Studie van atezolizumab bij gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Patiënt heeft histologisch bevestigde diagnose van Hodgkin-lymfoom
• Patiënten moeten ten minste 2 eerdere behandelingen hebben gekregen en autologe stamceltransplantatie hebben gekregen of niet in aanmerking komen, en moeten eerder brentuximab vedotin hebben gekregen.
• Patiënten die eerder anti-PD-1-therapie hebben gekregen, komen alleen in aanmerking voor cohort 1 en patiënten die niet eerder anti-PD-1-therapie hebben gekregen, komen alleen in aanmerking voor cohort 2.
• Patiënt heeft ten minste één meetbare nodale laesie (≥ 2 cm) volgens RECIL-criteria

• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling (cyclus 1, dag 1):

  • ANC ≥ 1500 cellen/µL
  • WBC-tellingen > 2500/µL
  • Aantal lymfocyten ≥ 300/µL
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering:
  • Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤ 3 x ULN hebben, kunnen worden ingeschreven.
  • AST en ALT ≤ 3,0 x ULN met de volgende uitzondering:
  • Patiënten met leveraandoening: ASAT en/of ALAT ≤ 5 x ULN
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN met de volgende uitzondering:
  • Patiënten met gedocumenteerde leverbetrokkenheid of botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min op basis van de schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid van Cockcroft-Gault:
  • (140 - leeftijd) x (gewicht in kg) x (0,85 indien vrouw) 72 x (serumcreatinine in mg/dL)
• Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, toestemming (door patiënt en/of partner) om zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. een die resulteert in een laag faalpercentage [<1% per jaar] bij consequent en correct gebruik) en om het gebruik ervan voort te zetten gedurende 90 dagen na de laatste dosis Atezolizumab
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve serumzwangerschap te hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een allogene transplantatie hebben ondergaan, worden alleen uitgesloten als ze immunosuppressie blijven ondergaan of tekenen of symptomen hebben van klinische graft-versus-host-ziekte
• Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie, hormonale therapie of radiotherapie, binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Kruidentherapie (inclusief kruidentherapie bedoeld als therapie tegen kanker) < 1 week voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad ≤ 1 behalve alopecia
• Bekende klinisch significante leverziekte
• Actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; cirrose; vette lever; en erfelijke leverziekte
• Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of andere recombinante humane antilichamen
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
• Geschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier , vasculitis of glomerulonefritis
• Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immune hypothyreoïdie EN zonder normale schildklierhormoonspiegels op een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon
• Myocardinfarct of arteriële trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline of ernstige of onstabiele angina, ziekte van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, of een QTc-interval > 470 msec.
• Geschiedenis van torsades de pointes, ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie
• Ongecontroleerd hartfalen of hypertensie of ongecontroleerde diabetes mellitus
• Patiënten met ongecontroleerd eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met dermatologische manifestaties (patiënten zonder oftalmologische betrokkenheid, huiduitslag die <10% van het lichaamsoppervlak bedekt en die alleen lokale steroïden met een lage potentie nodig hebben, en zonder exacerbaties die systemische therapie vereisen, komen in aanmerking.)
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.)
• Een voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan ​​mits de symptomen zijn verdwenen.
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven

• Geschiedenis van HIV-infectie of actieve hepatitis B (chronisch of acuut) of hepatitis C-infectie

  • Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg] en een positieve anti-HBc [antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen] antilichaamtest) komen in aanmerking.
  • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
• Patiënten met actieve tuberculose
• Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Orale of IV-antibiotica ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 voor de behandeling van actieve infectie (patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijv. Ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking)
• Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking.
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1, dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
• Andere maligniteiten dan de bestudeerde ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en met een verwacht curatief resultaat (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal of plaveiselcelcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve intentie, of ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie) of actieve bewaking ondergaan volgens de standaardbehandeling (bijv. chronische lymfatische leukemie Rai stadium 0, prostaatkanker met Gleason score ≤ 6 en prostaatspecifiek antigeen [PSA] ≤ 10 mg/ml, enz.)

Medicatiegerelateerde uitsluitingscriteria:

• Eerdere anti-PD-L1-therapieën zijn uitgesloten.

  °Patiënten die eerder zijn behandeld met immunotherapie waaronder anti-PD-1 anti-CTLA-4 kunnen worden opgenomen, op voorwaarde dat er geen voorgeschiedenis was van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen (NCI CTCAE Graad 3 en 4)

• Behandeling met onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is)

• Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [anti-TNF]) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1

  • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen worden ingeschreven.
  • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) bij patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan.
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten