Een klinische studie van CD19 CAR-T bij refractaire/matige tot ernstige systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers of hun voogden begrijpen het geïnformeerde toestemmingsformulier en ondertekenen dit vrijwillig, en kunnen alle documenten, procedures, vervolgonderzoeken en behandelingen die in het onderzoeksprotocol zijn gespecificeerd, met goede naleving voltooien;
2. De leeftijd varieert van 18 tot 70 jaar, ongeacht geslacht;
3. Lichaamsgewicht ≥ 40kg;
4. Deelnemers met de diagnose SLE volgens de herziene criteria voor SLE van het American College of Rheumatology (ACR) uit 1997, ten minste 24 weken vóór de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier;
5. refractaire/matige tot ernstige SLE moet bij screening aan de volgende criteria voldoen: SELENA-SLEDAI-score ≥ 8 punten; PGA ≥ 1 punt; BILAG-2004 orgaansysteemscores van minimaal 1 A of 2 B;
6. Positieve testresultaten voor ten minste één van de volgende auto-antilichamen bij screening: antinucleaire antilichamen (ANA) immunofluorescentietest bij een titer van ≥1:80; anti-dsDNA; of anti-Smith (anti-Sm);
7. Voorafgaand aan de screening minimaal 8 weken een gestandaardiseerde behandeling voor SLE hebben gekregen;
8. Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en de deelnemers stemmen ermee in om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor prednison, immunosuppressiva;
2. Diagnose van actieve ernstige lupus nefritis binnen 8 weken voorafgaand aan de screening, waarbij medicijnen nodig zijn die verboden zijn door het onderzoeksprotocol voor actieve nefritis, hemodialyse of prednison ≥ 100 mg/d, of een gelijkwaardige glucocorticoïdtherapie gedurende ≥ 14 dagen;
3. Zelfmoordgedachten in de afgelopen zes maanden, gebaseerd op beoordeling door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij screening; of enig suïcidaal gedrag in de afgelopen twaalf maanden of herhaaldelijk suïcidaal gedrag tijdens het leven van de proefpersoon;
4. Aanwezigheid van SLE- of niet-SLE-gerelateerde ziekten van het centrale zenuwstelsel of pathologische veranderingen binnen 8 weken voorafgaand aan de screening;
5. Geschiedenis van andere lupuscrises voorafgaand aan screening;
6. Eerdere of huidige diagnose van niet-SLE-gerelateerde inflammatoire artropathie of huidziekten;
7. Eerdere of huidige diagnose van ernstige vasculitis als gevolg van andere ziekten met uitzondering van SLE;
8. Geschiedenis van transplantatie van vitale organen of hematopoëtische stamcel-/beenmergtransplantatie;
9. Plasmaferese, hemodialyse, intraveneuze immunoglobuline hebben ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening;
10. Andere auto-immuunziekten die systemische therapie vereisen;
11. Proefpersonen met IgA-deficiëntie bij screening;
12. Proefpersonen met een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en een HBV-DNA-titer in perifeer bloed hoger dan de ondergrens van het testbereik van de onderzoeksinstelling; Proefpersonen met positieve antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV); Proefpersonen met positieve antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Proefpersonen testten positief op syfilis; Proefpersonen met een cytomegalovirus (CMV) DNA-kwantificatieniveau dat hoger is dan de ondergrens van het testbereik van de instelling; Proefpersonen met een DNA-kwantificatieniveau van het Epstein-Barr-virus (EBV) dat hoger is dan de ondergrens van het testbereik van de instelling;
13. Actieve of latente tuberculose bij screening (kan worden ingeschreven als de juiste behandeling wordt gegeven);
14. Een van de ernstige laboratoriumafwijkingen in de leverfunctie, nierfunctie, beenmergfunctie, stollingsfunctie, longfunctie, hartfunctie bij screening;
15. Voorgeschiedenis van ernstige allergie of bekende overgevoeligheid voor een van de actieve ingrediënten van de geneesmiddelen, hulpstoffen of producten afgeleid van knaagdieren, xenoproteïnen die in dit onderzoek zijn opgenomen, of personen met een allergische constitutie;
16. Ernstige hartziekten;
17. Ernstige hepatobiliaire ziekte;
18. Aanwezigheid van medische aandoeningen die duidelijk onstabiel zijn of niet effectief worden behandeld;
19. Aanwezigheid van onbeheersbare bacteriële, schimmel-, virale of andere infecties, waarvoor antibioticatherapie nodig is;
20. binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een levende/verzwakte vaccinatie hebben gekregen of van plan zijn om gedurende het hele onderzoek een levende/verzwakte vaccinatie te krijgen;
21. Binnen 4 weken voorafgaand aan de screening intra-articulaire, intramusculaire of intraveneuze glucocorticoïden hebben gekregen;
22. binnen 12 weken voorafgaand aan de screening een in de handel verkrijgbare Janus-kinaseremmer of Bruton-tyrosinekinaseremmer heeft gekregen;
23. Voorafgaand aan de screening B-celgerichte therapie hebben ontvangen;
24. Binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening een ander biologisch middel hebben gekregen dan op B-cellen gerichte therapie;
25. 6 maanden vóór de screening cyclofosfamide en chloorambucil hebben gekregen;
26. Eerder ontvangen therapieën met CAR-T-cellen of andere genetisch gemodificeerde T-cellen;
27. Een therapeutische dosis corticosteroïden hebben gekregen binnen 7 dagen vóór de leukaferese of binnen 72 uur vóór de infusie;
28. binnen 4 weken voorafgaand aan de leukaferese andere onderzoeksgeneesmiddelen voor SLE heeft gekregen;
29. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de lymfe-uitputting een grote operatie hebben ondergaan of die tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie zullen ondergaan, of van wie de chirurgische wonden vóór inschrijving nog niet volledig zijn genezen;
30. Proefpersonen die ≥ 400 ml bloed hebben gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies hebben gehad dat overeenkomt met ten minste 400 ml binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of die binnen 8 weken een bloedtransfusie hebben gekregen, of van plan zijn bloed te doneren tijdens de onderzoeksperiode;
31. Voorgeschiedenis van bloedingen ≥ graad 2 binnen 4 weken voorafgaand aan screening of noodzaak van langdurige continue antistollingstherapie;
32. Onderwerpen met een ernstige psychische aandoening;
33. Alcoholisten of personen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik;
34. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden binnen 2 jaar na de celinfusie; mannelijke patiënten van wie de vrouwelijke seksuele partners binnen 2 jaar na de celinfusie zwanger willen worden;
35. Geschiedenis van maligniteit;
36. Patiënten die contra-indicaties hebben voor een van de onderzoeksprocedures of andere medische aandoeningen hebben die hen kunnen blootstellen aan onaanvaardbare risico's, naar het oordeel van de onderzoekers en/of klinische criteria.