • Mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru ≤ 3 x ULN.
  • AST a ALT ≤ 3,0 x ULN s následující výjimkou:
  • Pacienti s postižením jater: AST a/nebo ALT ≤ 5 x ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN s následující výjimkou:
  • Pacienti s prokázaným postižením jater nebo kostními metastázami: alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min na základě odhadu Cockcroft-Gaultovy rychlosti glomerulární filtrace:
  • (140 – věk) x (váha v kg) x (0,85 u žen) 72 x (sérový kreatinin v mg/dl)
• U pacientek ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku souhlas (pacientky a/nebo partnerky) s používáním vysoce účinné formy (forem) antikoncepce (tj. takové, která má za následek nízkou míru selhání [< 1 % za rok] při důsledném a správném užívání) a pokračovat v jeho užívání po dobu 90 dnů po poslední dávce atezolizumabu
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní sérové ​​těhotenství do 28 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní transplantaci, jsou vyloučeni, pouze pokud zůstávají na imunosupresi nebo mají známky nebo příznaky klinické reakce štěpu proti hostiteli
• Jakákoli schválená protinádorová terapie, včetně chemoterapie, hormonální terapie nebo radioterapie, během 3 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Bylinná terapie (včetně bylinné terapie zamýšlené jako protirakovinná terapie) < 1 týden před cyklem 1, den 1
• AE z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily do stupně ≤ 1 s výjimkou alopecie
• Známé klinicky významné onemocnění jater
• Aktivní virová, alkoholická nebo jiná hepatitida; cirhóza; ztučnění jater; a dědičné onemocnění jater
• Těhotenství, kojení nebo kojení
• Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
• Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy vaskulitida nebo glomerulonefritida
• Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy A bez normálních hladin hormonů štítné žlázy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu
• Infarkt myokardu nebo arteriální tromboembolické příhody během 6 měsíců před výchozím stavem nebo těžká nebo nestabilní angina pectoris, onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo QTc interval > 470 ms.
• Anamnéza Torsades de pointes, ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace
• Nekontrolované srdeční selhání nebo hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes mellitus
• Vhodné jsou pacienti s nekontrolovaným ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus vitiliga s dermatologickými projevy (pacienti bez oftalmologického postižení, vyrážka pokrývající < 10 % povrchu těla a vyžadující pouze lokální steroidy s nízkou účinností a bez exacerbací vyžadujících systémovou léčbu).
• Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, pneumonitida (včetně medikamentózní), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitida, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie hrudníku (CT).
• Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena za předpokladu, že symptomy ustoupily.
• Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby

• Infekce HIV nebo aktivní hepatitida B (chronická nebo akutní) nebo infekce hepatitidy C v anamnéze

  • Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako pacienti s negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivním testem na protilátky anti-HBc [protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B]) jsou způsobilí.
  • Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV RNA.
• Pacienti s aktivní tuberkulózou
• Závažné infekce během 4 týdnů před 1. cyklem, 1. den, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii
• Známky nebo příznaky infekce během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1
• Dostali perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před 1. cyklem, 1. den pro léčbu aktivní infekce (vhodní jsou pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci))
• Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí.
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před 1. cyklem, 1. den nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Podávání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1 nebo předpokládaným, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
• Malignity jiné než studované onemocnění během 5 let před 1. cyklem, 1. den, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a s očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, lokalizovaná rakovina prostaty léčená chirurgicky s léčebným záměrem nebo duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s léčebným záměrem) nebo podstupující aktivní dohled podle standardní péče (např. chronická lymfocytární leukémie Rai stadium 0, rakovina prostaty s Gleasonem skóre ≤ 6 a prostatický specifický antigen [PSA] ≤ 10 mg/ml atd.)

Kritéria vyloučení související s léky:

• Předchozí anti-PD-L1 terapie jsou vyloučeny.

  °Mohou být zařazeni pacienti, kteří byli dříve léčeni imunoterapií včetně anti-PD-1 anti-CTLA-4, za předpokladu, že v anamnéze nebyly žádné závažné imunitně podmíněné nežádoucí účinky (NCI CTCAE stupeň 3 a 4)

• Léčba zkoumanou látkou během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1 (nebo během pěti poločasů zkoušeného přípravku, podle toho, co je delší)

• Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF]) během 2 týdnů před cyklem 1, dne 1

  • Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. jednorázová dávka dexametazonu na nevolnost).
  • Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno.
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze