Carboplatin, Nab-Paclitaxel, Durvalumab før kirurgi og adjuverende terapi ved planocellulært karcinom i hoved og hals

Inklusionskriterier:

• Tidligere ubehandlet, histologisk bevist, kirurgisk resekterbart primært planocellulært carinom i hoved og hals, stadium III eller IV (HPV positiv eller negativ ikke-metastatisk sygdom). SCCHN af ukendt primær er udelukket. SCCHN i mundhulen er tilladt*. Entydigt pladeepitel-epstein-Barr-virus (EBV)-negativ nasopharynx-cancer vil blive udelukket, og det vil heller ikke utvetydigt planocellulært kræft i kraniebasen, som er klart kirurgisk resekterbare og tydeligt pladebetonede. Planocellulær hudkræft, der forekommer i hoved/hals-regionen, vil ikke være berettiget, og det vil heller ikke EBV+positiv nasopharynx-kræft være. (*Bemærk: Induktionskemoterapi betragtes ikke som standardbehandling for SCCHN i mundhulen, og deltagelse i dette forsøg vil føre til en forsinkelse i tid til endelig, potentielt helbredende behandling, dvs. kirurgi).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
• Alder over eller lig med 18 år på tidspunktet for studiestart

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3
  • Hgb > 10 g/dL (brug af transfusion for at nå denne tærskel før studiestart er acceptabel)
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3

• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som vist ved:

  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN);
  • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN

  • Kreatininclearance (CrCL) > 40 ml/min målt via Cockcroft-Gault

    • Mænd: Kreatinin CL (mL/min) = (Vægt (kg) x (140 - Alder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL))
    • Hunner: Kreatinin CL (mL/min) = (Vægt (kg) x (140 - Alder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL)) x 0,85
• Negativ serum β humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest inden for 72 timer efter dag 1 efter induktionskemoterapi hos kvinder i den fødedygtige alder.
• Alle mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen. Tilstrækkelig prævention er defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til standarden for pleje. Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi. Se afsnit 4.13 for en liste over acceptable præventionsmetoder.
• Underskrevet et informeret samtykke og HIPAA-godkendelse godkendt af et institutionelt revisionsudvalg (IRB).
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Forsøgspersonerne skal acceptere at tillade brug af alt forbehandlingsvæv, der er tilbage, efter at den endelige diagnose er stillet (dvs. arkiv- og eller friskvæv) til forskningsformål. Derudover skal forsøgspersoner give samtykke til at tillade brug af deres resterende postoperative væv til forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder personalet på studiestedet) eller tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
• Enhver metastatisk sygdom.
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose.
• Anamnese og/eller bekræftet pneumonitis.

• Lavrisiko HPV+ sygdom i oropharynx, defineret som opfylder alle følgende kriterier:

  • Patienter med kendt HPV+ ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) og/eller p16
  • Rygehistorie ≤ 10 pakkeår
  • Trin T1-2N0-2b, T3N0
• Anses ikke for egnet til nogen af ​​de kemoterapimidler, der er inkluderet i induktionsregimet.
• Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
• Større operation inden for 28 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen, hvor patienten ikke er blevet fuldstændig restitueret.
• Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel i øjeblikket eller inden for 28 dage eller 5 halveringstider efter dag 1 af behandlingen i denne undersøgelse, alt efter hvad der er kortest.
• Aktiv, alvorlig infektion, medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der ville udgøre en uhensigtsmæssig risiko for patienten eller sandsynligvis ville kompromittere opnåelsen af ​​det primære studiemål, herunder ustabil angina, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret infektion eller myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før studieadgang.
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis, Crohns sygdom], diverticulitis med undtagelse af en tidligere episode, der er løst eller divertikulose, cøliaki, irritabel tarmsygdom eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré; systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitis]; myasthenia gravis;; rheumatoid arthritis; hypofysebetændelse, uveitis osv.) inden for de seneste 2 år før behandlingsstart. [Bemærk: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket]
• Kendt gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Frediricias korrektion. (Bemærk, at EKG ikke er påkrævet for at deltage i undersøgelsen og ikke er en del af undersøgelsesprocedurerne).

• Andre tidligere eller samtidige maligne sygdomme med undtagelse af:

  • Ikke-melanom hudkræft
  • In-situ malignitet
  • Lavrisiko prostatacancer efter kurativ terapi
  • Anden cancer, for hvilken patienten har været sygdomsfri i ≥ 5 år før den første dosis af forsøgslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald.
• Enhver samtidig kemoterapi, forsøgsprodukt, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f. hormonsubstitutionsbehandling) er acceptabel.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner (f. intraartikulær injektion); steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner; systemisk kortikosteroid i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.[Bemærk: Hvis systemiske kortikosteroider er en del af behandlingsregimet for den undersøgte indikation, er det systemiske kortikosteroid tilladt].
• Kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller tegn på aktiv hepatitis B-virus (HBV).
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof.
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før den første dosis af durvalumab [Bemærk: Hvis en vaccine er en del af behandlingsregimet for den undersøgte indikation, er vaccinen tilladt].
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode fra startdosis af undersøgelsesmedicin (cyklus 1 dag 1), inklusive dosisafbrydelser til 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis af durvalumab. Afstå fra ægcelledonation, mens du tager durvalumab og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab.
• Mandlige forsøgspersoner, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode fra startdosis af undersøgelsesmedicin (cyklus 1, dag 1), inklusive dosisafbrydelser gennem 6 måneder efter modtagelse af undersøgelsesbehandling. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at afstå fra sæddonation, mens de tager undersøgelsesbehandling og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af nab-paclitaxel og mindst 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab. Hvis en kvindelig partner til en mandlig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i undersøgelsen, skal han informere sin behandlende læge, og den kvindelige partner skal straks ringe til sin læge.
• Enhver tidligere behandling med en programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) eller programmeret dødsligand 1 (PD-L1) hæmmer, inklusive durvalumab.
• Anamnese med primær immundefekt.
• Historie om organtransplantation.
• Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater (f.eks. ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, aktiv blødningsdiatese eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke).
• Patienter med kendte kontraindikationer til strålebehandling, herunder arvelige syndromer forbundet med overfølsomhed over for ioniserende stråling (f.eks. Ataxia Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome).