Palbociclib og Cetuximab i metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

4.1.1 Skriftligt informeret samtykke opnået til deltagelse i undersøgelsen og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.

4.1.2 Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.

4.1.3 ECOG Performance Status på 0-2

4.1.4 Histologisk bekræftet metastatisk CRC

4.1.5 Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 for solide tumorer.

4.1.6 Dokumenteret vildtype i KRAS og NRAS (kodon 12, 13, 59, 61, 117 og 146) og i BRAF codon 600, baseret på tumorvæv taget fra primært eller metastatisk sted og testet for biomarkører

4.1.7 Tidligere behandlet med mindst to tidligere regimer af systemisk kemoterapi for metastatisk eller lokalt fremskreden, ikke-operabel sygdom, inklusive fluoropyrimidiner (5-fluorouracil og/eller capecitabin), oxaliplatin og irinotecan.

Et vedligeholdelsesregime med 5-fluorouracil eller capecitabin, med eller uden bevacizumab, bør ikke tælles som en separat behandlingslinje. For patienter, der oplevede tilbagefald af sygdommen under eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende kemoterapi med fluoropyrimidin og oxaliplatin, er der kun et regime af systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom er påkrævet

4.1.8 Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i nedenstående tabel; alle screeningslaboratorier skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.

Systemlaboratorieværdi Hæmatologisk* Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3 Blodplader ≥ 100.000/mm3

Nyre* Kreatinin ELLER beregnet kreatininclearance ≤1,5 ​​x ULN

• 60 mL/min ved Cockcroft-Gaults formel Hepatisk* Bilirubin ≤ 1,0 × øvre grænse for normal (ULN) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN ELLER

  • 5 × ULN (hvis levermetastaser er til stede) Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN ELLER

  • 5 × ULN (hvis levermetastaser er til stede)

    • Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er ≤ grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen bør desuden ikke betragtes som bivirkninger, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres i forhold til baseline under behandlingen.

4.1.9 Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder. Der skal fremlægges dokumentation for postmenopausal status.

4.1.10 Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller til at bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke til 6 måneder efter behandlingsophør. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode eller en intrauterin enhed, der opfylder <1 % svigtfrekvens for beskyttelse mod graviditet i produktetiketten.

4.1.11 Mandlige patienter med kvindelige partnere skal have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode (dvs. dobbeltbarrieremetode: kondom plus sæddræbende middel) begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi .

4.1.12 Forsøgspersonerne er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer baseret på efterforskerens eller protokoludnævntes vurdering.

4.1.13 I stand til at sluge kapsler uden kirurgiske eller anatomiske tilstande, der vil forhindre patienten i at sluge og absorbere oral medicin.

4.1.14 Har ikke gennemgået større kirurgiske indgreb i mindst 4 uger med fuld heling af alle operationssår

4.1.15 På steder i det sydøstlige USA skal forsøgspersonen have negativ serumtest for galactose-alpha-1,3-galactose IgE Se bilag 12.5 for kort (Bemærk: Positivt testresultat er forudsigende for øjeblikkelig indsættende anafylaksi-reaktion under første eksponering for cetuximab, som er overvejende udbredt i et begrænset geografisk område i det sydøstlige USA (Clin Mol Allergy 2012;10:1-11).

4.1.16 Til studiekohorte A, har ikke tidligere haft behandling med cetuximab, panitumumab eller anden anti-EGFR-behandling.

4.1.17 For studiekohorte B skal de have haft tidligere behandling med cetuximab eller panitumumab med sygdomskontrol (defineret som fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom) af varighed i ≥ 4 måneder og afsluttet deres sidste anti-EGFR-behandling 8 uger før påbegyndelse behandling.

-

Ekskluderingskriterier:

4.2.1 Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.

4.2.2 Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).

4.2.3 Tilstedeværelse af kendte, aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS).

4.2.4 Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.

4.2.5 Tidligere behandling med lægemiddelmålrettet cyclin-afhængig kinase (CDK) familie.

4.2.6 Forsøgspersonen modtager forbudte medikamenter eller behandlinger som anført i afsnit 5.5 i protokollen, som ikke kan afbrydes/erstattes af en alternativ behandling.

4.2.7 Kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidler eller analoger af undersøgelseslægemidler.

4.2.8 Har en kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv og kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudkræft, in situ livmoderhals- eller blærekræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst fem år.

4.2.9 Ukontrolleret, alvorlig samtidig comorbiditet (f. ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, klinisk signifikant lungesygdom, klinisk signifikant neurologisk lidelse, aktiv eller ukontrolleret infektion).

4.2.10 Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis.

4.2.11 Enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive angina pectoris, hvilende bradykardi, venstre grenblok, ventrikulær takyarytmi, ustabil atrieflimren, akut myokardieinfarkt eller hjertesygdom, der kræver pacemaker eller implanterbar cardioverter/defibrillator

4.2.12 Kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre patientens evne til at overholde forsøgets krav.

4.2.13 Anamnese med lang QT-syndrom.

4.2.14 Baseline QTcF ≥ 470 msek.

4.2.15 Samtidig brug af lægemidler, der vides at forårsage QT-forlængelse som defineret i tillæg 12.4 og i afsnit 5.5 (Bemærk: Ondansetron i doser ≤ 16 mg eller mindre er tilladt)

4.2.16 Anamnese med nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

• Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association Criteria
• Hjerteangioplastik eller stenting
• Myokardieinfarkt
• Ustabil angina
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom eller anden klinisk signifikant hjertesygdom