Adjuvantní nivolumab po chemoradiaci u lokalizovaného svalově invazivního karcinomu močového měchýře (NEXT)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s invazí muscularis propria klinickým stadiem 2 až 4 (T2-4b, N0 nebo N+, M0 nebo T1 s N+), kteří nejsou kandidáty pro radikální cystektomii.

  • Pacienti mohli před chemoradiací podstoupit částečnou cystektomii za účelem odstranění nádoru močového měchýře. Pacienti, kteří mají onemocnění M1 kdykoli před zahájením léčby, nejsou způsobilí.
  • Staging je určen před chemoradiací
• Pacienti byli vyšetřeni urologickým onkologem, aby se před chemoradiací určila způsobilost k radikální cystektomii. Pacienti nemusí být kandidáty na radikální cystektomii z jednoho nebo více důvodů, jako jsou, ale bez omezení, komorbidity, věk, chirurgické riziko nebo odmítnutí pacienta podstoupit radikální cystektomii. Pacienti, kteří odmítají podstoupit radikální cystektomii, nemusí být vyšetřeni urologickým onkologem.
• Pacienti musí mít histologicky prokázaný primární adenokarcinom, přechodný, spinocelulární nebo sarkomatoidní karcinom primárně močového měchýře, močové trubice nebo dolního močovodu.
• Ošetřující výzkumník zjistil, že pacienti nejsou kandidáty na radikální cystektomii. Pacienti byli vyšetřeni urologickým onkologem, aby se před chemoradiací určila způsobilost k radikální cystektomii. Pacienti nemusí být kandidáty na radikální cystektomii z jednoho nebo více důvodů, jako jsou, ale bez omezení, komorbidity, věk, chirurgické riziko nebo odmítnutí pacienta podstoupit radikální cystektomii.
• Pro biomarkerové korelativní analýzy musí být poskytnuta nádorová tkáň z posledního resekovaného místa onemocnění (výhodně) nebo z transuretrální resekce, která poskytla počáteční svalovou invazivní diagnózu. Zápis je povolen, pokud není k dispozici adekvátní archivovaná tkáň.
• Pacientky musely podstoupit systémovou radiosenzibilizační chemoterapii s definitivní terapií ozářením pánve. Pacienti mohli podstoupit částečné množství chemoterapie a ozařování (obojí), aby byli způsobilí.
• Chemoterapie na bázi platiny před chemoradiací je povolena, ale není povinná
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Věk ≥18.
• Přiměřená funkce kostní dřeně Bílé krvinky (WBC) > 2000/µl, neutrofily >1500/µl, Hemoglobin >9,0 g/dl.
• Hodnoty sérového bilirubinu a aminotransferázy nižší než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí
• Clearance kreatininu 20 ml/min nebo vyšší, měřeno Cockroft-Gaultovým vzorcem
• Schopnost zahájit studijní léčbu do 90 dnů po ukončení chemoradiace.
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 5 měsíců po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 7 měsíců po poslední dávce studované terapie.
• Všechny toxicity připisované předchozí protirakovinné léčbě, jiné než nefropatie, neuropatie, ztráta sluchu, alopecie a únava, musí před podáním studovaného léku vymizet na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 4.03) nebo na výchozí hodnotu. Subjekty s toxicitou připisovanou předchozí protirakovinné terapii, u které se neočekává, že vymizí a vedou k dlouhotrvajícím následkům, jako je neuropatie po terapii na bázi platiny, se mohou zapsat.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz vzdálených metastáz nebo metastáz v lymfatických uzlinách, které nebyly v radiačním poli.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže. Je povolena anamnéza lokalizovaného raného stadia malignity, která prošla potenciálně kurativní terapií nebo je nízkého stupně a nevyžaduje aktivní léčbu.
• Difuzní karcinom močového měchýře in situ (CIS), který nebylo možné zahrnout do zesíleného radioterapeutického objemu
• Pacienti se zánětlivým onemocněním střev
• Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
• Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační, oční, intraartikulární, intranazální a topické steroidy jsou povoleny.
• Pacienti se známým chronickým imunokompromitovaným stavem, HIV infekcí nebo aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C.
• Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat antikoncepci, a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce, a kojící ženy, které nechtějí během studie přestat kojit.
• Závažná aktivní komorbidita stanovená zkoušejícím nebo hlavním zkoušejícím
• Předpokládaná délka života méně než 2 roky