- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04490486
Mezenchymální kmenové buňky (MSC) odvozené z pupečníkové tkáně (UC) versus placebo k léčbě akutního plicního zánětu způsobeného COVID-19 (COVID-19)
6. května 2022 aktualizováno: Joshua M Hare
Fáze I, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebová kontrolní studie k vyhodnocení bezpečnosti a potenciální účinnosti intravenózní infuze mezenchymálních kmenových buněk (MSC) odvozených z pupečníkové tkáně (UC) versus placebo k léčbě akutního plicního zánětu způsobeného COVID-19 s mírným stupněm závažnosti Těžké příznaky
Účelem této studie je prokázat bezpečnost mezenchymálních kmenových buněk derivovaných z pupečníkové tkáně (UCMSC) podávaných intravenózně pacientům s akutním plicním zánětem způsobeným COVID-19 se středně závažnými příznaky.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytněte písemný informovaný souhlas
- Muži nebo ženy jsou v době podpisu formuláře informovaného souhlasu starší 18 let.
- COVID-19 pozitivní podle diagnózy (vyhodnoceno testem reverzní transkripce (RT)-polymerázová řetězová reakce (PCR) potvrzujícím infekci koronavirem těžkého akutního respiračního syndromu a klinickou léčbou kritérií COVID-19 (viz příloha B)
Osoby se středně závažnými až závažnými příznaky COVID-19.
- Mírný:
- Pacienti se středně těžkým onemocněním jsou symptomatickí (např. horečka, kašel, bolest hlavy, myalgie, bolest v krku, ucpaný nos, nevolnost, zvracení, průjem, únava, anosmie nebo dysgeuzie) a máte abnormální zobrazení hrudníku nebo určitý stupeň hypoxie vyžadující doplňkový kyslík, ale ne intubaci.
- Středně těžké:
- Kategorie středně závažného onemocnění zahrnuje pacienty, kteří jsou symptomatickí (jak je popsáno výše), mají abnormální zobrazení hrudníku, ale mají také zhoršující se hypoxii kompatibilní s mírným syndromem akutní respirační tísně (ARDS) (parciální tlak kyslíku (PaO2)/frakce inspirovaného kyslíku ( FiO2) </= 300 ale > 200) – Berlínská kritéria; ale ještě nevyžadují intubaci.
- Dostatečný žilní přístup
- Pouze pro pacientky, ochota používat antikoncepci doporučenou FDA do 6 měsíců po léčbě.
- Musí souhlasit s dodržováním všech studijních požadavků a být ochoten absolvovat všechny studijní návštěvy.
- Potřebujete hospitalizaci
Kritéria vyloučení:
- PaO2/FiO2 </= 200
- Předpokládaná intubace do 24 hodin
- Být ženou, která je těhotná, kojící nebo ve fertilním věku a nepoužívá účinné antikoncepční metody. Ženy musí podstoupit krevní těhotenský test při screeningu a před infuzí.
- Neschopnost provést jakékoli z posouzení požadovaných pro analýzu koncových bodů.
- Předměty, které nevyhovují studijním požadavkům.
- Aktivní seznam (nebo očekávaný budoucí seznam) pro transplantaci jakéhokoli orgánu.
- Známé alergie na penicilin nebo streptomycin.
- Být solidním příjemcem transplantovaného orgánu. To nezahrnuje předchozí buněčnou terapii (>12 měsíců před zařazením), transplantaci kostí, kůže, vazů, šlach nebo rohovky.
- Mít v anamnéze odmítnutí transplantovaného orgánu nebo buněk
- Má v anamnéze nepříznivou odpověď na buněčnou terapii
- Mít přítomnost jakékoli aktivní malignity (jiné než nemelanomový karcinom kůže), která vyžadovala léčbu během posledního 1 roku.
- Anamnéza aktivního zneužívání drog (nelegální „pouliční“ drogy kromě marihuany nebo léky na předpis, které nebyly užívány správně pro již existující zdravotní stav) nebo zneužívání alkoholu (≥ 5 nápojů/den po dobu ˃ 3 měsíců), nebo zdokumentované lékařské, pracovní, nebo právní problémy vyplývající z užívání alkoholu nebo drog během posledních 24 měsíců
- Být sérově pozitivní na HIV, povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo viremickou hepatitidu C.
