Undersøgelse af Atezolizumab ved recidiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
• Evne og vilje til at overholde kravene i studieprotokollen
• Alder ≥ 18 år
• Patienten har histologisk bekræftet diagnose af Hodgkin lymfom
• Patienter skal have modtaget mindst 2 tidligere regimer og have modtaget eller anses for uegnede til autolog stamcelletransplantation, og skal have modtaget tidligere brentuximab vedotin.
• Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1-behandling, er kun kvalificerede til kohorte 1, og patienter, der ikke har modtaget tidligere anti-PD-1-behandling, er kun kvalificerede til kohorte 2.
• Patienten har mindst én målbar nodal læsion (≥ 2 cm) i henhold til RECIL-kriterier

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling (cyklus 1, dag 1):

  • ANC ≥ 1500 celler/µL
  • WBC-tal > 2500/µL
  • Lymfocyttal ≥ 300/µL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) med følgende undtagelse:
  • Patienter med kendt Gilberts sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 x ULN, kan inkluderes.
  • AST og ALT ≤ 3,0 x ULN med følgende undtagelse:
  • Patienter med leverpåvirkning: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN med følgende undtagelse:
  • Patienter med dokumenteret leverpåvirkning eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min på basis af Cockcroft-Gaults glomerulære filtrationshastighedestimering:
  • (140 - alder) x (vægt i kg) x (0,85 hvis kvinde) 72 x (serumkreatinin i mg/dL)
• For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at anvende højeffektiv(e) præventionsform(er) (dvs. en, der resulterer i en lav fejlrate [<1 % pr. år] når det anvendes konsekvent og korrekt) og at fortsætte med at bruge det i 90 dage efter den sidste dosis Atezolizumab
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditet inden for 28 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har gennemgået tidligere allogen transplantation, udelukkes kun, hvis de forbliver på immunsuppression eller har tegn eller symptomer på klinisk graft-versus-host-sygdom
• Enhver godkendt kræftbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Urteterapi (herunder urteterapi beregnet som kræftbehandling) < 1 uge før cyklus 1, dag 1
• Bivirkninger fra tidligere kræftbehandling, der ikke er løst til grad ≤ 1 bortset fra alopeci
• Kendt klinisk signifikant leversygdom
• Aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; skrumpelever; fed lever; og arvelig leversygdom
• Graviditet, amning eller amning
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
• Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sygdom multithyroid syndrom, autoimmun sc syndrom vaskulitis eller glomerulonephritis
• Patienter med en anamnese med autoimmun hypothyroidisme OG uden normale thyreoideahormonniveauer på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon
• Myokardieinfarkt eller arterielle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før baseline eller svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom eller et QTc-interval > 470 msek.
• Historie om Torsades de pointes, ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation
• Ukontrolleret hjertesvigt eller hypertension eller ukontrolleret diabetes mellitus
• Patienter med ukontrolleret eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med dermatologiske manifestationer (patienter uden oftalmologisk involvering, udslæt, der dækker <10 % af kropsoverfladen og kun kræver topiske steroider med lav styrke og uden eksacerbationer, der kræver systemisk terapi, er kvalificerede).
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning.
• En historie med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt, forudsat at symptomerne er forsvundet.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer

• Anamnese med HIV-infektion eller aktiv hepatitis B (kronisk eller akut) eller hepatitis C-infektion

  • Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistof mod hepatitis B kerne antigen] antistoftest) er kvalificerede.
  • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.
• Patienter med aktiv tuberkulose
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1, inklusive, men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse
• Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1
• Modtaget oral eller IV antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1 til behandling af aktiv infektion (patienter, der modtager profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede)
• Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er berettigede.
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
• Andre maligniteter end den undersøgte sygdom inden for 5 år før cyklus 1, dag 1, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende udfald (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller planocellulær hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt eller duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt) eller under aktiv overvågning i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukæmi Rai Stage 0, prostatacancer med Gleason score ≤ 6 og prostataspecifikt antigen [PSA] ≤ 10 mg/ml osv.)

Medicinrelaterede udelukkelseskriterier:

• Tidligere anti-PD-L1-behandlinger er udelukket.

  °Patienter, der har modtaget tidligere behandling med immunterapi, herunder anti-PD-1 anti-CTLA-4, kan tilmeldes, forudsat at der ikke var nogen historie med alvorlige immunrelaterede bivirkninger (NCI CTCAE Grad 3 og 4)

• Behandling med forsøgsmiddel inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 (eller inden for fem halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst)

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1

  • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan tilmeldes.
  • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner