Karboplatina, Nab-Paclitaxel, Durvalumab před operací a adjuvantní terapií u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Dosud neléčený, histologicky prokázaný, chirurgicky resekabilní primární spinocelulární karinom hlavy a krku III. nebo IV. stádia (HPV pozitivní nebo negativní nemetastatické onemocnění). SCCHN neznámého primárního je vyloučeno. SCCHN dutiny ústní je povoleno*. Vyloučen nebude jednoznačně skvamózní karcinom nosohltanu negativní na virus Epstein-Barrové (EBV) ani jednoznačně skvamózní karcinomy spodiny lební, které jsou jasně chirurgicky resekovatelné a jasně skvamózní. Skvamózní rakovina kůže vyskytující se v oblasti hlavy/krku nebude způsobilá ani EBV+pozitivní rakovina nosohltanu. (*Poznámka: Indukční chemoterapie není považována za standardní terapii SCCHN dutiny ústní a účast v této studii povede k časovému zpoždění definitivní, potenciálně kurativní terapie, tj. chirurgického zákroku).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• Věk vyšší nebo roven 18 v době vstupu do studie

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jak je prokázáno:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3
  • Hgb > 10 g/dl (použití transfuze k dosažení tohoto prahu před zahájením studie je přijatelné)
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3

• Přiměřená funkce jater a ledvin, jak je prokázáno:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN);
  • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN

  • Clearance kreatininu (CrCL) > 40 ml/min, měřeno pomocí Cockcroft-Gault

    • Muži: Kreatinin CL (ml/min) = (hmotnost (kg) x (140 - věk))/(72 x sérový kreatinin (mg/dl))
    • Ženy: CL kreatininu (ml/min) = (hmotnost (kg) x (140 - věk))/(72 x sérový kreatinin (mg/dl)) x 0,85
• Negativní těhotenský test na β lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru během 72 hodin od 1. dne indukční chemoterapie u žen ve fertilním věku.
• Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studie. Adekvátní antikoncepce je definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) podle standardní péče. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ty, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly bilaterální tubární ligaci nebo hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii. Seznam přijatelných metod antikoncepce viz bod 4.13.
• Podepsal informovaný souhlas a autorizaci HIPAA schválený institucionálním kontrolním výborem (IRB).
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
• Subjekty musí souhlasit s tím, že povolí použití jakékoli tkáně před ošetřením zbývající po stanovení konečné diagnózy (tj. archivní a/nebo čerstvé tkáně) pro výzkumné účely. Kromě toho musí subjekty souhlasit s povolením použití jejich reziduální pooperační tkáně pro výzkumné účely.

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance v místě studie) nebo předchozí zápis do této studie.
• Jakékoli metastatické onemocnění.
• Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy.
• Anamnéza a/nebo potvrzená pneumonitida.

• Ochorení orofaryngu s nízkým rizikem HPV+, definované jako splňující všechna následující kritéria:

  • Pacienti se známým HPV+ pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH) a/nebo p16
  • Historie kouření ≤ 10 let v balení
  • Stupeň T1-2N0-2b, T3N0
• Není považováno za vhodné pro žádné z chemoterapeutických činidel zahrnutých v indukčním režimu.
• Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před 1. dnem studijní léčby, ze kterého se pacient zcela nezotavil.
• Přijetí jakékoli zkoumané látky v současné době nebo do 28 dnů nebo 5 poločasů od 1. dne léčby v této studii, podle toho, co je kratší.
• Aktivní, závažná infekce, zdravotní nebo psychiatrický stav, který by představoval nepřiměřené riziko pro pacienta nebo by pravděpodobně ohrozil dosažení primárního cíle studie, včetně nestabilní anginy pectoris, závažné nekontrolované srdeční arytmie, nekontrolované infekce nebo infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před studijní vstup.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida, Crohnova choroba], divertikulitida s výjimkou předchozí epizody, která ustoupila nebo divertikulóza, celiakie, onemocnění dráždivého tračníku nebo jiné závažné gastrointestinální chronické stavy spojené s s průjmem; systémový lupus erythematodes; Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou]; myasthenia gravis;; revmatoidní artritida; hypofyzitida, uveitida atd.) během posledních 2 let před zahájením léčby. [Poznámka: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny]
• Známý průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Frediriciovy korekce. (Upozorňujeme, že EKG není vyžadováno pro vstup do studie a není součástí studijních postupů).

• Jiné předchozí nebo souběžné malignity s výjimkou:

  • Nemelanomová rakovina kůže
  • In-situ malignita
  • Nízkorizikový karcinom prostaty po kurativní terapii
  • Jiná rakovina, pro kterou byl pacient bez onemocnění po dobu ≥ 5 let před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy.
• Jakákoli souběžná chemoterapie, hodnocený přípravek, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné užívání hormonální léčby u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelná.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Výjimky z tohoto kritéria jsou: intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích; systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách, které nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu [Poznámka: Pokud jsou systémové kortikosteroidy součástí léčebného režimu pro studovanou indikaci, je systémový kortikosteroid povolen].
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo důkaz aktivního viru hepatitidy B (HBV).
• Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
• Příjem živé atenuované vakcinace během 30 dnů před první dávkou durvalumabu [Poznámka: Pokud je vakcína součástí léčebného režimu pro studovanou indikaci, vakcína je povolena].
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce od počáteční dávky studovaného léčiva (cyklus 1 den 1), včetně přerušení dávkování po dobu 90 dnů po podání poslední dávky durvalumabu. Během užívání durvalumabu a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce durvalumabu se zdržte dárcovství vajíček.
• Mužské subjekty, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce od počáteční dávky studovaných léků (cyklus 1, den 1), včetně přerušení dávkování po dobu 6 měsíců po obdržení studijní léčby. Mužští jedinci by měli souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií během léčby ve studii a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce nab-paclitaxelu a alespoň 90 dnů po poslední dávce durvalumabu. Pokud partnerka pacienta během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom informovat svého ošetřujícího lékaře a partnerka by měla okamžitě zavolat svému lékaři.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1) nebo ligandu programované smrti 1 (PD-L1), včetně durvalumabu.
• Historie primární imunodeficience.
• Historie transplantace orgánů.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie (např. nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo omezovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas).
• Pacienti se známými kontraindikacemi k radioterapii včetně dědičných syndromů spojených s přecitlivělostí na ionizující záření (např. Ataxia Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome).