Adiuwantowy niwolumab po radiochemioterapii w miejscowym raku pęcherza moczowego naciekającym mięśnie (NEXT)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z inwazją mięśnia właściwego w stopniach klinicznych od 2 do 4 (T2-4b, N0 lub N+, M0 lub T1 z N+), którzy nie są kandydatami do radykalnej cystektomii.

  • Przed chemioradioterapią pacjenci mogli zostać poddani częściowej cystektomii w celu usunięcia guza pęcherza moczowego. Pacjenci z chorobą M1 w jakimkolwiek momencie przed rozpoczęciem leczenia nie kwalifikują się do badania.
  • Stopień zaawansowania określa się przed radiochemioterapią
• Pacjenci byli oceniani przez urologa-onkologa w celu ustalenia, czy kwalifikują się do radykalnej cystektomii przed radiochemioterapią. Pacjenci mogą nie być kandydatami do radykalnej cystektomii z jednego lub więcej powodów, takich jak między innymi choroby współistniejące, wiek, ryzyko operacji lub odmowa pacjenta poddania się radykalnej cystektomii. Pacjenci, którzy odmawiają poddania się radykalnej cystektomii, nie muszą być poddawani ocenie przez urologa-onkologa.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie pierwotnego gruczolakoraka, raka przejściowego, płaskonabłonkowego lub mięsaka pierwotnego pęcherza moczowego, cewki moczowej lub dolnego moczowodu.
• Badacz prowadzący ustalił, że pacjenci nie kwalifikują się do radykalnej cystektomii. Pacjenci byli oceniani przez urologa-onkologa w celu ustalenia, czy kwalifikują się do radykalnej cystektomii przed radiochemioterapią. Pacjenci mogą nie być kandydatami do radykalnej cystektomii z jednego lub więcej powodów, takich jak między innymi choroby współistniejące, wiek, ryzyko chirurgiczne lub odmowa pacjenta poddania się radykalnej cystektomii.
• Do analizy korelacji biomarkerów należy dostarczyć tkankę nowotworową z ostatniego usuniętego miejsca choroby (najlepiej) lub z resekcji przezcewkowej, w wyniku której postawiono wstępne rozpoznanie inwazyjne w mięśniach. Rejestracja jest dozwolona, ​​jeśli nie jest dostępna odpowiednia zarchiwizowana tkanka.
• Pacjenci musieli otrzymać ogólnoustrojową chemioterapię uwrażliwiającą na promieniowanie z ostateczną radioterapią miednicy. Aby kwalifikować się do badania, pacjenci mogli otrzymać częściową chemioterapię i radioterapię (oba rodzaje chemioterapii).
• Chemioterapia oparta na platynie przed radiochemioterapią jest dozwolona, ​​ale nie obowiązkowa
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Wiek ≥18 lat.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego Białe krwinki (WBC) > 2000/µl, neutrofile > 1500/µl, Hemoglobina > 9,0 g/dl.
• Wartości bilirubiny i aminotransferazy w surowicy mniejsze niż 1,5-krotność górnej granicy zakresu normy
• Klirens kreatyniny 20 ml/min lub większy, mierzony wzorem Cockrofta-Gaulta
• Możliwość rozpoczęcia leczenia objętego badaniem w ciągu 90 dni od zakończenia radiochemioterapii.
• Pacjentka w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny wyrazić chęć stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub zachować sterylność chirurgiczną lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub nie miesiączkowały dłużej niż 1 rok.
• Mężczyźni powinni zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
• Wszystkie objawy toksyczności przypisywane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, inne niż nefropatia, neuropatia, utrata słuchu, łysienie i zmęczenie, muszą ustąpić do stopnia 1. (NCI CTCAE wersja 4.03) lub stanu wyjściowego przed podaniem badanego leku. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, u których występują objawy toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, które nie ustąpią i nie spowodują długotrwałych następstw, takich jak neuropatia po leczeniu opartym na platynie.
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę i chce podpisać zatwierdzony formularz zgody zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na obecność przerzutów odległych lub przerzutów do węzłów chłonnych, które nie znajdowały się w polu promieniowania.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątkiem są rak podstawnokomórkowy skóry i rak płaskonabłonkowy skóry. Dopuszczalna jest historia zlokalizowanego nowotworu we wczesnym stadium, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub ma niski stopień zaawansowania i nie wymaga aktywnego leczenia.
• Rozlany rak pęcherza moczowego in situ (CIS), którego nie można było uwzględnić w objętości radioterapii przypominającej
• Pacjenci z nieswoistym zapaleniem jelit
• Pacjenci z aktywną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Do badania mogą zostać wciągnięci pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub schorzeniami, których nawrotu nie można oczekiwać w przypadku braku czynnika zewnętrznego.
• Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik prednizonu > 10 mg na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Dozwolone są sterydy wziewne, do oczu, dostawowe, donosowe i miejscowe.
• Pacjenci ze stwierdzonym przewlekłym stanem obniżonej odporności, zakażeniem wirusem HIV lub aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Kobiety w ciąży lub w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować antykoncepcji oraz mężczyźni aktywni seksualnie i nie chcący/nie mogący stosować medycznie dopuszczalnych form antykoncepcji, a także kobiety karmiące piersią, które nie chcą zaprzestać karmienia piersią w trakcie badania.
• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, określona przez badacza lub głównego badacza
• Oczekiwana długość życia poniżej 2 lat