Glukagon-lignende peptid-1-metabolisme og akut neprilysinhæmning
Glukagon-lignende peptid-1-metabolisme i forbindelse med akut neprilysinhæmning
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen 18-80 år
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) eller præ-diabetes, kontrolleret af diæt alene eller metforminbehandling og forhøjet blodtryk
- Præ-diabetes er defineret som fastende plasmaglukose på 100-125 mg/dL, plasmaglukose på 140-199 mg/dL to timer efter 75g oral glucosebelastning eller hæmoglobin A1C 5,7-6,4%. T2DM er defineret som fastende plasmaglukose på ≥126 mg/dL, plasmaglucose på ≥200 mg/dL to timer efter 75g oral glukosebelastning eller hæmoglobin A1C ≥6,5%.
- Forhøjet blodtryk er defineret som systolisk blodtryk (BP) ≥130 mmHg eller diastolisk BP ≥80 mmHg ved tre lejligheder eller terapi med antihypertensiv medicin i minimum tre måneder.
For kvindelige forsøgspersoner skal følgende betingelser være opfyldt:
- Postmenopausal status i mindst et år eller
- Status efter kirurgisk sterilisering, eller
- Hvis den fødedygtige potentiale, udnyttelse af prævention (barrieremetoder, abstinens, hormonel prævention osv.) og villighed til at gennemgå regelmæssig beta-hCG-monitorering før lægemiddelbehandling og på hver undersøgelsesdag. (Valsartan er graviditetskategori D.)
Ekskluderingskriterier:
- Type 1 diabetes
- Dårligt kontrolleret T2DM, defineret som hæmoglobin A1C ≥8,7 %
- Brug af andre antidiabetiske lægemidler end metformin i mere end 24 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen.
- Kræver behov for insulinbehandling
- Sekundær hypertension
- Svær hypertension, der kræver brug af mere end to antihypertensiva bortset fra en stabil dosis diuretika eller blodtryk > 180/110 mmHg
- Forsøgspersoner, der har deltaget i et vægtreduktionsprogram i løbet af de sidste 6 måneder, og hvis vægt er steget eller faldet med mere end 5 kg i løbet af de foregående 6 måneder
- Graviditet eller amning
- Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for nogen af undersøgelseslægemidlerne, lægemidler af lignende kemiske klasser, angiotensinkonverterende enzymhæmmere, ARB'er eller NEP-hæmmere, såvel som kendte eller formodede kontraindikationer for undersøgelseslægemidlerne
- Historie af angioødem
- Anamnese med pancreatitis eller kendte bugspytkirtellæsioner
- Klinisk signifikant gastrointestinal svækkelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption
- Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom myokardieinfarkt eller kardiovaskulær kirurgi eller angioplastik inden for seks måneder før indskrivning, tilstedeværelse af angina pectoris, arytmi med historie eller risiko for synkopale episoder eller behov for antiarytmisk behandling, kongestiv hjerteinsufficiens (LV hypertrofi og diastolisk dysfunktion acceptabel) , dyb venetrombose, lungeemboli, anden- eller tredjegrads AV-blok, mitralklapstenose, hypertrofisk kardiomyopati eller koronar- eller carotisarteriesygdom, der sandsynligvis kræver kirurgisk eller perkutan intervention inden for seks måneder efter screening
- Nedsat leverfunktion (aspartataminotransaminase [AST] og/eller alaninaminotransaminase [ALT] >3 x øvre grænse for normalområdet)
- Nedsat nyrefunktion (eGFR < 50mL/min/1,73m2 som bestemt af MDRD-ligningen)
- Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller hæmatologiske lidelser
- Serumkalium >5,2 mmol/L ved screening
- Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom såsom hjerneblødning, slagtilfælde, anfald eller forbigående iskæmisk anfald inden for seks måneder
- Hæmatokrit <35 %
- Diagnose af astma, der kræver brug af inhaleret beta-agonist mere end én gang om ugen
- Klinisk signifikant gastrointestinal svækkelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption
- Enhver underliggende eller akut sygdom, der kræver regelmæssig medicinering, som muligvis kan udgøre en trussel mod forsøgspersonen eller gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig, såsom gigt behandlet med daglig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
- Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling inden for det seneste år
- Behandling med systemisk glukokortikoidbehandling akut inden for seks uger før indskrivning
- Behandling med lithiumsalte
- Historie om alkohol- eller stofmisbrug
- Behandling med antikoagulering
- Behandling med ethvert forsøgslægemiddel i en måned forud for undersøgelsen
- Psykiske forhold, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen
- Manglende evne til at overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ARM 1: randomiseringsrækkefølge AB
Forsøgspersonerne vil præsentere for et baseline-studie med blandet måltid dag 1 (ingen medicin).
Dernæst vil de blive randomiseret til sacubitril/valsartan 200 mg po og derefter valsartan 160 mg po med hver medicin givet på henholdsvis undersøgelsesdag 2 og 3 (rækkefølge AB).
På hver studiedag vil forsøgspersoner præsentere efter faste og modtage blindet undersøgelsesmedicin på studiedag 2 og 3.
Efter en IV er placeret, vil neprilysinaktivitet blive målt ved baseline.
To timer senere vil forsøgspersonerne få opsamlet neprilysinaktivitet igen såvel som baseline insulin, glucose, GLP-1 og triglycerider.
Efter dette vil forsøgspersonerne indtage et blandet måltid.
Blodprøver for insulin, glucose, GLP-1 og triglycerider vil blive indsamlet efter måltidet i fire timer i alt.
