En klinisk studie av CD19 CAR-T i refraktær/moderat til alvorlig systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere eller deres foresatte forstår og frivillig signerer skjemaet for informert samtykke, og kan fullføre alle dokumenter, prosedyrer, oppfølgingsundersøkelser og behandlinger spesifisert i studieprotokollen, med god etterlevelse;
2. Aldersspenning fra 18 til 70 år, uavhengig av kjønn;
3. Kroppsvekt ≥ 40 kg;
4. Deltakere diagnostisert med SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) 1997 reviderte kriterier for SLE minst 24 uker før de signerte skjemaet for informert samtykke;
5. refraktær/moderat til alvorlig SLE må oppfylle følgende kriterier ved screening: SELENA-SLEDAI score ≥ 8 poeng; PGA ≥ 1 poeng; BILAG-2004 organsystemscore på minst 1 A eller 2 B;
6. Positive testresultater for minst ett av følgende autoantistoffer ved screening: antinukleære antistoffer (ANA) immunfluorescensanalyse ved en titer på ≥1:80; anti-dsDNA; eller anti-Smith (anti-Sm);
7. Har mottatt minst 8 uker med standardisert behandling for SLE før screening;
8. Kvinnelige deltakere må ha en negativ graviditetstest, og deltakerne samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor prednison, immunsuppressive midler;
2. Diagnose av aktiv alvorlig lupusnefritt innen 8 uker før screening, som krever medisiner som er forbudt i henhold til forskningsprotokollen for aktiv nefritt, hemodialyse eller prednison ≥ 100 mg/d, eller tilsvarende glukokortikoidbehandling i ≥14 dager;
3. Selvmordstanker i løpet av de siste 6 månedene basert på vurdering av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening; eller noen selvmordsatferd i løpet av de siste 12 månedene eller tilbakevendende selvmordsatferd i løpet av personens levetid;
4. Tilstedeværelse av SLE eller ikke-SLE-relaterte sykdommer i sentralnervesystemet eller patologiske endringer innen 8 uker før screening;
5. Historie om annen lupuskrise før screening;
6. Tidligere eller nåværende diagnose av ikke-SLE-relatert inflammatorisk artropati eller hudsykdommer;
7. Tidligere eller nåværende diagnose av alvorlig vaskulitt på grunn av andre sykdommer unntatt SLE;
8. Anamnese med vital organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelle/eller benmargstransplantasjon;
9. Har mottatt plasmaferese, hemodialyse, intravenøst ​​immunglobulin innen 14 dager før screening;
10. Andre autoimmune sykdommer som krever systemisk terapi;
11. Personer med IgA-mangel ved screening;
12. Forsøkspersoner med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og HBV-DNA-titer i perifert blod høyere enn den nedre grensen for forskningsinstitusjonens testområde; Personer med positive antistoffer mot hepatitt C-virus (HCV); Personer med positive antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV); Forsøkspersoner testet positivt for syfilis; Personer med et Cytomegalovirus (CMV) DNA kvantifiseringsnivå som er høyere enn den nedre grensen for institusjonens testområde; Personer med et Epstein-Barr-virus (EBV) DNA-kvantifiseringsnivå som er høyere enn den nedre grensen for institusjonens testområde;
13. Aktiv eller latent tuberkulose ved screening (kan registreres hvis den behandles riktig);
14. Enhver av alvorlige laboratorieavvik i leverfunksjon, nyrefunksjon, benmargsfunksjon, koagulasjonsfunksjon, lungefunksjon, hjertefunksjon ved screening;
15. Anamnese med alvorlig allergi eller kjent overfølsomhet overfor noen av de aktive ingrediensene i legemidlene, hjelpestoffene eller gnageravledede produkter, xenoproteiner inkludert i denne studien, eller personer med allergisk konstitusjon;
16. Alvorlige hjertesykdommer;
17. Alvorlig hepatobiliær sykdom;
18. Tilstedeværelse av medisinske tilstander som åpenbart er ustabile eller ikke effektivt behandlet;
19. Tilstedeværelse av ukontrollerbare bakterielle, sopp-, virale eller andre infeksjoner som krever antibiotikabehandling;
20. Har mottatt levende/dempet vaksinasjon innen 4 uker før screening eller planlegger å motta levende/dempet vaksinasjon gjennom hele studien;
21. Har mottatt intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse glukokortikoider innen 4 uker før screening;
22. Har mottatt en kommersielt tilgjengelig Janus-kinase-hemmer eller Bruton-tyrosinkinase-hemmer innen 12 uker før screening;
23. Har mottatt B-cellemålrettet behandling før screening;
24. Har mottatt et annet biologisk middel enn B-cellemålrettet behandling innen 5 halveringstider før screening;
25. Har fått cyklofosfamid og klorambucil med 6 måneder før screening;
26. Tidligere mottatt terapi med CAR-T-celler eller andre genmodifiserte T-celler;
27. Har mottatt terapeutisk dose kortikosteroider innen 7 dager før leukaferese eller innen 72 timer før infusjon;
28. Har mottatt andre studiemedisiner for SLE innen 4 uker før leukaferese;
29. Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før lymfedeplesjon eller de som er planlagt å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden, eller hvis operasjonssår ikke har grodd helt før registreringen;
30. Personer som har donert blod i ≥ 400 ml eller hatt betydelig blodtap tilsvarende minst 400 ml innen 4 uker før screening, eller som har mottatt blodoverføring innen 8 uker, eller planlegger å donere blod i løpet av studieperioden;
31. Anamnese med ≥ grad 2 blødning innen 4 uker før screening eller behov for langvarig kontinuerlig antikoagulantbehandling;
32. Personer med alvorlig psykisk lidelse;
33. Alkoholikere eller personer med en historie med narkotikamisbruk;
34. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller har til hensikt å fortsette graviditeten innen 2 år etter celleinfusjonen; mannlige pasienter hvis kvinnelige seksuelle partnere har til hensikt å bli gravide innen 2 år etter celleinfusjonen;
35. Historie om malignitet;
36. Pasienter som har kontraindikasjoner for noen av studieprosedyrene eller har andre medisinske tilstander som kan utsette dem for uakseptabel risiko, etter etterforskernes vurdering og/eller kliniske kriterier.