Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Botox em vez de cirurgia de estrabismo (BISS) (BISS)

6 de novembro de 2023 atualizado por: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Um ensaio pragmático, randomizado e de não inferioridade comparando a eficácia do tratamento à base de toxina botulínica com a cirurgia convencional de estrabismo na esotropia adquirida.

O objetivo do estudo é avaliar se o estrabismo pode ser tratado com sucesso, exigindo menos intervenções cirúrgicas com um regime de tratamento baseado em Botox em comparação com um regime de tratamento puramente baseado em cirurgia.

Braço experimental: Injeção de toxina botulínica nos músculos extraoculares horizontais.

Braço de controle (comparador ativo): cirurgia de estrabismo nos músculos extraoculares horizontais. Nenhum produto experimental é usado.

Na Suíça, o procedimento padrão para o tratamento da esotropia de grande ângulo é a cirurgia, que é realizada nos músculos oculares horizontais que podem estar retraídos ou encurtados, levando à redução ou aumento da função muscular, respectivamente.

Como alternativa à cirurgia de estrabismo, a toxina botulínica (Botox) pode ser aplicada nos músculos extraoculares. Botox impede a liberação de acetilcolina na fenda sináptica e, assim, bloqueia a transmissão neuromuscular, induzindo assim uma paralisia.

As evidências atuais sobre o uso de Botox no estrabismo são incoerentes, pouco apoiadas por descobertas de pesquisas básicas e deixam os médicos dedicados no escuro. O objetivo é lançar luz neste campo de pesquisa clínica, o que pode ajudar a orientar futuros oftalmologistas pediátricos no tratamento de pacientes estrabísticos. Na melhor das hipóteses, os resultados deste estudo impedirão a operação de estrabismo para muitas crianças com esotropia de grande ângulo adquirida.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Pacientes com esotropia de grande ângulo adquirida (um desvio para dentro do eixo ocular em mais de 5°) que se desenvolve após um ano de idade têm potencial para recuperar a visão binocular se uma imagem retiniana aparecer nas áreas retinianas correspondentes de ambos os olhos. O principal objetivo da terapia nesses pacientes é a restauração da visão binocular.

Na Suíça, o procedimento padrão para o tratamento da esotropia de grande ângulo é a cirurgia, que é realizada nos músculos oculares horizontais que podem estar retraídos ou encurtados, levando à redução ou aumento da função muscular, respectivamente.

Como alternativa à cirurgia de estrabismo, a toxina botulínica (Botox) pode ser aplicada nos músculos extraoculares. Botox impede a liberação de acetilcolina na fenda sináptica e, assim, bloqueia a transmissão neuromuscular, induzindo assim uma paralisia.

As evidências atuais sobre o uso de Botox no estrabismo são incoerentes, pouco apoiadas por descobertas de pesquisas básicas e deixam os médicos dedicados no escuro. O objetivo é esclarecer esse campo da pesquisa clínica, o que pode ajudar a orientar futuros oftalmologistas pediátricos no manejo de pacientes estrabísticos.

O objetivo do estudo é testar se, com um regime de tratamento baseado em toxina botulínica, o estrabismo pode ser tratado com sucesso, exigindo menos intervenções cirúrgicas.

O objetivo primário é testar se o regime de tratamento à base de Botox não é inferior ao tratamento cirúrgico em termos de sucesso ortotrópico. Se isso for demonstrado, o número de cirurgias necessárias será comparado entre os dois grupos (objetivo secundário principal).

A hipótese é que o regime de tratamento baseado em Botox, que permite a realização de cirurgia de resgate, seja bem-sucedido em uma proporção de pacientes semelhante à abordagem puramente cirúrgica. A segunda hipótese é que apenas cerca de 20% dos pacientes tratados com Botox necessitam de cirurgia em comparação com cerca de 10% dos pacientes no braço cirúrgico que precisam de uma segunda cirurgia.

Análise do desfecho primário A proporção de sucesso ortotrópico para ambos os grupos será calculada com um intervalo de confiança correspondente de 95%. Para a comparação entre os dois grupos, a diferença de risco estratificada para os fatores de estratificação usados ​​na randomização será calculada com um limite de confiança inferior de 95% unilateral correspondente. Se o limite inferior estiver acima de -12%, a não inferioridade será reivindicada.

