Palbociclib a cetuximab u metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

4.1.1 Získaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a autorizace HIPAA pro zveřejnění osobních zdravotních informací.

4.1.2 Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.

4.1.3 Stav výkonu ECOG 0-2

4.1.4 Histologicky potvrzený metastatický CRC

4.1.5 Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 pro solidní nádory.

4.1.6 Dokumentovaný divoký typ v KRAS a NRAS (kodony 12, 13, 59, 61, 117 a 146) a v kodonu BRAF 600, na základě nádorové tkáně odebrané z primárního nebo metastatického místa a testované na biomarkery

4.1.7 Dříve léčena alespoň dvěma předchozími režimy systémové chemoterapie pro metastatické nebo lokálně pokročilé, neresekovatelné onemocnění, včetně fluoropyrimidinů (5-fluorouracil a/nebo kapecitabin), oxaliplatiny a irinotekanu.

Udržovací režim 5-fluorouracilu nebo kapecitabinu, s bevacizumabem nebo bez bevacizumabu, by neměl být považován za samostatnou linii léčby. U pacientů, u kterých došlo k recidivě onemocnění během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie s fluoropyrimidinem a oxaliplatinou, pouze jeden režim u metastatického onemocnění je nutná systémová chemoterapie

4.1.8 Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce níže; všechny screeningové laboratoře, které mají být získány před zahájením studijní medikace.

Systémová laboratorní hodnota Hematologická* Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3 Krevní destičky ≥ 100 000/mm3

Renální* Kreatinin NEBO Vypočtená clearance kreatininu ≤1,5 ​​x ULN

• 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce Jaterní* Bilirubin ≤ 1,0 × horní hranice normy (ULN) Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN NEBO

  • 5 × ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy) Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN NEBO

  • 5 × ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy)

    • Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou ≤ stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny v laboratorních parametrech během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace nastíněná protokolem a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie.

4.1.9 Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením studijní medikace. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo pokud nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců. Musí být předložena dokumentace o postmenopauzálním stavu.

4.1.10 Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 6 měsíců po ukončení léčby. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody nebo nitroděložního tělíska, které splňuje <1% míru selhání ochrany před otěhotněním na etiketě produktu.

4.1.11 Mužští pacienti s partnerkami musí mít předchozí vazektomii nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (tj. metoda s dvojitou bariérou: kondom plus spermicidní činidlo), počínaje první dávkou studijní terapie až do 6 měsíců po poslední dávce studijní terapie .

4.1.12 Subjekt je ochoten a schopen dodržovat studijní postupy na základě úsudku zkoušejícího nebo navrženého protokolu.

4.1.13 Schopnost polykat tobolky bez chirurgického nebo anatomického stavu, který by pacientovi bránil v polykání a vstřebávání perorálních léků.

4.1.14 Minimálně 4 týdny nepodstoupil žádný větší chirurgický zákrok s úplným zhojením všech operačních ran

4.1.15 Na místech v jihovýchodní části USA musí mít subjekt negativní sérový test na galaktózu-alfa-1,3-galaktózu IgE Viz příloha 12.5 pro mapu (Poznámka: pozitivní výsledek testu předpovídá okamžitý nástup anafylaktické reakce během první expozice cetuximabu, která je převládající převážně v omezené geografické oblasti jihovýchodu USA (Clin Mol Allergy 2012;10:1-11).

4.1.16 Pro kohortu A studie nebyla předtím léčena cetuximabem, panitumumabem nebo jinou anti-EGFR terapií.

4.1.17 Pro kohortu B musí mít předchozí léčbu cetuximabem nebo panitumumabem s kontrolou onemocnění (definovanou jako úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění) trvající ≥ 4 měsíce a ukončenou poslední léčbu anti-EGFR 8 týdnů před zahájením léčba.

-

Kritéria vyloučení:

4.2.1 Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.

4.2.2 Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).

4.2.3 Přítomnost známých aktivních metastáz centrálního nervového systému (CNS).

4.2.4 Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 28 dnů před zahájením studijní medikace.

4.2.5 Předchozí léčba rodinou cyklin-dependentních kináz (CDK) cílených na léčivo.

4.2.6 Subjekt dostává zakázané léky nebo léčby uvedené v části 5.5 protokolu, které nelze přerušit/nahradit alternativní léčbou.

4.2.7 Známá přecitlivělost na složky studovaných léčiv nebo analogy studovaných léčiv.

4.2.8 Má známou další malignitu, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře nebo jinou rakovinu, pro kterou byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň pěti let.

4.2.9 Nekontrolovaná, závažná souběžná komorbidita (např. nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes mellitus, klinicky významné plicní onemocnění, klinicky významné neurologické poruchy, aktivní nebo nekontrolovaná infekce).

4.2.10 Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze.

4.2.11 Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění srdce, včetně anginy pectoris, klidové bradykardie, blokády levého raménka, ventrikulární tachyarytmie, nestabilní fibrilace síní, akutního infarktu myokardu nebo srdečního onemocnění vyžadujícího kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter/defibrilátor

4.2.12 Známá psychiatrická porucha nebo porucha související s užíváním návykových látek, která by narušovala schopnost pacienta vyhovět požadavkům zkoušky.

4.2.13 Syndrom dlouhého QT v anamnéze.

4.2.14 Základní QTcF ≥ 470 msec.

4.2.15 Současné užívání léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu, jak je definováno v Dodatku 12.4 a v bodě 5.5 (Poznámka: Ondansetron v dávkách ≤ 16 mg nebo nižších je povolen)

4.2.16 Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

• Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice kritérií New York Heart Association Criteria
• Srdeční angioplastika nebo stentování
• Infarkt myokardu
• Nestabilní angina pectoris
• Symptomatické onemocnění periferních cév nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění