Léčba peritoneální karcinomatózy tlakovou intraperitoneální aerosolovou chemoterapií - (PIPAC-OPC2)

Pacienti s peritoneálními metastázami (PM) budou posouzeni interdisciplinárním výborem pro nádory a zařazeni na základě předem definovaných kritérií pro zařazení a vyloučení. Vhodní kandidáti s primárním kolorektálním karcinomem nebo karcinomem apendixu budou léčeni intraperitoneální oxaliplatinou podávanou postupem PIPAC, zatímco pacienti s jinými primárními karcinomy budou léčeni kombinací cisplatiny a doxorubicinu. Tři léčby PIPAC budou naplánovány v intervalech 4–6 týdnů (6–7 v kombinaci se systémovou chemoterapií). Dotazníky MRI a QoL budou provedeny na začátku a po třech ošetřeních PIPAC. Pokud pacienti reagují na léčbu PIPAC, lze na schůzi rady pro nádory naplánovat další kúry PIPAC.

Stručně řečeno, PIPAC se provádí během standardní laparoskopie pomocí dvou přístupových portů, kde se velikost PM hodnotí pomocí indexu peritoneální karcinózy a počtu holandských 7 regionů. Poté je z pobřišnice biopsie v různých oblastech a tekutina z peritoneální laváže je odeslána na cytologii. Poté je v břiše aerosolizována chemoterapie a po 30 minutách je aerosol absorbován peritoneem a pacient je uzavřen podle pokynů oddělení. Očekává se, že pacienti jsou propuštěni do 24 hodin a po každé léčbě PIPAC budou vyšetřeni na nežádoucí účinky pomocí klasifikace CTCAE a Dindo-Clavien.

Dodatek 23-03-2020:

Název Hodnocení skóre peritoneální regrese v biopsiích z klipů označených peritoneálními metastázami ve srovnání s biopsiemi z prvku s většinou maligních rysů během opakované tlakové intraperitoneální aerosolové chemoterapie

Pozadí Pacienti s peritoneálními metastázami (PM) mohou být léčeni protokolovanou tlakovou intraperitoneální aerosolovou chemoterapií (PIPAC) v Odense PIPAC Center zařazením do prospektivní studie PIPAC-OPC2. Hodnocení odpovědi je založeno na opakovaných biopsiích z klipů označených PM elementy získaných během každého postupu PIPAC. Histologická regrese je kategorizována podle skóre peritoneální regrese (PRGS). Zatímco PRGS je mezinárodně validován a přijímán, neexistuje shoda ohledně strategie biopsie během následných postupů PIPAC. V rámci protokolu PIPAC-OPC2 definujeme prvek s většinou maligních rysů v každém ze čtyř břišních kvadrantů během prvního postupu PIPAC. Klipy označujeme tyto prvky, abychom mohli během následných postupů odebírat biopsie ze stejné oblasti, čímž se snižuje chyba při odběru vzorků. V jiných centrech se při vizuální kontrole během každého PIPAC odebírají biopsie z těch prvků, které jsou nejvíce podezřelé z malignity.

Otázkou je, zda je histologická regrese u opakovaných biopsií z klipů označených elementů ovlivněna fibrózou z klipů nebo dominuje jizva vyvolaná biopsií jako takovou. Navíc je možné, že PM mohou postupovat v neoznačených oblastech, navzdory regresi v označených oblastech. Hypoteticky by to mohlo vést k falešně pozitivní regresi, čímž by se nadhodnotila histologická odpověď na PIPAC.

Cíl Zkoumat, zda histologicky hodnocená odpověď na PIPAC závisí na strategii biopsie: Biopsie odebrané z těch oblastí, které jsou při vizuální kontrole nejvíce podezřelé z malignity ve srovnání s rebiopsií téhož, klipy označené PM elementy během druhého postupu PIPAC.

Počet pacientů Údaje od 131 po sobě jdoucích pacientů zahrnutých do studií PIPAC-OPC1 nebo PIPAC-OPC2 ukazují, že 67 % mělo více než jeden postup PIPAC. Průměrná hodnota PRGS byla snížena o 0,38 bodu (SD 0,65) z PIPAC 1 na PIPAC 2 na základě rebiopsií z klipů označených prvků.

Při hodnotě alfa 0,05 a síle 0,80 je zapotřebí 25 pacientů k testování nulové hypotézy, že mezi těmito dvěma strategiemi biopsie není žádný rozdíl. Pacienti jsou svou vlastní kontrolou.

Metody Tato studie je dodatkem ke studii PIPAC-OPC2. K dnešnímu dni bylo zahrnuto 101/137 pacientů. Vzhledem k očekávanému ukončení studie u ne více než 30 % pacientů před PIPAC 2 je tento dodatek proveditelný v rámci studie PIPAC-OPC2.

Prvek označený klipy je definován jako plocha pokrytá v rámci dvojnásobku délky otevřených čelistí bioptických kleští. Externí chirurgický onkolog s rozsáhlými zkušenostmi se stagingem pacientů s rakovinou definuje PM element s většinou maligních rysů před získáním biopsií během druhého postupu PIPAC. V souladu s tím budou poté odebrány biopsie z klipů označených prvků a definovaného prvku s většinou maligních znaků (potenciálně stejný prvek). Patolog bude oslepen během analýz biopsií z druhého postupu PIPAC.