- Těžká porucha funkce jater (definovaná jako jaterní cirhóza Dětské stadium B nebo C);
- 4. stádium chronického onemocnění ledvin nebo v současné době podstupující chronickou dialýzu;
- Pokročilá srdeční onemocnění (např. závažné srdeční selhání [New York Heart Association (NYHA) III-IV]) nebo plicní onemocnění;
- Má nekontrolovanou hypertenzi, jak je definována systolickým tlakem nad 180 a diastolickým nad 110, což by podle úsudku zkoušejícího nebylo vhodné;
- Známá alergie nebo přecitlivělost na infuze kmenových buněk nebo jejich složky;
- Aktuální zařazení do zkoumaného léku nebo účast v takové studii do 15 dnů od vstupu do této studie;
- Středně těžké až těžké selhání jater (Childs-Pugh skóre > 10) Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) > 5násobek horní hranice normy;
- Vrozený syndrom prodlouženého QT intervalu;
- Aktuální QT opravený (QTc) nad 490 ms. Pokud má pacient interval vln Q, R a S (QRS) větší nebo rovný 120 ms, pak bude QT/QTc normalizováno na interval QRS 110 ms. (Pokud má pacient například blok raménka s QRS 140 ms a QT/QTc 470 ms, bude normalizované QTc 470;
- Subjekty užívající léky, které by mohly ovlivnit QT interval (např. prokainamid, disopyramid, mexiletin, flekainid, propafenon, amiodaron, sotalol, cimetidin, dronedaron, dofetilid, levofloxacin, ciprofloxacin, moxifloxacin);
- Předpokládaný přesun do jiné nemocnice, která není místem studie, do 72 hodin;
- koagulopatie (trombocyty méně než 80 000 nebo protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) dvakrát normální rozsah bez systémové antikoagulace;
- Více než 24 hodin od prvního splnění kritérií ARDS (berlínská definice) nebo 72 hodin od přijetí na JIP;
- Subjekty, které jsou legálně drženy v oficiálním ústavu;
- Předchozí infuze MSC v posledních 30 dnech nesouvisející s touto studií;
- Anamnéza plicní hypertenze (třída III/IV podle WHO);
- Nestabilní arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze nereagující na nejlepší léčbu na JIP;
- Pacienti, kteří v současné době dostávají extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO);
- Jakékoli jiné nevratné onemocnění nebo stav, pro který se 6měsíční úmrtnost odhaduje na více než 50 %;
- U skomírajícího pacienta se neočekává, že přežije > 24 hodin;
- Vyšetřovatel se domnívá, že účast ve studii není v nejlepším zájmu pacienta, nebo považuje pacienta za nevhodného pro zařazení (jako jsou nepředvídatelná rizika nebo problémy s dodržováním povinností subjektu)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Skupina 1: (UCMSC)
Účastníci v této skupině dostanou 2 intravenózní (IV) intervenci UCMSC v den 0 a den 3.
|
100 x 106 (100 milionů) UCMSC podaných periferní intravenózní infuzí.
|
Komparátor placeba: Skupina 2: (placebo)
Účastníci v této skupině dostanou placebo, roztok 1% lidského sérového albuminu v Plasmalyte A, v den 0 a den 3.
|
Placebo, roztok 1% lidského sérového albuminu v Plasmalyte A, podávaný periferní intravenózní infuzí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (SAE)
Časové okno: 12 měsíců
|
Bezpečnost UCMSC bude uváděna jako procento účastníků v každé léčebné skupině, kteří prodělali SAE související s léčbou.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna hladin zánětlivých markerů
Časové okno: Základní stav, den 30
|
Změny v hladinách sérových zánětlivých markerů včetně interleukinu (IL) IL-6, IL-2, tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-a) a prokalcitoninu budou hodnoceny v ng/l.
|
Základní stav, den 30
|
Změna hladin systémových zánětlivých markerů
Časové okno: Základní stav, den 30
|
Změna sérových hladin systémových zánětlivých markerů včetně D-dimeru, vysoce senzitivního C-reaktivního proteinu (hsCRP) a feritinu bude hodnocena v mg/l.
|
Základní stav, den 30
|
Virová zátěž COVID-19
Časové okno: Až 30 dní
|
Hodnoceno pomocí vzorků krve nebo výtěrů z nosu/krku.
|
Až 30 dní
|
Změna skóre SOFA
Časové okno: Základní stav, až 30 dní
|
Sekvenční hodnocení selhání orgánů (SOFA) bude použito k posouzení selhání orgánů včetně kardiovaskulárního systému, koagulačního systému, jater, ledvin a dalších mimoplicních orgánů.
SOFA skóre se pohybuje v rozmezí 0-24, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší výsledky.
|
Základní stav, až 30 dní
|
Změna hladiny elektrolytů
Časové okno: Základní stav, až 30 dní
|
Sodík, draslík, chlorid a oxid uhličitý (CO2) budou vyhodnoceny v mmol/l.
Změny od výchozí hodnoty do 30. dne budou mezi skupinami porovnány.
|
Základní stav, až 30 dní
|
Změna hladin LDH
Časové okno: Základní stav, až 30 dní
|
Hladiny laktátdehydrogenázy (LDH) v séru stanovené v U/L.
Změny v LDH od výchozí hodnoty do 30. dne budou mezi skupinami porovnány.
|
Základní stav, až 30 dní
|
Počet subjektů propuštěných z JIP
Časové okno: Až 7 dní
|
Stav monitorování na JIP bude hlášen jako počet subjektů propuštěných z JIP do 7 dnů.
|
Až 7 dní
|
Procento účastníků s menšími požadavky na vazoaktivní látky
Časové okno: Až 30 dní
|
Bude uvedeno procento účastníků vyžadujících menší použití vazoaktivních látek.
|
Až 30 dní
|
Míra úmrtnosti
Časové okno: Až 30 dní
|
Procento úmrtí účastníků během období studie.
|
Až 30 dní
|
Procento účastníků se změnami v expresi imunitního markeru
Časové okno: Až 30 dní
|
Bude uvedeno procento účastníků se změnami v hladinách sérových imunitních markerů včetně Cluster of Differentiation (CD) CD 4+ a CD 8+, podle hodnocení ošetřujícího lékaře.
|
Až 30 dní
|
Procento účastníků se změnami v radiologických nálezech
Časové okno: Až 30 dní
|
Bude hlášeno procento účastníků se změnami v zobrazení hrudníku, jako je zákal zabroušeného skla, lokální stínování, bilaterální stínování a intersticiální abnormality.
Zobrazení posoudí ošetřující lékař pomocí rentgenu hrudníku nebo počítačové tomografie hrudníku (CT).
|
Až 30 dní
|
Procento účastníků s menšími příznaky zápalu plic
Časové okno: Až 30 dní
|
Procento účastníků vykazujících méně symptomů zápalu plic bude hlášeno podle hodnocení ošetřujícím lékařem pomocí rentgenu hrudníku nebo CT hrudníku.
|
Až 30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joshua M Hare, MD, ISCI/University of Miami Miller School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. října 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
1. června 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
1. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. července 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. července 2020
První zveřejněno (Aktuální)
29. července 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. května 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Pneumonie, virová
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Poranění plic
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- COVID-19
- Koronavirové infekce
- Zánět
- Zápal plic
- Syndrom respirační tísně
- Syndrom respirační tísně, novorozenec
- Akutní poranění plic
Další identifikační čísla studie
- 20200575
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na COVID-19
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios Prevention SrlDokončenoPo akutních následcích COVID-19 | Stav po COVID-19 | Long-COVID | Chronický syndrom COVID-19Itálie
-
Massachusetts General HospitalNáborPo akutním COVID-19 syndromu | Dlouhý COVID | Po akutních následcích COVID-19 | Dlouhý COVID-19Spojené státy
-
Yang I. PachankisAktivní, ne náborRespirační infekce COVID-19 | Stresový syndrom COVID-19 | Nežádoucí reakce vakcíny COVID-19 | Tromboembolismus spojený s COVID-19 | Syndrom post-intenzivní péče COVID-19 | Cévní mozková příhoda spojená s COVID-19Čína
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkZatím nenabírámePost-COVID-19 syndrom | Dlouhý COVID | Dlouhý Covid19 | Stav po COVID-19 | Post-COVID syndrom | Stav po COVID-19, nespecifikováno | Stav po COVIDHolandsko
-
Indonesia UniversityNáborPost-COVID-19 syndrom | Dlouhý COVID | Stav po COVID-19 | Post-COVID syndrom | Dlouhý COVID-19Indonésie
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyDokončenoPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromNěmecko
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaNáborPandemie covid-19 | Vakcíny na covid-19 | Virus COVID-19Indonésie
-
Jonathann Kuo, MDAktivní, ne náborInfekce SARS-CoV2 | Post-COVID-19 syndrom | Dysautonomie | Po akutním COVID-19 syndromu | Dlouhý COVID | Dlouhý Covid19 | COVID-19 Opakující se | Po akutním COVID-19 | Postakutní infekce COVID-19 | Po akutních následcích COVID-19 | Dysautonomie jako porucha | Dysautonomie Syndrom ortostatické hypotenze | Stav po COVID-19 a další podmínkySpojené státy
-
Endourage, LLCNáborDlouhý COVID | Dlouhý Covid19 | Po akutním COVID-19 | Long Haul COVID | Dálkový COVID-19 | Postakutní syndrom COVID-19Spojené státy