Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 2 studie účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti natalizumabu u fokální epilepsie (OPUS)

17. listopadu 2021 aktualizováno: Biogen

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 zkoumající účinnost, bezpečnost a snášenlivost natalizumabu (BG00002) jako doplňkové terapie u dospělých pacientů s fokální epilepsií rezistentní vůči lékům

Primárním cílem studie účinnosti je určit, zda doplňková terapie natalizumabem 300 mg intravenózně (IV) každé 4 týdny snižuje frekvenci záchvatů u dospělých účastníků s fokální epilepsií rezistentní na léky. Sekundárním cílem účinnosti je posoudit účinky natalizumabu oproti placebu u farmakorezistentní fokální epilepsie na další měření frekvence záchvatů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
67

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Research Site
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • Research Site
      • Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Research Site
      • Tallahassee, Florida, Spojené státy, 32308
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Research Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96817
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • Research Site
      • Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Research Site
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Spojené státy, 48602
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Research Site
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Research Site
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Research Site
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • Research Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28806
        • Research Site
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • Research Site
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44320
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Research Site
    • Washington
      • Renton, Washington, Spojené státy, 98055
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Musí mít fokální epilepsii diagnostikovanou na klinických základech a případně podpořenou nálezy elektroencefalogramu [Scheffer 2017] a zobrazením mozku. Účastníci s multifokální epilepsií mohou být zařazeni, pokud jsou splněna všechna ostatní vstupní kritéria.
  • Musí mít farmakorezistentní epilepsii definovanou jako selhání adekvátních studií 2 (nebo více) tolerovaných a vhodně zvolených a užívaných AED (ať už jako monoterapie nebo v kombinaci) [Kwan 2010].
  • Prodělá 6 nebo více záchvatů během 6týdenního prospektivního základního období a během prospektivního základního období není bez záchvatů déle než 21 po sobě jdoucích dnů

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Fokálně vědomé záchvaty bez motorických příznaků jsou jediným typem záchvatu.
  • Diagnostika generalizované, kombinované generalizované a fokální nebo neznámé epilepsie
  • Známá progresivní strukturální léze CNS.
  • Anamnéza záchvatů vyskytujících se v převážně seskupených vzorcích, jak určil zkoušející, během 12 měsíců před screeningovou návštěvou (týden -6) nebo během 6týdenního prospektivního základního období, kdy jednotlivé záchvaty nelze počítat.
  • Anamnéza status epilepticus během předchozích 6 měsíců.
  • Známá anamnéza nebo přítomnost neepileptických záchvatů.

POZNÁMKA; Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Natalizumab 300 mg
Účastníci podstoupí prospektivní základní období 6 týdnů (týdny -6 až 0), po kterém bude následovat placebem kontrolovaná fáze, aby dostávali natalizumab 300 mg intravenózní (IV) infuzí každé 4 týdny od týdne 0 do týdne 24. Účastníci budou i nadále dostávat natalizumab 300 mg IV infuzí každé 4 týdny po dobu dalších 24 týdnů v otevřené fázi.
Lék: Natalizumab
Jak je uvedeno v léčebném rameni.
Ostatní jména:
  • Tysabri
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci podstoupí prospektivní základní období 6 týdnů (týdny -6 až 0), po kterém bude následovat placebem kontrolovaná fáze, aby dostávali intravenózní (IV) infuzi natalizumabu odpovídající placebu každé 4 týdny od týdne 0 do týdne 24. Účastníci pak dostanou natalizumab 300 mg IV infuzi každé 4 týdny po dobu 24 týdnů v otevřené fázi.
Jiný: Placebo
Jak je uvedeno v léčebných ramenech.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v log-transformované frekvenci záchvatů během 8. až 24. týdne léčby
Časové okno: Výchozí stav, týden 8 až týden 24
Zahrnuty byly fokálně vědomé záchvaty s motorickými příznaky, fokální záchvaty s poruchou vědomí a fokální až bilaterální tonicko-klonické záchvaty. Fokálně vědomé záchvaty bez motorických příznaků nebyly zahrnuty. Shluky záchvatů (kde nelze jednotlivé záchvaty rozlišit) byly počítány jako 1 záchvat na shluk v každý den, kdy byly přítomny. Výchozí frekvence záchvatů studie (počet záchvatů za 28 dní) byla vypočtena na základě údajů z deníku účastníka během prospektivní základní fáze. Frekvence záchvatů (SF) po základní návštěvě byla vypočtena na základě součtu záchvatů hlášených v deníku účastníka a počtu dní s chybějícími údaji o SF v deníku účastníků v den předchozí návštěvy nebo po něm. Změny od výchozí hodnoty jsou založeny na přirozené log transformaci výchozí hodnoty SF nebo SF odpovídajícím způsobem po základní návštěvě. Pro log-transformaci bylo množství 0,2 {ln(x+0,2)} přidáno do SF po základní návštěvě, aby se zohlednil počet 0 záchvatů.
Výchozí stav, týden 8 až týden 24

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento respondentů během 8. až 24. týdne léčby
Časové okno: Týden 8 až 24
Respondenti byli definováni jako účastníci s >=50% snížením frekvence záchvatů oproti výchozímu stavu studie během 8. až 24. týdne. Základní frekvence záchvatů studie (počet záchvatů za 28 dní) byla vypočtena na základě údajů z deníku účastníků během prospektivní základní fáze (počet záchvatů během základní fáze/počet dní s nevynechanou frekvencí záchvatů*28). Účastníci, kteří odstoupili od léčby nebo požadovali modifikace antiepileptika (AED) specifikované v protokolu před 24. týdnem (dokončení placebem kontrolované fáze) nebo úmrtí související s epilepsií, byli v analýze považováni za nereagující. Frekvence záchvatů po základní návštěvě byla vypočítána na základě součtu záchvatů hlášených v deníku záchvatů subjektu a počtu dní, kdy data o frekvenci záchvatů v deníku subjektu v den předchozí návštěvy nebo po něm chyběla.
Týden 8 až 24
Počet účastníků bez záchvatů během 8. až 24. týdne léčby
Časové okno: Týden 8 až 24
Bez záchvatu se rozumí účastník, který během 8. až 24. týdne nemá hlášený záchvat a nemá chybějící deník. Účastníci, kteří odstoupili od léčby, požadovali úpravy AED před 24. týdnem (dokončení fáze kontrolované placebem), nebo jakákoliv chybějící data z deníku během 8. až 24. týdne léčby, nebyli v analýze považováni za osoby bez záchvatů.
Týden 8 až 24
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě dnů bez záchvatů se během 8. až 24. týdne léčby změnila
Časové okno: Výchozí stav, týden 8, týden 12, týden 16, týden 20, týden 24
Výchozí dny studie bez záchvatů (počet dní bez záchvatů za 28 dní) byly vypočteny na základě údajů z deníku během prospektivní základní fáze (počet záchvatů během výchozí fáze/počet dní s četností výskytu záchvatů*28). Frekvence záchvatů po základní návštěvě byla vypočítána na základě součtu záchvatů hlášených v deníku záchvatů subjektu a počtu dní, kdy data o frekvenci záchvatů v deníku subjektu v den předchozí návštěvy nebo po něm chyběla.
Výchozí stav, týden 8, týden 12, týden 16, týden 20, týden 24
Procento účastníků s nedostatečnou odpovědí na léčbu během 8. až 24. týdne léčby
Časové okno: Týden 8 až 24
Neadekvátní léčebná odpověď zahrnuje účastníky, kteří odstoupí od léčby kvůli nedostatečné účinnosti nebo vyžadují protokolem specifikované úpravy antiepileptik (AED) před 24. týdnem (dokončení placebem kontrolované fáze) nebo úmrtím souvisejícím s epilepsií.
Týden 8 až 24

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od první dávky až do 24 týdnů po poslední dávce studijní léčby (až do 68. týdne)
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního hodnocení, jako je abnormální laboratorní hodnota), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) souvisí či nikoli. produkt. SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede k úmrtí, podle názoru zkoušejícího, vystavuje účastníka bezprostřednímu riziku smrti, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost. u vrozené vady.
Od první dávky až do 24 týdnů po poslední dávce studijní léčby (až do 68. týdne)
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Od první dávky až do 16 týdnů po poslední dávce studijní léčby (až do 60. týdne)
Laboratorní vyšetření zahrnovala hematologii, biochemii krve, sérologii, analýzu moči a hodnocení vitálních funkcí.
Od první dávky až do 16 týdnů po poslední dávce studijní léčby (až do 60. týdne)
Počet účastníků s elektronickou stupnicí závažnosti sebevraždy Columbia (eC-SSRS) nebo skóre C-SSRS
Časové okno: Placebem kontrolovaná fáze: základní linie, týdny 4, 8, 12, 16, 20 a 24; Otevřená fáze: Základní, 28., 32., 36., 40., 44., 48. a 60. týden/Konec studie (EOS)
C-SSRS je prospektivní hodnotící nástroj pro hodnocení sebevražedných myšlenek a chování. C-SSRS skóre pro sebevražedné myšlenky se pohybuje od 1 do 10, kde 1 = přání být mrtvý; 2 = nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky; 3 = Aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami (ne plánem) bez úmyslu jednat; 4 = Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu; 5 = Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem; a pro sebevražedné chování se pohybuje od 6=Přípravné činy nebo chování, 7=Přerušený pokus, 8=Přerušený pokus, 9=Skutečný pokus (nefatální), 10=Dokončená sebevražda. Účastníci se skóre C-SSRS mezi 1-10 jsou uvedeni v tomto měření výsledku.
Placebem kontrolovaná fáze: základní linie, týdny 4, 8, 12, 16, 20 a 24; Otevřená fáze: Základní, 28., 32., 36., 40., 44., 48. a 60. týden/Konec studie (EOS)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Biogen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
20. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
11. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
18. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
14. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
14. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 101EP201
  • 2017-001995-45 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Natalizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení