Metabolismus peptidu-1 podobný glukagonu a akutní inhibice neprilysinu

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18-80 let

2. Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) nebo prediabetes, kontrolovaný samotnou dietou nebo léčbou metforminem a zvýšeným krevním tlakem

   1. Prediabetes je definován jako plazmatická glukóza nalačno 100-125 mg/dl, plazmatická glukóza 140-199 mg/dl dvě hodiny po 75g perorálním zatížení glukózou nebo hemoglobin A1C 5,7-6,4 %. T2DM je definován jako plazmatická glukóza nalačno ≥126 mg/dl, plazmatická glukóza ≥200 mg/dl dvě hodiny po 75g perorálním zatížení glukózou nebo hemoglobin A1C ≥6,5 %.
   2. Zvýšený krevní tlak je definován jako systolický krevní tlak (TK) ≥130 mmHg nebo diastolický TK ≥80 mmHg ve třech případech nebo jako terapie antihypertenzními léky po dobu minimálně tří měsíců.

3. U žen musí být splněny následující podmínky:

   1. Postmenopauzální stav po dobu minimálně jednoho roku resp
   2. Stav pooperační sterilizace, popř
   3. Pokud je ve fertilním věku, používání antikoncepce (bariérové ​​metody, abstinence, hormonální antikoncepce atd.) a ochota podstupovat pravidelné monitorování beta hCG před léčbou léky a každý den studie. (Valsartan je těhotenská kategorie D.)

Kritéria vyloučení:

1. Diabetes 1. typu
2. Špatně kontrolovaný T2DM, definovaný jako hemoglobin A1C ≥ 8,7 %
3. Užívání antidiabetických léků jiných než metformin po dobu více než 24 měsíců před zahájením studie.
4. Vyžadující nutnost inzulínové terapie
5. Sekundární hypertenze
6. Těžká hypertenze vyžadující použití více než dvou antihypertenziv jiných než stabilní dávka diuretika nebo krevní tlak > 180/110 mmHg
7. Jedinci, kteří se během posledních 6 měsíců účastnili programu snižování tělesné hmotnosti a jejichž hmotnost se během předchozích 6 měsíců zvýšila nebo snížila o více než 5 kg
8. Těhotenství nebo kojení
9. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na kterýkoli ze studovaných léků, léky podobných chemických tříd, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, ARB nebo NEP inhibitory, stejně jako známé nebo předpokládané kontraindikace studovaných léků
10. Angioedém v anamnéze
11. Pankreatitida nebo známé pankreatické léze v anamnéze
12. Klinicky významné gastrointestinální poškození, které by mohlo interferovat s absorpcí léku
13. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu nebo kardiovaskulární operace nebo angioplastika během šesti měsíců před zařazením do studie, přítomnost anginy pectoris, arytmie s anamnézou nebo rizikem synkopálních epizod nebo potřeba antiarytmické léčby, městnavé srdeční selhání (hypertrofie LK a diastolická dysfunkce jsou přijatelné) hluboká žilní trombóza, plicní embolie, AV blokáda druhého nebo třetího stupně, stenóza mitrální chlopně, hypertrofická kardiomyopatie nebo onemocnění koronárních tepen nebo karotid, které pravděpodobně vyžadují chirurgický nebo perkutánní zákrok do šesti měsíců od screeningu
14. Porucha funkce jater (aspartátaminotransamináza [AST] a/nebo alaninaminotransamináza [ALT] >3 x horní hranice normálního rozmezí)
15. Porucha funkce ledvin (eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 podle rovnice MDRD)
16. Anamnéza nebo přítomnost imunologických nebo hematologických poruch
17. Sérový draslík >5,2 mmol/l při screeningu
18. Anamnéza závažného neurologického onemocnění, jako je mozkové krvácení, mozková mrtvice, záchvat nebo přechodná ischemická ataka během šesti měsíců
19. Hematokrit <35 %
20. Diagnóza astmatu vyžadující použití inhalačního beta agonisty více než jednou týdně
21. Klinicky významné gastrointestinální poškození, které by mohlo interferovat s absorpcí léku
22. Jakékoli základní nebo akutní onemocnění vyžadující pravidelnou medikaci, které by mohlo představovat hrozbu pro subjekt nebo ztížit implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie, jako je artritida léčená každodenním užíváním nesteroidních protizánětlivých léků
23. Léčba chronickou systémovou terapií glukokortikoidy v posledním roce
24. Léčba systémovou terapií glukokortikoidy akutně během šesti týdnů před zařazením do studie
25. Léčba lithnými solemi
26. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
27. Léčba antikoagulací
28. Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během jednoho měsíce před studií
29. Duševní stavy, kvůli nimž není subjekt schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie
30. Neschopnost dodržet protokol, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie