Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Operace botoxu místo strabismu (BISS) (BISS)

6. listopadu 2023 aktualizováno: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Pragmatická, randomizovaná studie non-inferiority srovnávající účinnost léčby založené na botulotoxinu s konvenční operací strabismu u získané esotropie.

Účelem studie je zhodnotit, zda lze strabismus úspěšně léčit vyžadující méně chirurgických zákroků s léčebným režimem založeným na botoxu ve srovnání s čistě chirurgickým léčebným režimem.

Experimentální rameno: Injekce botulotoxinu do horizontálních extraokulárních svalů.

Kontrolní (aktivní komparátor) paže: Operace strabismu na horizontálních extraokulárních svalech. Není použit žádný testovaný produkt.

Ve Švýcarsku je standardním postupem pro léčbu esotropie velkého úhlu operace, která se provádí na horizontálních očních svalech, které mohou být buď zahloubené, nebo zkrácené, což vede ke snížení nebo zvýšení svalové funkce.

Alternativně k operaci strabismu lze aplikovat botulotoxin (Botox) do extraokulárních svalů. Botox zabraňuje uvolňování acetylcholinu v synaptické štěrbině a tím blokuje nervosvalový přenos a tím vyvolává obrnu.

Současné důkazy o použití botoxu u strabismu jsou nekoherentní, nedostatečně podložené poznatky základního výzkumu a nechávají oddané klinické lékaře v nevědomosti. Cílem je vnést světlo do této oblasti klinického výzkumu, který může budoucím dětským oftalmologům pomoci při léčbě strabismických pacientů. V nejlepším případě výsledky této studie zabrání operaci strabismu u mnoha dětí se získanou esotropií velkého úhlu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Pacienti se získanou esotropií velkého úhlu (odchylka oční osy dovnitř o více než 5°), která se rozvine po jednom roce věku, mají potenciál znovu získat binokulární vidění, pokud se na odpovídajících sítnicových oblastech obou očí objeví obraz sítnice. Hlavním cílem terapie u těchto pacientů je obnovení binokulárního vidění.

Ve Švýcarsku je standardním postupem pro léčbu esotropie velkého úhlu operace, která se provádí na horizontálních očních svalech, které mohou být buď zahloubené, nebo zkrácené, což vede ke snížení nebo zvýšení svalové funkce.

Alternativně k operaci strabismu lze aplikovat botulotoxin (Botox) do extraokulárních svalů. Botox zabraňuje uvolňování acetylcholinu v synaptické štěrbině a tím blokuje nervosvalový přenos a tím vyvolává obrnu.

Současné důkazy o použití botoxu u strabismu jsou nekoherentní, nedostatečně podložené poznatky základního výzkumu a nechávají oddané klinické lékaře v nevědomosti. Cílem je vnést světlo do této oblasti klinického výzkumu, který může budoucím dětským oftalmologům pomoci při léčbě strabismických pacientů.

Cílem studie je otestovat, zda lze s léčebným režimem na bázi botulotoxinu úspěšně léčit strabismus vyžadující méně chirurgických zákroků.

Primárním cílem je otestovat, zda léčebný režim založený na botoxu není z hlediska ortotropní úspěšnosti horší než chirurgická léčba. Pokud se to zobrazí, bude mezi oběma skupinami porovnán počet požadovaných operací (hlavní sekundární cíl).

Hypotézou je, že režim léčby na bázi botoxu, který umožňuje provedení záchranné operace, je úspěšný u podobného podílu pacientů jako čistě chirurgický přístup. Druhou hypotézou je, že pouze asi 20 % pacientů léčených Botoxem vůbec vyžaduje operaci ve srovnání s asi 10 % pacientů v chirurgickém rameni, kteří potřebují druhou operaci.

Analýza primárního výsledku Podíl ortotropního úspěchu pro obě skupiny bude vypočítán s odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti. Pro srovnání mezi těmito dvěma skupinami bude rozdíl stratifikovaného rizika pro stratifikační faktory použité při randomizaci vypočítán s odpovídajícím jednostranným spodním 95% limitem spolehlivosti. Pokud spodní hranice leží nad -12 %, bude nárokováno non-inferiorita.

