Studie zu Atezolizumab bei rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)
• Fähigkeit und Bereitschaft, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten
• Alter ≥ 18 Jahre
• Der Patient hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines Hodgkin-Lymphoms
• Die Patienten müssen mindestens 2 vorherige Behandlungsschemata erhalten haben und eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben oder als nicht geeignet für eine solche erachtet werden und müssen zuvor Brentuximab Vedotin erhalten haben.
• Patienten, die zuvor eine Anti-PD-1-Therapie erhalten haben, kommen nur für Kohorte 1 infrage, und Patienten, die keine vorherige Anti-PD-1-Therapie erhalten haben, sind nur für Kohorte 2 geeignet.
• Der Patient hat mindestens eine messbare Knotenläsion (≥ 2 cm) gemäß RECIL-Kriterien

• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) erhalten wurden:

  • ANC ≥ 1500 Zellen/µl
  • Leukozytenzahlen > 2500/µl
  • Lymphozytenzahl ≥ 300/µL
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit folgender Ausnahme:
  • Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serumbilirubinspiegel von ≤ 3 x ULN aufweisen, können aufgenommen werden.
  • AST und ALT ≤ 3,0 x ULN mit folgender Ausnahme:
  • Patienten mit Leberbeteiligung: AST und/oder ALT ≤ 5 x ULN
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN mit folgender Ausnahme:
  • Patienten mit dokumentierter Leberbeteiligung oder Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min auf Grundlage der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate nach Cockcroft-Gault:
  • (140 - Alter) x (Gewicht in kg) x (0,85 bei Frauen) 72 x (Serumkreatinin in mg/dL)
• Bei weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter und männlichen Patienten mit gebärfähigen Partnern ist die Zustimmung (durch den Patienten und/oder Partner) zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden (d Jahr] bei konsequenter und korrekter Anwendung) und die Anwendung für 90 Tage nach der letzten Atezolizumab-Dosis fortzusetzen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Serumschwangerschaft haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich zuvor einer allogenen Transplantation unterzogen haben, werden nur dann ausgeschlossen, wenn sie weiterhin eine Immunsuppression erhalten oder Anzeichen oder Symptome einer klinischen Graft-versus-Host-Erkrankung aufweisen
• Jede zugelassene Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie, innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Kräutertherapie (einschließlich Kräutertherapie zur Krebstherapie) < 1 Woche vor Zyklus 1, Tag 1
• UE aus einer vorangegangenen Krebstherapie, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie
• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung
• Aktive virale, alkoholische oder andere Hepatitis; Zirrhose; Fettleber; und erbliche Lebererkrankung
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Vorgeschichte oder Risiko einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, autoimmune Schilddrüsenerkrankung , Vaskulitis oder Glomerulonephritis
• Patienten mit einer Autoimmunhypothyreose in der Anamnese UND ohne normale Schilddrüsenhormonspiegel bei einer stabilen Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons
• Myokardinfarkt oder arterielle thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn oder schwere oder instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA)-Krankheit der Klassen III oder IV oder ein QTc-Intervall > 470 ms.
• Vorgeschichte von Torsades de Pointes, ventrikulärer Tachykardie oder Kammerflimmern
• Unkontrollierte Herzinsuffizienz oder Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes mellitus
• Patienten mit unkontrolliertem Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo mit dermatologischen Manifestationen (Patienten ohne ophthalmologische Beteiligung, Ausschlag, der < 10 % der Körperoberfläche bedeckt und nur niedrig wirksame topische Steroide erfordert und ohne Exazerbationen, die eine systemische Therapie erfordern, sind geeignet.)
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs.
• Eine Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig, sofern die Symptome abgeklungen sind.
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können

• Geschichte der HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B (chronisch oder akut) oder Hepatitis C-Infektion

  • Patienten mit abgelaufener oder abgeklungener Hepatitis-B-Infektion (definiert als negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test [HBsAg] und positiver Anti-HBc-Antikörpertest [Antikörper gegen Hepatitis-B-Kernantigen]) sind teilnahmeberechtigt.
  • Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-RNA ist.
• Patienten mit aktiver Tuberkulose
• Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
• Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
• Erhaltene orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 zur Behandlung einer aktiven Infektion (Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung) sind geeignet)
• Patienten, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), sind geeignet.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
• Andere Malignome als die zu untersuchende Krankheit innerhalb von 5 Jahren vor Zyklus 1, Tag 1, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko und mit erwartetem Heilungsergebnis (wie angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, basal oder Plattenepithel-Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs, chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt, oder Duktalkarzinom in situ, chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt) oder unter aktiver Überwachung gemäß Behandlungsstandard (z. B. chronische lymphatische Leukämie Rai Stadium 0, Prostatakrebs mit Gleason). Score ≤ 6 und prostataspezifisches Antigen [PSA] ≤ 10 mg/ml usw.)

Medikationsbezogene Ausschlusskriterien:

• Vorherige Anti-PD-L1-Therapien sind ausgeschlossen.

  °Patienten, die zuvor eine Immuntherapie erhalten haben, einschließlich Anti-PD-1-Anti-CTLA-4, können aufgenommen werden, vorausgesetzt, es gab keine Vorgeschichte von schweren immunvermittelten Nebenwirkungen (NCI CTCAE Grad 3 und 4)

• Behandlung mit dem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 (oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)

• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1

  • Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben, können aufgenommen werden.
  • Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist erlaubt.
• Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine