Nivolumab adyuvante después de quimio-radiación en cáncer de vejiga músculo-invasivo localizado (NEXT)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con estadios clínicos 2 a 4 de invasión de la muscularis propria (T2-4b, N0 o N+, M0 o T1 con N+), que no son candidatos a cistectomía radical.

  • Es posible que los pacientes se hayan sometido a una cistectomía parcial para extirpar el tumor vesical antes de la quimiorradioterapia. Los pacientes que tengan la enfermedad M1 en cualquier momento antes del inicio del tratamiento no son elegibles.
  • La estadificación se determina antes de la quimiorradiación
• Los pacientes han sido evaluados por un oncólogo urólogo para determinar la elegibilidad para la cistectomía radical antes de la quimiorradioterapia. Los pacientes pueden no ser candidatos para la cistectomía radical debido a una o más razones, como, entre otras, comorbilidades, edad, riesgo quirúrgico o rechazo del paciente a someterse a una cistectomía radical. Los pacientes que se niegan a someterse a una cistectomía radical no necesitan ser evaluados por un oncólogo urólogo.
• Los pacientes deben tener adenocarcinoma primario, carcinoma transicional, de células escamosas o sarcomatoide primario de vejiga, uretra o uréter inferior comprobado histológicamente.
• El investigador tratante ha determinado que los pacientes no son candidatos para una cistectomía radical. Los pacientes han sido evaluados por un oncólogo urólogo para determinar la elegibilidad para la cistectomía radical antes de la quimiorradioterapia. Los pacientes pueden no ser candidatos para la cistectomía radical debido a una o más razones, como, entre otras, comorbilidades, edad, riesgo quirúrgico o rechazo del paciente a someterse a una cistectomía radical.
• Se debe proporcionar tejido tumoral del sitio de la enfermedad resecado más recientemente (preferiblemente) o de la resección transuretral que arrojó el diagnóstico inicial de invasión muscular para los análisis correlativos de biomarcadores. Se permite la inscripción si no se dispone de tejido archivado adecuado.
• Los pacientes deben haber recibido quimioterapia radiosensibilizante sistémica con radioterapia pélvica definitiva. Los pacientes pueden haber recibido una cantidad parcial de quimioterapia y radiación (ambas) para ser elegibles.
• Se permite la quimioterapia basada en platino antes de la quimiorradiación, pero no es obligatoria.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤2
• Edad ≥18.
• Función adecuada de la médula ósea Glóbulos blancos (WBC) > 2000/µl, neutrófilos >1500/µl, Hemoglobina >9,0 g/dl.
• Valores séricos de bilirrubina y aminotransferasa inferiores a 1,5 veces el límite superior del rango normal
• Aclaramiento de creatinina de 20 ml/min o mayor medido por la fórmula de Cockroft-Gault
• Capaz de comenzar el tratamiento del estudio dentro de los 90 días posteriores a la finalización de la quimiorradiación.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 5 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 7 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa que no sean nefropatía, neuropatía, pérdida auditiva, alopecia y fatiga deben haberse resuelto al Grado 1 (NCI CTCAE versión 4.03) o al nivel inicial antes de la administración del fármaco del estudio. Los sujetos con toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa que no se espera que se resuelvan y den lugar a secuelas duraderas, como neuropatía después de la terapia basada en platino, pueden inscribirse.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de metástasis a distancia o metástasis en los ganglios linfáticos que no estaban dentro del campo de radiación.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel. Se permite un historial de malignidad localizada en etapa temprana que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa o sea de bajo grado y no requiera tratamiento activo.
• Carcinoma difuso de vejiga in situ (CIS) que no pudo ser englobado en un volumen de radioterapia de refuerzo
• Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados, oculares, intraarticulares, intranasales y tópicos.
• Pacientes con un estado inmunocomprometido crónico conocido, infección por VIH o infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
• Mujeres embarazadas o en edad fértil que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos y hombres sexualmente activos que no quieran/no puedan usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables y mujeres en período de lactancia que no estén dispuestas a dejar de amamantar durante el estudio.
• Comorbilidad activa grave según lo determine el investigador o el investigador principal
• Esperanza de vida inferior a 2 años.