Analýza hlavního sekundárního výsledku Podíl druhých intervencí pro obě skupiny bude vypočítán s odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti. Pro srovnání mezi těmito dvěma skupinami bude vypočítán stratifikovaný rozdíl rizika pro stratifikační faktory použité při randomizaci s odpovídající jednostrannou horní 95% hranicí spolehlivosti. Pokud horní hranice leží pod 40 % a pokud by bylo možné prokázat noninferioritu pro primární výsledek, bude požadován klinický přínos nové léčby.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
63

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Saint-Herblain, Francie
        • Institut ophtalmologique Sourdille Atlantique
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko
        • Basel University Hopital
      • Bern, Švýcarsko
        • Bern University Hospital
      • Geneva, Švýcarsko
        • Geneva University Hospital, HUG
      • Lausanne, Švýcarsko
        • Lausanne Univeristy Hospital, CHUV
      • Lucerne, Švýcarsko
        • Luzerner Kantonsspital
      • Saint Gallen, Švýcarsko
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Švýcarsko
        • University Hospital Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 13 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Informovaný souhlas účastníka hodnocení a/nebo zákonného zástupce doložený podpisem
  2. Věk > 1 rok a
  3. Ezotropie > 10 hranolů
  4. Byla učiněna indikace k intervenci (buď botoxu nebo chirurgickému zákroku).

  5. Kterákoli z následujících možností:

    • Přítomnost sekundárního strabismu z binokulární disrupce příčina binokulární disrupce již není přítomna
    • Dekompenzovaný mikrostrabismus
    • Dekompenzovaná phoria
    • Akutní získaná esotropie

  6. Pozitivní test binokulární funkce kdykoli v minulosti, včetně kteréhokoli z následujících

    • Test prsou
    • Bagolini test pruhovaných brýlí
    • Lang-stereo-test se správným pojmenováním alespoň jednoho panelu
    • Dobré zarovnání oka po 6 měsících věku na alespoň 2 fotografiích

Kritéria vyloučení:

  1. Známá přecitlivělost na botulotoxin
  2. Známá neuromuskulární porucha
  3. Známá přítomná neurologická porucha postihující centrální nervový systém, včetně paréz na hlavových nervech číslo 3, 4 a 6

  4. Kterákoli z následujících možností:

    • nystagmus
    • disociovaná vertikální odchylka
  5. Vertikální odchylka v jakémkoli směru pohledu větší než 5°
  6. Incomitance s více než 5° rozdílem mezi levým a pravým horizontálním směrem pohledu
  7. Předchozí operace strabismu
  8. Předchozí léčba botulotoxinem na extraokulárních svalech

  9. Přítomnost očních patologií významně bránících binokulárním funkcím.

    Předpokládá se významná změna binokulární funkce, pokud je vidění menší než 0,1 nebo zorné pole má horizontální průměr menší než 20°.

  10. Těhotenství. Negativní těhotenský test před randomizací je vyžadován u všech žen ve fertilním věku.
  11. Předčasně narozené děti narozené před 36. týdnem těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Léčebný režim na bázi botoxu
První intervencí je injekce botulotoxinu typu A. Pokud je nutná další léčba, lze provést operaci strabismu.
Lék: Botulotoxin typu A
Injekce botulotoxinu do horizontálních extraokulárních svalů.
Postup: Operace strabismu
Operace strabismu na horizontálních extraokulárních svalech
Aktivní komparátor: Léčebný režim založený na chirurgickém zákroku
První intervencí je operace strabismu. Pokud je nutná další léčba, lze operaci strabismu opakovat.
Postup: Operace strabismu
Operace strabismu na horizontálních extraokulárních svalech

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s binokulárním viděním
Časové okno: V 18 měsících

Přítomnost binokulárního vidění je binární proměnná nastavená na ano, pokud je splněno jedno z následujících kritérií:

  1. Žádný pohyb očí nelze pozorovat v simultánním prizmatickém krycím testu, prováděném podle SOP specifického pro studii pro úplné ortoptické zpracování, pro obě oči měřené na dálku. To dokazuje ortotropii a lze tedy předpokládat binokulární vidění.
  2. Esotropie menší než 5° je pozorována při skrytém testu na dálku A na blízko. Kromě toho alespoň jeden binokulární test prokazuje binokulární vidění. To dokazuje kompenzovaný mikrostrabismus s anomální retinální korespondencí.

