Leczenie raka otrzewnej chemioterapią w aerozolu dootrzewnowym pod ciśnieniem - (PIPAC-OPC2)

Pacjenci z przerzutami do otrzewnej (PM) będą oceniani przez interdyscyplinarną komisję ds. guzów i włączani na podstawie wstępnie zdefiniowanych kryteriów włączenia i wykluczenia. Kwalifikujący się kandydaci z pierwotnym rakiem jelita grubego lub wyrostka robaczkowego będą leczeni dootrzewnową oksaliplatyną podawaną w ramach procedury PIPAC, podczas gdy pacjenci z innymi pierwotnymi nowotworami będą leczeni kombinacją cisplatyny i doksorubicyny. Trzy zabiegi PIPAC zostaną zaplanowane w odstępach 4-6 tygodni (6-7 w połączeniu z chemioterapią ogólnoustrojową). Kwestionariusze MRI i QoL zostaną wykonane na początku badania i po trzech zabiegach PIPAC. Jeśli pacjenci zareagują na leczenie PIPAC, dalsze kursy PIPAC można zaplanować na posiedzeniu rady ds. guzów.

W skrócie, PIPAC jest wykonywany podczas standardowej laparoskopii przy użyciu dwóch portów dostępowych, gdzie wielkość PM jest oceniana za pomocą wskaźnika raka otrzewnej i liczenia holenderskich 7 regionów. Następnie pobiera się biopsję otrzewnej w różnych regionach, a płyn z popłuczyn otrzewnej przesyła się do cytologii. Następnie chemioterapia jest rozpylana w jamie brzusznej, a po 30 minutach aerozol zostaje wchłonięty przez otrzewną i pacjenta zamyka się zgodnie z wytycznymi oddziału. Oczekuje się, że pacjenci zostaną wypisani w ciągu 24 godzin, a po każdym zabiegu PIPAC zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem zdarzeń niepożądanych przy użyciu klasyfikacji CTCAE i Dindo-Clavien.

Poprawka 23-03-2020:

Tytuł Ocena stopnia regresji otrzewnej w biopsjach z klipsów oznaczonych przerzutami do otrzewnej w porównaniu z biopsjami elementu z najbardziej złośliwymi cechami podczas powtarzanej chemioterapii aerozolem dootrzewnowym pod ciśnieniem

Wstęp Pacjenci z przerzutami do otrzewnej (PM) mogą być leczeni zgodnie z protokołem ciśnieniowej dootrzewnowej chemioterapii w aerozolu (PIPAC) w Odense PIPAC Center poprzez włączenie ich do prospektywnego badania PIPAC-OPC2. Ocena odpowiedzi opiera się na powtarzanych biopsjach z klipsów oznaczonych elementami PM pobieranymi podczas każdej procedury PIPAC. Regresja histologiczna jest klasyfikowana według oceny regresji otrzewnej (PRGS). Chociaż PRGS jest zwalidowany i zaakceptowany na arenie międzynarodowej, brakuje konsensusu co do strategii biopsji podczas kolejnych procedur PIPAC. W ramach protokołu PIPAC-OPC2 podczas pierwszego zabiegu PIPAC określamy pierwiastek z najbardziej złośliwymi cechami w każdym z czterech ćwiartek jamy brzusznej. Klipsami zaznaczamy te elementy, aby móc pobierać biopsje z tego samego obszaru podczas kolejnych zabiegów, zmniejszając w ten sposób błąd pobierania próbek. W innych ośrodkach biopsje są pobierane z tych elementów, które są najbardziej podejrzane o złośliwość podczas oględzin podczas każdego PIPAC.

Powstaje pytanie, czy na regresję histologiczną w powtarzanych biopsjach z elementów oznaczonych klipsami ma wpływ zwłóknienie z klipsów, czy też jest zdominowane przez tkankę bliznowatą wywołaną samą biopsją. Co więcej, możliwe jest, że PM mogą rozwijać się w nieoznaczonych obszarach, pomimo regresji w zaznaczonych obszarach. Hipotetycznie może to prowadzić do fałszywie dodatniej regresji, a tym samym do przeszacowania odpowiedzi histologicznej na PIPAC.

Cel Zbadanie, czy histologicznie oceniona odpowiedź na PIPAC zależy od strategii biopsji: Biopsje pobrane z tych obszarów, które są najbardziej podejrzane o złośliwość podczas oględzin w porównaniu z ponownymi biopsjami tych samych, klipsy oznaczały elementy PM podczas drugiej procedury PIPAC.

Liczba pacjentów Dane pochodzące od 131 kolejnych pacjentów włączonych do badań PIPAC-OPC1 lub PIPAC-OPC2 wskazują, że 67% miało więcej niż jedną procedurę PIPAC. Średnia PRGS została zmniejszona o 0,38 punktu (SD 0,65) od PIPAC 1 do PIPAC 2, w oparciu o ponowne biopsje z klipsów oznaczonych elementów.

Przy alfa 0,05 i mocy 0,80 potrzeba 25 pacjentów, aby przetestować hipotezę zerową o braku różnic między dwiema strategiami biopsji. Pacjenci są dla siebie kontrolą.

Metody Niniejsze badanie stanowi uzupełnienie badania PIPAC-OPC2. Do tej pory uwzględniono 101/137 pacjentów. Przy spodziewanym zakończeniu badania u nie więcej niż 30% pacjentów przed PIPAC 2, zmiana ta jest możliwa w ramach badania PIPAC-OPC2.

Element oznaczony klipsami jest definiowany jako obszar objęty dwukrotnością długości otwartych szczęk kleszczy biopsyjnych. Zewnętrzny chirurg onkolog z dużym doświadczeniem w ocenie stopnia zaawansowania pacjentów z rakiem określi element PM z najbardziej złośliwymi cechami przed pobraniem biopsji podczas drugiej procedury PIPAC. W związku z tym biopsje zostaną następnie pobrane z klipsów oznaczonych elementów i określonego elementu o najbardziej złośliwych cechach (potencjalnie tego samego elementu). Patolog zostanie zaślepiony podczas analizy biopsji z drugiej procedury PIPAC.