Badanie kliniczne CD19 CAR-T w opornym na leczenie/umiarkowanym do ciężkiego toczniu rumieniowatym układowym

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy lub ich opiekunowie rozumieją i dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody oraz są w stanie prawidłowo wypełnić wszystkie dokumenty, procedury, badania kontrolne i zabiegi określone w protokole badania;
2. Przedział wiekowy od 18 do 70 lat, niezależnie od płci;
3. Masa ciała ≥ 40kg;
4. Uczestnicy, u których zdiagnozowano SLE zgodnie z American College of Rheumatology (ACR) 1997, zmienili kryteria SLE co najmniej 24 tygodnie przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
5. oporny na leczenie/umiarkowany do ciężkiego SLE musi spełniać następujące kryteria podczas badania przesiewowego: wynik SELENA-SLEDAI ≥ 8 punktów; PGA ≥ 1 pkt; Wyniki układu narządów BILAG-2004 co najmniej 1 A lub 2 B;
6. Dodatnie wyniki testu na co najmniej jedno z następujących autoprzeciwciał podczas badania przesiewowego: test immunofluorescencyjny przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) przy mianie ≥1:80; anty-dsDNA; lub anty-Smith (anty-Sm);
7. Przeszli co najmniej 8 tygodni standardowego leczenia SLE przed badaniem przesiewowym;
8. Uczestniczki muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i uczestniczki wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na prednizon, leki immunosupresyjne;
2. Rozpoznanie aktywnego, ciężkiego toczniowego zapalenia nerek w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym, wymagającego stosowania leków zabronionych w protokole badania w przypadku aktywnego zapalenia nerek, hemodializy lub prednizonu w dawce ≥ 100 mg/d, lub równoważnej terapii glikokortykosteroidami przez ≥14 dni;
3. Myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy na podstawie oceny przeprowadzonej podczas badania przesiewowego w skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS); lub jakiekolwiek zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub nawracające zachowania samobójcze w ciągu życia pacjenta;
4. Obecność chorób ośrodkowego układu nerwowego z SLE lub niezwiązanych z SLE lub zmian patologicznych w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Historia innego kryzysu toczniowego przed badaniem przesiewowym;
6. Wcześniejsza lub aktualna diagnoza artropatii zapalnej lub chorób skóry niezwiązanych z SLE;
7. Wcześniejsza lub aktualna diagnoza ciężkiego zapalenia naczyń spowodowanego innymi chorobami z wyjątkiem SLE;
8. Historia przeszczepiania ważnych narządów lub krwiotwórczych komórek macierzystych/lub przeszczepiania szpiku kostnego;
9. w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym wykonano plazmaferezę, hemodializę lub dożylną immunoglobulinę;
10. Inne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia systemowego;
11. Pacjenci z niedoborem IgA podczas badania przesiewowego;
12. Pacjenci z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciałem rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i mianem DNA HBV we krwi obwodowej wyższym niż dolna granica zakresu testów instytucji badawczej; Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV); Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); U pacjentów uzyskano pozytywny wynik testu na kiłę; Pacjenci, u których poziom ilościowy oznaczania DNA wirusa cytomegalii (CMV) jest wyższy niż dolna granica zakresu testowego instytucji; Pacjenci z poziomem ilościowym oznaczania DNA wirusa Epsteina-Barra (EBV) wyższym niż dolna granica zakresu testowego instytucji;
13. Aktywna lub utajona gruźlica w badaniu przesiewowym (można włączyć, jeśli jest odpowiednio leczona);
14. Jakiekolwiek poważne nieprawidłowości laboratoryjne dotyczące czynności wątroby, czynności nerek, czynności szpiku kostnego, funkcji krzepnięcia, czynności płuc, czynności serca w badaniu przesiewowym;
15. Historia ciężkiej alergii lub znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników aktywnych leków, substancji pomocniczych lub produktów pochodzących od gryzoni, ksenoprotein objętych tym badaniem lub osoby z alergią;
16. Ciężkie choroby serca;
17. Ciężka choroba wątroby i dróg żółciowych;
18. Obecność schorzeń, które są wyraźnie niestabilne lub nieskutecznie leczone;
19. Obecność niekontrolowanych infekcji bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych lub innych wymagających antybiotykoterapii;
20. otrzymali szczepionkę żywą/atenuowaną w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymywać szczepionkę żywą/atenuowaną przez cały czas trwania badania;
21. otrzymali glikokortykosteroidy dostawowe, domięśniowe lub dożylne w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
22. Otrzymali jakikolwiek dostępny na rynku inhibitor kinazy Janus lub inhibitor kinazy tyrozynowej Bruton w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
23. otrzymali terapię celowaną na limfocyty B przed badaniem przesiewowym;
24. otrzymali lek biologiczny inny niż terapia celowana na limfocyty B w ciągu 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym;
25. Otrzymali cyklofosfamid i chlorambucyl na 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
26. Wcześniej otrzymane terapie komórkami CAR-T lub innymi genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T;
27. otrzymali terapeutyczną dawkę kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed leukaferezą lub w ciągu 72 godzin przed infuzją;
28. otrzymywali jakiekolwiek inne badane leki na SLE w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą;
29. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed ubytkiem limfy lub ci, którzy mają przejść poważną operację w okresie badania lub których rany chirurgiczne nie zagoiły się całkowicie przed włączeniem do badania;
30. Pacjenci, którzy oddali krew w ilości ≥ 400 ml lub doświadczyli znacznej utraty krwi odpowiadającej co najmniej 400 ml w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub otrzymali transfuzję krwi w ciągu 8 tygodni lub planują oddać krew w okresie badania;
31. krwawienie ≥ 2. stopnia w wywiadzie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub konieczność długotrwałego, ciągłego leczenia przeciwzakrzepowego;
32. Osoby z ciężką chorobą psychiczną;
33. Alkoholicy lub osoby z historią nadużywania narkotyków;
34. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w ciągu 2 lat od wlewu komórek; mężczyźni, których partnerki seksualne zamierzają zajść w ciążę w ciągu 2 lat po wlewie komórek;
35. Historia nowotworu;
36. Pacjenci, którzy mają przeciwwskazania do którejkolwiek procedury badania lub cierpią na inne schorzenia, które mogą narazić ich na niedopuszczalne ryzyko, w ocenie badaczy i/lub kryteriów klinicznych.