Blodtryk og hjertefrekvens vil blive overvåget.
|
studiedag 2 for AB og studiedag 3 for BA
Andre navne:
studiedag 3 for AB og studiedag 2 for BA
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ARM 2: randomiseringsrækkefølge BA
Forsøgspersonerne vil præsentere for et baseline-studie med blandet måltid dag 1 (ingen medicin).
Dernæst vil de blive randomiseret til sacubitril/valsartan 200 mg po og derefter valsartan 160 mg po med hver medicin givet på henholdsvis undersøgelsesdag 2 og 3 (rækkefølge BA).
På hver studiedag vil forsøgspersoner præsentere efter faste og modtage blindet undersøgelsesmedicin på studiedag 2 og 3.
Efter en IV er placeret, vil neprilysinaktivitet blive målt ved baseline.
To timer senere vil forsøgspersonerne få opsamlet neprilysinaktivitet igen såvel som baseline insulin, glucose, GLP-1 og triglycerider.
Efter dette vil forsøgspersonerne indtage et blandet måltid.
Blodprøver for insulin, glucose, GLP-1 og triglycerider vil blive indsamlet efter måltidet i fire timer i alt.
Blodtryk og hjertefrekvens vil blive overvåget.
|
studiedag 2 for AB og studiedag 3 for BA
Andre navne:
studiedag 3 for AB og studiedag 2 for BA
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intakt glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) niveauer efter det blandede måltid
Tidsramme: Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)
|
GLP-1 er et hormon, der frigives efter et måltid, og som har vist sig at forbedre insulin- og glukosedynamikken.
Det er et mål for diabetesbehandlinger.
Vi vil sammenligne GLP-1 niveauer under de forskellige lægemiddelbehandlinger og ved baseline.
|
Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinniveauer efter det blandede måltid
Tidsramme: Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)
|
Insulin er et hormon, der frigives fra bugspytkirtlen, og som hjælper med at kontrollere blodsukkeret.
Vi vil måle insulinniveauer under de forskellige lægemiddelbehandlinger og ved baseline.
|
Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)
|
|
Blodsukkerniveauer efter det blandede måltid
Tidsramme: Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)
|
Vi vil sammenligne blodsukkerniveauer under de forskellige lægemiddelbehandlinger og ved baseline.
|
Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)
|
|
Triglyceridniveauer efter det blandede måltid
Tidsramme: Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)
|
Triglycerider er en komponent i et rutinemæssigt lipid/kolesterolpanel.
De stiger i indstillingen af øget fedtindtag.
GLP-1 menes at reducere triglyceridniveauer.
Vi vil sammenligne triglyceridniveauer under de forskellige lægemiddelbehandlinger og ved baseline.
|
Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)
|
|
Neprilysin enzym (lægemiddel) aktivitet ved baseline, under sacubitril/valsartan og under valsartan
Tidsramme: Tidspunkter -120 min (før lægemidlet gives) og 0 min (2 timer efter lægemiddeldosis, lige før måltidet)
|
Neprilysin er et enzym, der nedbryder flere proteiner, herunder glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1).
Sacubitril i sacubitril/valsartan er et prodrug af en neprilysinhæmmer.
Dette analyseniveau vil hjælpe med at bestemme, om de ændringer, der ses efter måltidet, er relateret til ændringer i denne enzymaktivitet og administration af lægemidlet sacubitril/valsartan sammenlignet med valsartan.
Vi vil måle dette før medicinen administreres (altså ved baseline) og to timer efter medicinen er administreret og lige før det blandede måltid.
|
Tidspunkter -120 min (før lægemidlet gives) og 0 min (2 timer efter lægemiddeldosis, lige før måltidet)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jessica R Wilson, MD, MSCI, University of Pennsylvania
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Metaboliske sygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Diabetes mellitus
- Hyperglykæmi
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Forhøjet blodtryk
- Diabetes mellitus, type 2
- Glucoseintolerance
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Aminosyrer
- Aminosyrer, essentielle
- Tetrazoler
- Valine
- Aminosyrer, forgrenet kæde
- Valsartan
- Sacubitril og Valsartan natriumhydratlægemiddelkombination
- Sacubitril
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 828731
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk
-
NCT07612657Ikke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) (WHO Group 1 PH) | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) | Pulmonal arteriel hypertension WHO gruppe I | Pulmonal arteriel hypertension PAH
-
NCT07266519Ikke rekrutterer endnu
-
NCT00882947Afsluttet
-
NCT04863508RekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeret
-
NCT07487441Ikke rekrutterer endnuPulmonal hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH)
-
NCT07598760Ikke rekrutterer endnuHypertension, systolisk | Hypertension (HTN) | Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF)
-
NCT07601295Ikke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)
-
NCT07457762RekrutteringPulmonal arteriel hypertension (PAH)
-
NCT07357974Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07177703Ikke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)
Kliniske forsøg med Sacubitril/Valsartan 200mg (blændet)
-
NCT07417215AfsluttetHæmodialyse | Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFPEF) | Sacubitril/Valsartan
-
NCT06716970Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07444398Rekruttering
-
NCT07192341RekrutteringHjertefejl | Reduceret udstødningsfraktion | Sacubitril/Valsartan | Protetisk hjerteventil
-
NCT03988634Afsluttet
-
NCT03300427Afsluttet
-
NCT05060588Ikke rekrutterer endnuMyokardieinfarkt | Forhøjet blodtryk
-
NCT06266988Ikke rekrutterer endnu