Behandlung der Peritonealkarzinose mit unter Druck stehender intraperitonealer Aerosol-Chemotherapie - (PIPAC-OPC2)

Patienten mit Peritonealmetastasen (PM) werden vom interdisziplinären Tumorboard begutachtet und anhand vordefinierter Ein- und Ausschlusskriterien eingeschlossen. Geeignete Kandidaten mit primärem Dickdarm- oder Blinddarmkrebs werden mit intraperitonealem Oxaliplatin behandelt, das durch das PIPAC-Verfahren verabreicht wird, während Patienten mit anderen primären Krebsarten mit einer Kombination aus Cisplatin und Doxorubicin behandelt werden. Drei PIPAC-Behandlungen werden in Abständen von 4-6 Wochen (6-7 bei Kombination mit systemischer Chemotherapie) geplant. MRT- und QoL-Fragebögen werden zu Studienbeginn und nach drei PIPAC-Behandlungen durchgeführt. Wenn die Patienten auf die PIPAC-Behandlung ansprechen, können weitere PIPAC-Zyklen beim Tumorboard-Meeting geplant werden.

Kurz gesagt, PIPAC wird während einer Standard-Laparoskopie unter Verwendung von zwei Zugangsöffnungen durchgeführt, wobei das Ausmaß der PM anhand des Peritonealkarzinose-Index und der Zählung der niederländischen 7 Regionen bewertet wird. Anschließend wird das Peritoneum an verschiedenen Stellen biopsiert und Peritonealspülflüssigkeit zur Zytologie geschickt. Dann wird die Chemotherapie im Abdomen vernebelt, und nach 30 Minuten ist das Aerosol vom Peritoneum absorbiert und der Patient wird gemäß den Richtlinien der Abteilung geschlossen. Die Patienten werden voraussichtlich innerhalb von 24 Stunden entlassen und nach jeder PIPAC-Behandlung anhand der CTCAE- und Dindo-Clavien-Klassifikation auf unerwünschte Ereignisse untersucht.

Änderung 23.03.2020:

Titel Bewertung des Peritoneal Regression Grading Score in Biopsien von Clips, die mit Peritonealmetastasen markiert sind, im Vergleich zu Biopsien aus dem Element mit den bösartigsten Merkmalen während wiederholter intraperitonealer Aerosol-Druck-Chemotherapie

Hintergrund Patienten mit Peritonealmetastasen (PM) können im Odense PIPAC Center mit protokollierter intraperitonealer Aerosol-Chemotherapie unter Druck (PIPAC) behandelt werden, indem sie in die prospektive PIPAC-OPC2-Studie aufgenommen werden. Die Bewertung des Ansprechens basiert auf wiederholten Biopsien von Clips, die mit PM-Elementen markiert sind und während jedes PIPAC-Verfahrens entnommen wurden. Die histologische Regression wird durch den Peritoneal Regression Grading Score (PRGS) kategorisiert. Während das PRGS international validiert und akzeptiert ist, besteht bezüglich der Biopsiestrategie bei nachfolgenden PIPAC-Verfahren kein Konsens. Als Teil des PIPAC-OPC2-Protokolls definieren wir während des ersten PIPAC-Eingriffs das Element mit den meisten bösartigen Merkmalen in jedem der vier abdominalen Quadranten. Wir Clips markieren diese Elemente, um bei späteren Eingriffen Biopsien aus demselben Bereich entnehmen zu können, wodurch Probennahmefehler reduziert werden. In anderen Zentren werden die Biopsien von den Elementen entnommen, die bei der visuellen Inspektion während jeder PIPAC am stärksten auf Malignität verdächtig sind.

Die Frage ist, ob die histologische Regression bei wiederholten Biopsien aus Clips markierte Elemente durch Fibrose aus den Clips beeinflusst wird oder durch das durch die Biopsie per se induzierte Narbengewebe dominiert wird. Darüber hinaus ist es möglich, dass PMs trotz Rückbildung in den markierten Bereichen in nicht markierten Bereichen Fortschritte machen. Hypothetisch könnte dies zu einer falsch positiven Regression führen und somit die histologische Reaktion auf PIPAC überschätzen.

Ziel Untersuchung, ob die histologisch bewertete Reaktion auf PIPAC von der Biopsiestrategie abhängt: Biopsien, die aus den Bereichen entnommen wurden, die bei visueller Inspektion am verdächtigsten für Malignität sind, im Vergleich zu erneuten Biopsien derselben Clips markierten PM-Elemente während des zweiten PIPAC-Verfahrens.

Anzahl der Patienten Daten von 131 aufeinanderfolgenden Patienten, die in die PIPAC-OPC1- oder PIPAC-OPC2-Studien eingeschlossen wurden, zeigen, dass 67 % mehr als ein PIPAC-Verfahren hatten. Der mittlere PRGS wurde um 0,38 Punkte (SD 0,65) von PIPAC 1 auf PIPAC 2 reduziert, basierend auf erneuten Biopsien von mit Clips markierten Elementen.

Bei einem Alpha von 0,05 und einer Power von 0,80 werden 25 Patienten benötigt, um die Nullhypothese „kein Unterschied zwischen den beiden Biopsiestrategien“ zu testen. Patienten sind ihre eigene Kontrolle.

Methoden Die vorliegende Studie ist eine Ergänzung der PIPAC-OPC2-Studie. Bisher wurden 101/137 Patienten eingeschlossen. Bei einem erwarteten Studienabbruch von nicht mehr als 30 % der Patienten vor PIPAC 2 ist diese Änderung im Rahmen der PIPAC-OPC2-Studie durchführbar.

Ein mit Clips markiertes Element ist definiert als der Bereich, der innerhalb der zweifachen Länge der geöffneten Backen einer Biopsiezange abgedeckt wird. Ein externer chirurgischer Onkologe mit umfassender Erfahrung in der Einstufung von Krebspatienten wird das PM-Element mit den meisten malignen Merkmalen vor der Entnahme von Biopsien während des zweiten PIPAC-Verfahrens definieren. Dementsprechend werden dann Biopsien von den mit Clips markierten Elementen und dem definierten Element mit den meisten bösartigen Merkmalen (möglicherweise dasselbe Element) entnommen. Der Pathologe wird während der Analyse von Biopsien aus dem zweiten PIPAC-Verfahren verblindet.