재발성 또는 불응성 Hodgkin 림프종에서의 아테졸리주맙 연구

포함 기준:

• 서명된 사전 동의서(ICF)
• 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지
• 연령 ≥ 18세
• 환자는 조직학적으로 Hodgkin 림프종 진단을 받았습니다.
• 환자는 적어도 2개의 이전 요법을 받았고 자가 줄기 세포 이식을 받았거나 부적격하다고 간주되어야 하며 이전에 브렌툭시맙 베도틴을 받았어야 합니다.
• 이전에 항 PD-1 요법을 받은 환자는 코호트 1에만 적합하고 이전 항 PD-1 요법을 받지 않은 환자는 코호트 2에만 적합합니다.
• RECIL 기준에 따라 측정 가능한 결절 병변(≥ 2cm)이 하나 이상 있는 환자

• 첫 번째 연구 치료(주기 1, 1일) 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

  • ANC ≥ 1500셀/µL
  • WBC 수 > 2500/µL
  • 림프구 수 ≥ 300/µL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 다음을 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN):
  • 혈청 빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.
  • AST 및 ALT ≤ 3.0 x ULN, 다음 예외:
  • 간 관련 환자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 x ULN
  • 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN, 다음 예외:
  • 문서화된 간 침범 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리 포스파타제 ≤ 5 x ULN
  • Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기준으로 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min:
  • (140 - 연령) x (체중 kg) x (여성인 경우 0.85) 72 x (혈청 크레아티닌 mg/dL)
• 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자의 경우, (환자 및/또는 파트너가) 매우 효과적인 피임 형태(즉, 낮은 실패율[<1% per per 년] 일관되고 올바르게 사용하는 경우) 및 아테졸리주맙 최종 투여 후 90일 동안 계속 사용
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 28일 이내에 혈청 임신이 음성이어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

제외 기준:

• 이전에 동종 이식을 받은 환자는 면역억제 상태를 유지하거나 임상 이식편대숙주병의 징후 또는 증상이 있는 경우에만 제외됩니다.
• 연구 치료 시작 전 3주 이내에 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법.
• 한약 요법(항암 요법을 목적으로 하는 한약 요법 포함) < 주기 1 1주 전, 1일
• 탈모증을 제외하고 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 이전 항암 요법으로부터의 AE
• 임상적으로 중요한 간 질환으로 알려진
• 활동성 바이러스성, 알코올성 또는 기타 간염 경화증; 지방간; 그리고 유전성 간질환
• 임신, 수유 또는 모유 수유
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음
• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 갑상선 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 , 혈관염 또는 사구체신염
• 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있고 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에서 정상 갑상선 호르몬 수치가 없는 환자
• 기준선 이전 6개월 이내의 심근 경색 또는 동맥 혈전색전증 또는 중증 또는 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 질환, 또는 QTc 간격 > 470msec.
• Torsades de pointes, 심실 빈맥 또는 심실 세동의 병력
• 조절되지 않는 심부전 또는 고혈압 또는 조절되지 않는 당뇨병
• 조절되지 않는 습진, 건선, 피부 증상이 있는 백반증의 만성 단순 태선 환자(안과적 침범, 체표면적의 10% 미만을 덮고 있는 발진이 없고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요하며 악화 없이 전신 요법이 필요한 환자는 적격입니다.)
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
• 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 증상이 해결된 경우 허용됩니다.
• 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견

• HIV 감염 또는 활성 B형 간염(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 감염 병력

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의)이 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 활동성 결핵 환자
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염
• 1주기, 1일 전 2주 이내의 감염 징후 또는 증상
• 활동성 감염 치료를 위해 주기 1, 1일 전 2주 이내에 경구 또는 정맥 항생제 투여(예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자가 적합함)
• 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자가 적합합니다.
• 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
• 주기 1, 1일 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양, 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치료 결과가 있는 악성 종양(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 또는 편평 세포 피부암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종) 또는 표준 치료 관리(예: 만성 림프구성 백혈병 Rai 0기, Gleason을 동반한 전립선암)에 따라 능동 감시를 받고 있는 경우 점수 ≤ 6, 전립선 특이 항원[PSA] ≤ 10mg/mL 등)

약물 관련 배제 기준:

• 이전 항-PD-L1 요법은 제외됩니다.

  °이전에 항 PD-1 항 CTLA-4를 포함한 면역 요법으로 치료를 받은 환자는 심각한 면역 관련 부작용(NCI CTCAE 3등급 및 4등급)의 병력이 없는 경우 등록할 수 있습니다.

• 주기 1, 1일 전 4주 이내(또는 임상시험 제품의 5반감기 이내 중 더 긴 기간)에 임상시험용 제제로 치료

• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록될 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력