Studie zkoumající vliv poškození ledvin na bezpečnost a snášenlivost fezolinetantu ve srovnání s účastníky s normální funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 40 kg/m^2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg.

• Žena není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci po dobu nejméně 30 dnů před dnem -1 až nejméně 30 dnů po posledním IP podání
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 30 dnů po konečné IP aplikaci.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje podáním IP a během období studie a po dobu 30 dnů po konečné IP aplikaci.

• Subjekt má normální funkci ledvin, jak je definována odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) s použitím modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD) vzorce ≥ 90 mililitrů za minutu (ml/min) na 1,73 m^2 nebo subjekt má různé stupně chronické ledviny onemocnění podle definice National Kidney Foundation a eGFR:

  • 60 až < 90 ml/min na 1,73 m^2 u subjektu s mírnou poruchou funkce ledvin
  • 30 až < 60 ml/min na 1,73 m^2 u subjektu se středně těžkou poruchou funkce ledvin
  • < 30 ml/min na 1,73 m^2 a ne na hemodialýze u subjektu s těžkou poruchou funkce ledvin
• Subjekt má dostatečný žilní přístup.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco se účastní této studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal jakoukoli zkoumanou terapii během 28 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, před dnem -1.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Žena, která byla těhotná během šesti měsíců před screeningem nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na fezolinetant nebo jakoukoli složku použitého přípravku.
• Subjekt byl v minulosti vystaven fezolinetantu.
• Subjekt má kterýkoli z jaterních testů (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST] a celkový bilirubin [TBL]) ≥ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) v den -1. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií) před IP podáním.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před Dnem -1.
• Subjekt kouřil, užíval produkty obsahující tabák a nikotin nebo produkty obsahující nikotin (např. elektronické výpary) během šesti měsíců před screeningem nebo subjekt testoval pozitivně na kotinin při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt v minulosti konzumoval > 7 jednotek alkoholických nápojů týdně během šesti měsíců před screeningem nebo měl v anamnéze alkoholismus tři měsíce před screeningem nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během jednoho roku před screeningem (poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína, 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu) nebo testovaný subjekt pozitivně na alkohol při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt použil jakýkoli induktor cytochromu P450 (CYP) 1A2 během tří měsíců před nebo inhibitory CYP 1A2 během dvou týdnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, před dnem -1.
• Subjekt měl významnou ztrátu krve, daroval ≥ 1 jednotku (450 ml) plné krve nebo darované plazmy během sedmi dnů před dnem -1 a/nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů.
• Subjekt má při screeningu pozitivní sérologický test na protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M), jádrové protilátky proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 a/nebo typu 2.
• Subjekt je zaměstnancem Astellas, organizací smluvního výzkumu souvisejících se studiem (CRO) nebo klinické jednotky.

Další kritéria pro subjekty s poruchou funkce ledvin:

• Subjekt, který má v anamnéze jakékoli klinicky významné onemocnění (jiné než onemocnění ledvin a stavy související s onemocněním ledvin, jako je stabilní diabetes a stabilní hypertenze), zdravotní stav nebo laboratorní abnormality během 3 měsíců před screeningem, které subjektu znemožňují účast ve studii.
• Subjekt má průměrný puls < 40 nebo > 90 tepů za minutu (bpm); střední systolický krevní tlak (SBP) < 90 nebo > 160 milimetrů rtuti (mmHg); průměrný diastolický krevní tlak (DBP) < 50 nebo > 100 mmHg (měření prováděno třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu alespoň pěti minut; puls bude měřen automaticky) v den -1. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, může být odebráno jedno další triplikování.
• Subjekt má průměrný korigovaný QT interval podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 480 ms v den -1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, může být provedeno ještě jedno triplikátní EKG.
• Subjekt, u kterého došlo během dvou týdnů před IP podáním ke změně dávkovacího režimu lékařsky vyžadovaného léku (léků) (povolená souběžná medikace) a/nebo subjekt, u kterého pravděpodobně dojde během studie ke změnám dávky (menší změny dávky jsou povoleny po dohodě se zadavatelem) a/nebo subjekt užíval nepovolené souběžné léky (včetně vitamínů, hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie [HRT] a přírodních a rostlinných léků, např. třezalku tečkovanou) během tří týdnů před přijetí na klinickou jednotku.
• Subjekt, který v průběhu studie vyžaduje nebo pravděpodobně bude potřebovat jakoukoli novou souběžnou medikaci.
• Subjekt, který má sekundární onemocnění ledvin k malignímu onemocnění.
• Subjekt, který má kolísající nebo rychle se zhoršující renální funkce během čtyř týdnů před IP podáním, jak je indikováno silně se měnícími nebo zhoršujícími se klinickými a/nebo laboratorními známkami renálního poškození během období screeningu.
• Subjekt má výsledek hemoglobinu < 9 gramů na decilitr.
• Subjekt má funkční transplantaci ledviny.
• Subjekt užil jakékoli návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a/nebo opiáty) během tří měsíců před dnem -1 nebo byl testován pozitivně na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a /nebo opiáty) při screeningu nebo v den -1, pokud pozitivní výsledek není způsoben schváleným lékem na předpis.

Další kritéria pro zdravé subjekty s normální funkcí ledvin:

• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po fyzikálním vyšetření, EKG a protokolem definovaných klinických laboratorních testech při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt má střední pulz < 45 nebo > 90 tepů za minutu; průměrný SBP > 150 mmHg; průměrný DBP > 90 mmHg (měření provedená třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut; puls bude měřen automaticky) v den -1. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, může být odebráno jedno další triplikování.
• Subjekt má střední QTcF > 450 ms v den -1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, může být provedeno ještě jedno triplikátní EKG.
• Subjekt během dvou týdnů před IP podáním užíval jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, hormonální antikoncepce, HRT a přírodních a rostlinných přípravků, např. třezalku tečkovanou), s výjimkou příležitostného užití acetaminofenu (až 2 g/ den).
• Subjekt užil jakékoli návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a/nebo opiáty) během tří měsíců před dnem -1 nebo byl testován pozitivně na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a /nebo opiáty) při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt má hladinu kreatininu mimo normální limity v den -1. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.