Análise do desfecho secundário principal A proporção de segundas intervenções para ambos os grupos será calculada com um intervalo de confiança correspondente de 95%. Para a comparação entre os dois grupos, uma diferença de risco estratificada para os fatores de estratificação usados ​​na randomização será calculada com um limite superior de confiança de 95% unilateral correspondente. Se o limite superior estiver abaixo de 40% e se a não inferioridade para o desfecho primário puder ser demonstrada, um benefício clínico do novo tratamento será reivindicado.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
63

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Saint-Herblain, França
        • Institut ophtalmologique Sourdille Atlantique
  • Suíça
      • Basel, Suíça
        • Basel University Hopital
      • Bern, Suíça
        • Bern University Hospital
      • Geneva, Suíça
        • Geneva University Hospital, HUG
      • Lausanne, Suíça
        • Lausanne Univeristy Hospital, CHUV
      • Lucerne, Suíça
        • Luzerner Kantonsspital
      • Saint Gallen, Suíça
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Suíça
        • University Hospital Zurich

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 13 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado do participante do estudo e/ou representante legal documentado por assinatura
  2. Idade > 1 ano e
  3. Esotropia > 10 Prismas
  4. A indicação para uma intervenção (seja Botox ou cirurgia) foi feita.

  5. Qualquer um dos seguintes:

    • Presença de um estrabismo secundário de ruptura binocular a causa da ruptura binocular não está mais presente
    • Microestrabismo descompensado
    • foria descompensada
    • Esotropia adquirida aguda

  6. Teste positivo de função binocular em qualquer momento no passado, incluindo qualquer um dos seguintes

    • teste de titmus
    • Teste de óculos estriados Bagolini
    • Lang-stereo-test com nomeação correta de pelo menos um painel
    • Bom alinhamento ocular após 6 meses de idade em pelo menos 2 fotografias

Critério de exclusão:

  1. Hipersensibilidade conhecida à toxina botulínica
  2. Distúrbio neuromuscular conhecido
  3. Distúrbio neurológico presente conhecido que afeta o sistema nervoso central Incluindo paresia nos nervos cranianos número 3, 4 e 6

  4. Qualquer um dos seguintes:

    • nistagmo
    • desvio vertical dissociado
  5. Desvio vertical em qualquer direção do olhar maior que 5°
  6. Incomitância com mais de 5° de diferença entre a direção horizontal esquerda e direita do olhar
  7. Cirurgia de estrabismo anterior
  8. Tratamento prévio com toxina botulínica em músculos extraoculares

  9. Presença de patologias oftálmicas que impeçam significativamente as funções binoculares.

    Uma alteração significativa da função binocular é assumida se a visão for menor que 0,1 ou o campo visual tiver um diâmetro horizontal menor que 20°.

  10. Gravidez. Um teste de gravidez negativo antes da randomização é necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar.
  11. Crianças prematuras nascidas antes de 36 semanas de gestação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Regime de tratamento à base de Botox
A primeira intervenção é uma injeção de toxina botulínica tipo A. Se for necessário tratamento adicional, a cirurgia de estrabismo pode ser realizada.
Medicamento: Toxina botulínica tipo A
Injeção de toxina botulínica nos músculos extraoculares horizontais.
Procedimento: Cirurgia de estrabismo
Cirurgia de estrabismo nos músculos extraoculares horizontais
Comparador Ativo: Regime de tratamento baseado em cirurgia
A primeira intervenção é a cirurgia de estrabismo. Se for necessário tratamento adicional, a cirurgia de estrabismo pode ser repetida.
Procedimento: Cirurgia de estrabismo
Cirurgia de estrabismo nos músculos extraoculares horizontais

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com presença de visão binocular
Prazo: Aos 18 meses

A presença de visão binocular é uma variável binária definida como sim quando um dos seguintes critérios é preenchido:

  1. Nenhum movimento ocular pode ser observado no teste de cobertura de prisma simultâneo, realizado de acordo com o SOP específico do estudo para avaliação ortóptica completa, para ambos os olhos medidos à distância. Isso prova a ortotropia e, portanto, a visão binocular pode ser assumida.
  2. Uma esotropia inferior a 5° é observada no covertest à distância E ao perto. Além disso, pelo menos um teste binocular demonstra visão binocular. Isso prova microestrabismo compensado com correspondência retiniana anômala.

Testes binoculares:

  1. Lang-Stereotest
  2. Butterfly- Stereotest
  3. teste de titmus
  4. Teste de óculos estriados Bagolini
  5. TNO-Teste
  6. Teste do Lápis
Aos 18 meses

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com segunda intervenção
Prazo: Aos 12 meses, aos 18 meses
Cirurgia de resgate no braço de tratamento à base de Botox e segunda cirurgia no braço de cirurgia
Aos 12 meses, aos 18 meses
Número de pacientes com visão binocular
Prazo: Aos 12 meses

A presença de visão binocular é uma variável binária definida como sim quando um dos seguintes critérios é preenchido:

  1. Nenhum movimento ocular pode ser observado no teste de cobertura de prisma simultâneo, realizado de acordo com o SOP específico do estudo para avaliação ortóptica completa, para ambos os olhos medidos à distância. Isso prova a ortotropia e, portanto, a visão binocular pode ser assumida.
  2. Uma esotropia inferior a 5° é observada no covertest à distância E ao perto. Além disso, pelo menos um teste binocular demonstra visão binocular. Isso prova microestrabismo compensado com correspondência retiniana anômala.

Testes binoculares:

  1. Lang-Stereotest
  2. Butterfly- Stereotest
  3. teste de titmus
  4. Teste de óculos estriados Bagolini
  5. TNO-Teste
  6. Teste do Lápis
Aos 12 meses
Número de pacientes com incomitância
Prazo: Aos 12 meses, aos 18 meses
A incomitância é aqui definida como a diferença absoluta do ângulo do estrabismo medido com o teste de cobertura de prisma alternativo a 25° de olhar para a esquerda e o ângulo medido a 25° de olhar para a direita
Aos 12 meses, aos 18 meses
Número de pacientes com presença específica de tratamento de visão binocular
Prazo: Aos 12 meses, aos 18 meses
Para este desfecho, os pacientes com uma segunda intervenção são definidos como insucessos (não).
Aos 12 meses, aos 18 meses
Número de cirurgias por participante
Prazo: Aos 12 meses, aos 18 meses
Aos 12 meses, aos 18 meses
Número de cirurgias necessárias por resultado bem-sucedido
Prazo: Aos 12 meses, aos 18 meses
Resultado bem-sucedido = visão binocular
Aos 12 meses, aos 18 meses
Mudança no ângulo do estrabismo, medido em porcentagem
Prazo: Aos 12 meses, aos 18 meses

Medido como porcentagem de desvio pré-operatório da linha de base. Utiliza-se o ângulo do estrabismo medido com o teste de cobertura de prisma alternado, realizado em posição primária à distância. A alteração do desvio em porcentagem do desvio pré-operatório é calculada da seguinte forma:

100*(desvio pré-operatório - desvio pós-operatório) / desvio pré-operatório
Aos 12 meses, aos 18 meses
Função binocular, medida em segundos de arco
Prazo: Aos 12 meses, aos 18 meses

Quando a visão binocular está presente, a função binocular é a melhor acuidade estereoscópica, medida em segundos de arco, alcançada por qualquer um dos testes abaixo mencionados.

  1. Lang-Stereotest
  2. Butterfly- Stereotest
  3. teste de titmus
  4. Teste de óculos estriados Bagolini
  5. TNO-Teste
  6. Teste do Lápis
Aos 12 meses, aos 18 meses

Outras medidas de resultado

Outras medidas de resultado

Para ensaios clínicos, uma medida planejada descrita no protocolo que é usada para determinar o efeito de uma intervenção/tratamento nos participantes. Para estudos observacionais, uma medida ou observação usada para descrever padrões de doenças ou características, ou associações com exposições, fatores de risco ou tratamento. Os tipos de medidas de resultados incluem medidas de resultados primários e medidas de resultados secundários.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração total da visão binocular (resultado exploratório)
Prazo: Aos 12 meses, aos 18 meses
A duração é calculada como a soma dos períodos de tempo entre avaliações consecutivas com presença de visão binocular.
Aos 12 meses, aos 18 meses
Incidência de eventos adversos de curto prazo (resultado de segurança)
Prazo: Dentro de duas semanas de intervenção

Os grupos de eventos adversos que serão avaliados separadamente são:

  • Ptose
  • Visão dupla
  • Desconforto/dor subjetivo pós-tratamento
  • Novo estrabismo vertical >1°
  • Limitações da motilidade ocular
Dentro de duas semanas de intervenção
Incidência de eventos adversos oculares
Prazo: Dentro de 18 meses
Dentro de 18 meses
Incidência de eventos adversos graves relacionados ao tratamento
Prazo: Dentro de 18 meses
Dentro de 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Mathias Abegg, Professor, Bern University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
16 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
31 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
31 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
2 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
2 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
8 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
7 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
6 de novembro de 2023

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 33IC30 173533

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O conjunto de dados do estudo não identificado será disponibilizado publicamente para análises secundárias, publicando os dados em uma plataforma de compartilhamento de dados, como Dryad ou BORIS, o repositório público de dados on-line da Universidade de Berna.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Assim que a análise primária for publicada.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Toxina botulínica tipo A

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Configurações de cookies

Usamos cookies para garantir que oferecemos a melhor experiência em nosso site. Para obter mais detalhes, leia com atenção nossa Política de Privacidade e Cookies. ...>>>Você pode alterar suas preferências ou retirar seu consentimento a qualquer momento, excluindo os cookies do seu site ou computador, conforme descrito na política. Aceite-o e escolha suas preferências marcando as caixas correspondentes na seção "Gerenciar configurações" abaixo. Leia atentamente nossos Termos de Serviço antes de continuar a usar qualquer parte deste site.
«Gerenciar configurações