Adjuverende Nivolumab efter kemo-stråling ved lokaliseret muskel-invasiv blærekræft (NEXT)

Inklusionskriterier:

• Patienter med muscularis propria invasion kliniske stadier 2 til 4 (T2-4b, N0 eller N+, M0 eller T1 med N+), som ikke er kandidater til radikal cystektomi.

  • Patienter kan have gennemgået delvis cystektomi til fjernelse af blæretumor før kemoradiation. Patienter, der har M1-sygdom på noget tidspunkt før påbegyndelse af behandling, er ikke kvalificerede.
  • Stadieinddeling bestemmes før kemoradiation
• Patienter er blevet evalueret af en urologisk onkolog for at bestemme egnethed til radikal cystektomi før kemoradiation. Patienter er muligvis ikke kandidater til radikal cystektomi på grund af en eller flere årsager, såsom, men ikke begrænset til, komorbiditeter, alder, kirurgisk risiko eller patientens afvisning af at gennemgå radikal cystektomi. Patienter, der nægter at gennemgå radikal cystektomi, er ikke forpligtet til at blive evalueret af en urologisk onkolog.
• Patienter skal have histologisk dokumenteret primært adenokarcinom, overgangs-, pladecelle- eller sarcomatoid karcinom primært i blæren, urinrøret eller nedre urinleder.
• Behandler investigator har fastslået, at patienterne ikke er en kandidat til radikal cystektomi. Patienter er blevet evalueret af en urologisk onkolog for at bestemme egnethed til radikal cystektomi før kemoradiation. Patienter er muligvis ikke kandidater til radikal cystektomi på grund af en eller flere årsager, såsom, men ikke begrænset til, komorbiditeter, alder, kirurgisk risiko eller patientens afvisning af at gennemgå radikal cystektomi.
• Tumorvæv fra det senest resekerede sygdomssted (foretrukket) eller fra den transurethrale resektion, der gav den indledende muskelinvasive diagnose, skal tilvejebringes til biomarkørkorrelative analyser. Tilmelding er tilladt, hvis tilstrækkeligt arkiveret væv ikke er tilgængeligt.
• Patienter skal have modtaget systemisk strålesensibiliserende kemoterapi med definitiv bækkenstrålebehandling. Patienter kan have modtaget en delvis mængde kemoterapi og stråling (begge dele) for at være berettiget.
• Platinbaseret kemoterapi forud for kemoterapi er tilladt, men ikke obligatorisk
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2
• Alder ≥18.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion hvide blodlegemer (WBC) > 2000/µl, neutrofiler >1500/µl, hæmoglobin >9,0 g/dl.
• Serumbilirubin og aminotransferaseværdier mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet
• Kreatininclearance på 20 ml/min eller mere målt med Cockroft-Gault-formlen
• I stand til at starte undersøgelsesbehandling inden for 90 dage efter afslutning af kemoradiation.
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
• Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra nefropati, neuropati, høretab, alopeci og træthed, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE version 4.03) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet. Patienter med toksicitet tilskrevet tidligere anti-cancer-terapi, som ikke forventes at forsvinde og resultere i langvarige følgesygdomme, såsom neuropati efter platinbaseret behandling, har tilladelse til at tilmelde sig.
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Evidens for fjernmetastaser eller lymfeknudemetastaser, der ikke var inden for strålingsfeltet.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden. En anamnese med lokaliseret malignitet i tidligt stadie, som har gennemgået potentielt helbredende terapi eller er lavgradig og ikke kræver aktiv behandling, er tilladt.
• Diffust blærecarcinom in situ (CIS), der ikke var i stand til at blive omfattet af et boost-strålebehandlingsvolumen
• Patienter med inflammatorisk tarmsygdom
• Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede, okulære, intraartikulære, intranasale og topiske steroider er tilladt.
• Patienter med en kendt kronisk immunkompromitteret tilstand, HIV-infektion eller aktiv Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion.
• Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge prævention og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention, og ammende kvinder, der ikke er villige til at stoppe med at amme under undersøgelsen.
• Alvorlig aktiv co-morbiditet som bestemt af investigator eller hovedinvestigator
• Forventet levetid mindre end 2 år