Nivolumab adiuvante dopo chemio-radiazioni nel carcinoma della vescica muscolo-invasivo localizzato (NEXT)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con invasione della muscolare propria agli stadi clinici da 2 a 4 (T2-4b, N0 o N+, M0 o T1 con N+), che non sono candidati alla cistectomia radicale.

  • I pazienti possono essere stati sottoposti a cistectomia parziale per la rimozione del tumore della vescica prima della chemioradioterapia. I pazienti che presentano la malattia M1 in qualsiasi momento prima dell’inizio del trattamento non sono eleggibili.
  • La stadiazione viene determinata prima della chemioradioterapia
• I pazienti sono stati valutati da un oncologo urologico per determinare l'idoneità alla cistectomia radicale prima della chemioradioterapia. I pazienti potrebbero non essere candidati alla cistectomia radicale a causa di uno o più motivi quali, ma non limitati a, comorbilità, età, rischio chirurgico o rifiuto del paziente a sottoporsi a cistectomia radicale. I pazienti che rifiutano di sottoporsi a cistectomia radicale non devono essere valutati da un oncologo urologico.
• I pazienti devono avere un adenocarcinoma primario, un carcinoma transitorio, a cellule squamose o sarcomatoide primario accertato istologicamente della vescica, dell'uretra o dell'uretere inferiore.
• Lo sperimentatore curante ha stabilito che i pazienti non sono candidati alla cistectomia radicale. I pazienti sono stati valutati da un oncologo urologico per determinare l'idoneità alla cistectomia radicale prima della chemioradioterapia. I pazienti potrebbero non essere candidati alla cistectomia radicale a causa di uno o più motivi quali, ma non limitati a, comorbilità, età, rischio chirurgico o rifiuto del paziente a sottoporsi a cistectomia radicale.
• Il tessuto tumorale proveniente dal sito della malattia asportato più recentemente (preferibile) o dalla resezione transuretrale che ha prodotto la diagnosi muscolo-invasiva iniziale deve essere fornito per le analisi correlate ai biomarcatori. L'arruolamento è consentito se non è disponibile tessuto archiviato adeguato.
• I pazienti devono aver ricevuto chemioterapia radiosensibilizzante sistemica con radioterapia pelvica definitiva. I pazienti potrebbero aver ricevuto una quantità parziale di chemioterapia e radioterapia (entrambi) per essere idonei.
• La chemioterapia a base di platino prima della chemioradioterapia è consentita ma non obbligatoria
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Età ≥18.
• Funzione adeguata del midollo osseo Globuli bianchi (WBC) > 2000/μl, neutrofili >1500/μl, emoglobina >9,0 g/dl.
• Valori di bilirubina sierica e aminotransferasi inferiori a 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale
• Clearance della creatinina pari o superiore a 20 ml/min misurata con la formula di Cockroft-Gault
• In grado di iniziare il trattamento in studio entro 90 giorni dal completamento della chemioradioterapia.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi contraccettivi o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati esenti da mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Tutte le tossicità attribuite a una precedente terapia antitumorale diversa da nefropatia, neuropatia, perdita dell'udito, alopecia e affaticamento devono essersi risolte al Grado 1 (NCI CTCAE versione 4.03) o al basale prima della somministrazione del farmaco in studio. Possono essere arruolati soggetti con tossicità attribuite a una precedente terapia antitumorale che non si prevede si risolvano e provochino conseguenze di lunga durata, come la neuropatia dopo terapia a base di platino.
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di metastasi a distanza o metastasi linfonodali che non erano all'interno del campo di radiazione.
• Ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo o che richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle. È consentita una storia di tumore maligno localizzato in stadio iniziale che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o che è di basso grado e non richiede un trattamento attivo.
• Carcinoma diffuso della vescica in situ (CIS) che non è stato possibile includere in un volume di radioterapia boost
• Pazienti con malattia infiammatoria intestinale
• Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono ammessi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede si ripresentino in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Sono ammessi steroidi per via inalatoria, oculare, intraarticolare, intranasale e topica.
• Pazienti con uno stato immunocompromesso cronico noto, infezione da HIV o infezione attiva da epatite B o epatite C.
• Donne in gravidanza o in età fertile non disposte a usare contraccettivi e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico e donne che allattano non disposte a interrompere l'allattamento al seno durante lo studio.
• Grave comorbilità attiva determinata dallo sperimentatore o dallo sperimentatore principale
• Aspettativa di vita inferiore a 2 anni