Binokulární testy:

  1. Lang-Stereotest
  2. Butterfly- Stereotest
  3. Test prsou
  4. Bagolini test pruhovaných brýlí
  5. TNO-Test
  6. Test tužkou
V 18 měsících

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s druhou intervencí
Časové okno: Ve 12 měsících, v 18 měsících
Záchranná operace v rameni léčby založené na botoxu a druhá operace v rameni chirurgie
Ve 12 měsících, v 18 měsících
Počet pacientů s binokulárním viděním
Časové okno: Ve 12 měsících

Přítomnost binokulárního vidění je binární proměnná nastavená na ano, pokud je splněno jedno z následujících kritérií:

  1. Žádný pohyb očí nelze pozorovat v simultánním prizmatickém krycím testu, prováděném podle SOP specifického pro studii pro úplné ortoptické zpracování, pro obě oči měřené na dálku. To dokazuje ortotropii a lze tedy předpokládat binokulární vidění.
  2. Esotropie menší než 5° je pozorována při skrytém testu na dálku A na blízko. Kromě toho alespoň jeden binokulární test prokazuje binokulární vidění. To dokazuje kompenzovaný mikrostrabismus s anomální retinální korespondencí.

Binokulární testy:

  1. Lang-Stereotest
  2. Butterfly- Stereotest
  3. Test prsou
  4. Bagolini test pruhovaných brýlí
  5. TNO-Test
  6. Test tužkou
Ve 12 měsících
Počet pacientů s inkomitancí
Časové okno: Ve 12 měsících, v 18 měsících
Inkomitance je zde definována jako absolutní rozdíl úhlu strabismu měřeného pomocí testu alternativního krytu hranolu při pohledu zleva 25° a úhlu měřeného při pohledu vpravo 25°
Ve 12 měsících, v 18 měsících
Počet pacientů s přítomností binokulárního vidění specifickou pro léčbu
Časové okno: Ve 12 měsících, v 18 měsících
Pro tento výsledek jsou pacienti s druhou intervencí definováni jako neúspěšní (ne).
Ve 12 měsících, v 18 měsících
Počet operací na účastníka
Časové okno: Ve 12 měsících, v 18 měsících
Ve 12 měsících, v 18 měsících
Počet operací potřebných na úspěšný výsledek
Časové okno: Ve 12 měsících, v 18 měsících
Úspěšný výsledek = binokulární vidění
Ve 12 měsících, v 18 měsících
Změna úhlu strabismu, měřená v procentech
Časové okno: Ve 12 měsících, v 18 měsících

Měřeno jako procento předoperační odchylky od výchozí hodnoty. Použije se úhel strabismu měřený pomocí testu alternativního krytu hranolu, prováděného v primární poloze na dálku. Změna odchylky v procentech předoperační odchylky se vypočítá takto:

100*(předoperační odchylka - pooperační odchylka) / předoperační odchylka
Ve 12 měsících, v 18 měsících
Binokulární funkce, měřená v obloukových sekundách
Časové okno: Ve 12 měsících, v 18 měsících

Je-li přítomno binokulární vidění, je binokulární funkce nejlepší stereoskopickou ostrostí, měřenou v obloukových sekundách, dosaženou pro kterýkoli z níže uvedených testů.

  1. Lang-Stereotest
  2. Butterfly- Stereotest
  3. Test prsou
  4. Bagolini test pruhovaných brýlí
  5. TNO-Test
  6. Test tužkou
Ve 12 měsících, v 18 měsících

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková doba binokulárního vidění (výsledek průzkumu)
Časové okno: Ve 12 měsících, v 18 měsících
Doba trvání se vypočítá jako součet časových úseků mezi po sobě jdoucími hodnoceními s přítomností binokulárního vidění.
Ve 12 měsících, v 18 měsících
Výskyt krátkodobých nežádoucích účinků (výsledek bezpečnosti)
Časové okno: Do dvou týdnů po zásahu

Skupiny nežádoucích příhod, které budou hodnoceny samostatně, jsou:

  • Ptóza
  • Dvojité vidění
  • Subjektivní nepohodlí/bolest po ošetření
  • Nový vertikální strabismus >1°
  • Omezení motility oka
Do dvou týdnů po zásahu
Výskyt očních nežádoucích účinků
Časové okno: Do 18 měsíců
Do 18 měsíců
Výskyt závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Do 18 měsíců
Do 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Mathias Abegg, Professor, Bern University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
16. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
7. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 33IC30 173533

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Deidentifikovaný soubor dat studie bude zpřístupněn veřejnosti pro sekundární analýzy zveřejněním dat na platformě pro sdílení dat, jako je Dryad nebo BORIS, veřejné online úložiště dat z univerzity v Bernu.

Časový rámec sdílení IPD

Jakmile je primární analýza zveřejněna.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Botulotoxin typu A

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení