Metabolismo del péptido 1 similar al glucagón e inhibición aguda de la neprilisina

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 18 a 80 años

2. Diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) o prediabetes, controlada solo con dieta o terapia con metformina y presión arterial elevada

   1. La prediabetes se define como glucosa plasmática en ayunas de 100-125 mg/dl, glucosa plasmática de 140-199 mg/dl dos horas después de una carga oral de glucosa de 75 g o hemoglobina A1C de 5,7-6,4 %. La DM2 se define como glucosa plasmática en ayunas de ≥126 mg/dl, glucosa plasmática de ≥200 mg/dl dos horas después de una carga oral de glucosa de 75 g o hemoglobina A1C ≥6,5 %.
   2. La presión arterial elevada se define como presión arterial sistólica (PA) ≥130 mmHg o PA diastólica ≥80 mmHg en tres ocasiones o tratamiento con medicamentos antihipertensivos durante un mínimo de tres meses.

3. Para sujetos femeninos, se deben cumplir las siguientes condiciones:

   1. Estado posmenopáusico durante al menos un año o
   2. Estado de esterilización posquirúrgica, o
   3. Si es potencial fértil, utilización de métodos anticonceptivos (métodos de barrera, abstinencia, anticoncepción hormonal, etc.) y voluntad de someterse a controles regulares de beta hCG antes del tratamiento farmacológico y en cada día de estudio. (Valsartán es la categoría D del embarazo).

Criterio de exclusión:

1. Diabetes tipo 1
2. DMT2 mal controlada, definida como hemoglobina A1C ≥8,7 %
3. Uso de medicamentos antidiabéticos distintos de la metformina durante más de 24 meses antes del inicio del estudio.
4. Requerir la necesidad de terapia con insulina.
5. hipertensión secundaria
6. Hipertensión severa que requiere el uso de más de dos agentes antihipertensivos que no sean una dosis estable de diurético o presión arterial > 180/110 mmHg
7. Sujetos que hayan participado en un programa de reducción de peso durante los últimos 6 meses y cuyo peso haya aumentado o disminuido más de 5 kg durante los 6 meses anteriores
8. Embarazo o lactancia
9. Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los fármacos del estudio, fármacos de clases químicas similares, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, ARB o inhibidores de la NEP, así como contraindicaciones conocidas o sospechadas de los fármacos del estudio.
10. Historia de angioedema
11. Antecedentes de pancreatitis o lesiones pancreáticas conocidas
12. Alteración gastrointestinal clínicamente significativa que podría interferir con la absorción del fármaco
13. Enfermedad cardiovascular significativa como infarto de miocardio o cirugía cardiovascular o angioplastia dentro de los seis meses anteriores a la inscripción, presencia de angina de pecho, arritmia con antecedentes o riesgo de episodios sincopales o necesidad de terapia antiarrítmica, insuficiencia cardíaca congestiva (hipertrofia del VI y disfunción diastólica aceptables) , trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueo AV de segundo o tercer grado, estenosis de la válvula mitral, miocardiopatía hipertrófica o enfermedad de la arteria coronaria o carótida que probablemente requiera intervención quirúrgica o percutánea dentro de los seis meses posteriores a la selección
14. Deterioro de la función hepática (aspartato amino transaminasa [AST] y/o alanina amino transaminasa [ALT] > 3 veces el límite superior del rango normal)
15. Deterioro de la función renal (TFGe < 50 ml/min/1,73 m2 según lo determinado por la ecuación MDRD)
16. Antecedentes o presencia de trastornos inmunológicos o hematológicos.
17. Potasio sérico >5,2 mmol/l en la selección
18. Antecedentes de enfermedad neurológica grave, como hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular, convulsiones o ataque isquémico transitorio dentro de los seis meses.
19. Hematocrito <35%
20. Diagnóstico de asma que requiere el uso de un agonista beta inhalado más de una vez por semana
21. Alteración gastrointestinal clínicamente significativa que podría interferir con la absorción del fármaco
22. Cualquier enfermedad subyacente o aguda que requiera medicación regular que pueda representar una amenaza para el sujeto o dificultar la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio, como la artritis tratada con el uso diario de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
23. Tratamiento con glucocorticoides sistémicos crónicos en el último año
24. Tratamiento con glucocorticoides sistémicos de forma aguda dentro de las seis semanas anteriores a la inscripción
25. Tratamiento con sales de litio
26. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
27. Tratamiento con anticoagulación
28. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en el mes anterior al estudio
29. Condiciones mentales que hacen que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
30. Incapacidad para cumplir con el protocolo, p. ej., actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio