Klinická studie CD19 CAR-T u refrakterního/středně těžkého až těžkého systémového lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci nebo jejich zákonní zástupci rozumí a dobrovolně podepisují formulář informovaného souhlasu a jsou schopni dokončit všechny dokumenty, postupy, následná vyšetření a léčby specifikované v protokolu studie, a to s dobrým dodržováním;
2. Věkové rozmezí od 18 do 70 let bez ohledu na pohlaví;
3. Tělesná hmotnost ≥ 40 kg;
4. Účastníci s diagnózou SLE podle revidovaných kritérií pro SLE podle American College of Rheumatology (ACR) z roku 1997 nejméně 24 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
5. refrakterní/středně těžký až těžký SLE musí při screeningu splňovat následující kritéria: SELENA-SLEDAI skóre ≥ 8 bodů; PGA ≥ 1 bod; BILAG-2004 skóre orgánového systému alespoň 1 A nebo 2 B;
6. Pozitivní výsledky testu na alespoň jednu z následujících autoprotilátek při screeningu: imunofluorescenční test antinukleárních protilátek (ANA) v titru ≥1:80; anti-dsDNA; nebo anti-Smith (anti-Sm);
7. Absolvovali alespoň 8 týdnů standardizované léčby SLE před screeningem;
8. Účastnice musí mít negativní těhotenský test a účastnice souhlasí s tím, že budou po celou dobu studie přijímat účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na prednison, imunosupresiva;
2. Diagnóza aktivní těžké lupusové nefritidy během 8 týdnů před screeningem vyžadující léky zakázané výzkumným protokolem pro aktivní nefritidu, hemodialýzu nebo prednison ≥ 100 mg/den nebo ekvivalentní glukokortikoidní léčbu po dobu ≥ 14 dnů;
3. Sebevražedné myšlenky během posledních 6 měsíců na základě hodnocení Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při screeningu; nebo jakékoli sebevražedné chování během posledních 12 měsíců nebo opakující se sebevražedné chování během života subjektu;
4. Přítomnost SLE nebo nesouvisejících onemocnění centrálního nervového systému nebo patologických změn během 8 týdnů před screeningem;
5. Anamnéza jiné lupusové krize před screeningem;
6. Předchozí nebo současná diagnóza zánětlivé artropatie nebo kožních onemocnění nesouvisejících se SLE;
7. Předchozí nebo současná diagnóza těžké vaskulitidy způsobené jinými onemocněními kromě SLE;
8. Transplantace životně důležitých orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/nebo kostní dřeně v anamnéze;
9. podstoupili plazmaferézu, hemodialýzu, intravenózní imunoglobulin během 14 dnů před screeningem;
10. Jiná autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu;
11. Subjekty s deficitem IgA při screeningu;
12. Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a titrem HBV DNA v periferní krvi vyšším než spodní hranice testovacího rozsahu výzkumné instituce; Subjekty s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV); Subjekty s pozitivními protilátkami proti viru lidské imunodeficience (HIV); Subjekty byly pozitivně testovány na syfilis; Subjekty s kvantifikační úrovní DNA cytomegaloviru (CMV), která je vyšší než spodní hranice testovacího rozsahu instituce; Subjekty s úrovní kvantifikace DNA viru Epstein-Barrové (EBV), která je vyšší než spodní hranice testovacího rozsahu instituce;
13. Aktivní nebo latentní tuberkulóza při screeningu (může být zařazena, pokud je vhodně léčena);
14. Jakákoli ze závažných laboratorních abnormalit jaterní funkce, renální funkce, funkce kostní dřeně, koagulační funkce, plicní funkce, srdeční funkce při screeningu;
15. Závažná alergie v anamnéze nebo známá přecitlivělost na kteroukoli z aktivních složek léčiv, pomocných látek nebo produktů pocházejících z hlodavců, xenoproteinů zahrnutých do této studie nebo subjektů s alergickou konstitucí;
16. Těžká onemocnění srdce;
17. Těžké hepatobiliární onemocnění;
18. Přítomnost zdravotních stavů, které jsou zjevně nestabilní nebo nejsou účinně léčeny;
19. Přítomnost nekontrolovatelných bakteriálních, plísňových, virových nebo jiných infekcí vyžadujících antibiotickou terapii;
20. podstoupili živou/oslabenou vakcinaci během 4 týdnů před screeningem nebo plánují podstoupit živou/oslabenou vakcinaci v průběhu studie;
21. dostávali intraartikulární, intramuskulární nebo intravenózní glukokortikoidy během 4 týdnů před screeningem;
22. během 12 týdnů před screeningem jste dostali jakýkoli komerčně dostupný inhibitor Janus kinázy nebo Bruton tyrosinkinázový inhibitor;
23. podstoupili před screeningem cílenou terapii na B-buňky;
24. během 5 poločasů před screeningem obdrželi jinou biologickou látku než terapii cílenou na B-buňky;
25. dostávali cyklofosfamid a chlorambucil 6 měsíců před screeningem;
26. dříve přijaté terapie s CAR-T buňkami nebo jinými geneticky modifikovanými T buňkami;
27. dostávali terapeutickou dávku kortikosteroidů během 7 dnů před leukaferézou nebo během 72 hodin před infuzí;
28. dostávali během 4 týdnů před leukaferézou jakékoli jiné studované léky na SLE;
29. Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před vyčerpáním lymfy, nebo ty, kteří mají během studijního období podstoupit větší chirurgický zákrok, nebo jejichž chirurgické rány se před zařazením zcela nezahojily;
30. Jedinci, kteří darovali krev v množství ≥ 400 ml nebo měli významnou krevní ztrátu ekvivalentní alespoň 400 ml během 4 týdnů před screeningem, nebo dostali krevní transfuzi během 8 týdnů nebo plánují darovat krev během období studie;
31. Krvácení ≥ 2. stupně v anamnéze během 4 týdnů před screeningem nebo nutnost dlouhodobé kontinuální antikoagulační léčby;
32. Subjekty s těžkým duševním onemocněním;
33. Alkoholici nebo subjekty s anamnézou zneužívání drog;
34. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo mají v úmyslu otěhotnět do 2 let po infuzi buněk; pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuální partnerky hodlají otěhotnět do 2 let po infuzi buněk;
35. Historie malignity;
36. Pacienti, kteří mají kontraindikace k některému ze studijních postupů nebo mají jiný zdravotní stav, který je může vystavit nepřijatelnému riziku, podle posouzení zkoušejících a/nebo klinických kritérií.