難治性/中等度から重度の全身性エリテマトーデスにおけるCD19 CAR-Tの臨床研究

包含基準:

1. 参加者またはその保護者は、インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名し、研究計画書に指定されているすべての文書、手順、追跡検査および治療を適切に遵守して完了することができます。
2. 年齢は18歳から70歳まで、性別は問いません。
3. 体重 ≥ 40kg;
4. 参加者は、インフォームドコンセントフォームに署名する少なくとも24週間前に、米国リウマチ学会（ACR）の1997年改定SLE基準に従ってSLEと診断された。
5. 難治性/中等度から重度の SLE は、スクリーニング時に次の基準を満たす必要があります: SELENA-SLEDAI スコア ≥ 8 ポイント。 PGA ≥ 1 ポイント; BILAG-2004 臓器系スコアが少なくとも 1 A または 2 B。
6. スクリーニング時の以下の自己抗体の少なくとも 1 つに対する陽性検査結果: 力価 1:80 以上の抗核抗体 (ANA) 免疫蛍光アッセイ。抗dsDNA;または反スミス（反Sm）。
7. スクリーニング前にSLEの標準治療を少なくとも8週間受けている;
8. 女性参加者は妊娠検査結果が陰性である必要があり、参加者は研究全体を通じて効果的な避妊措置を講じることに同意します。

除外基準:

1. プレドニゾン、免疫抑制剤に対する既知の過敏症。
2. -スクリーニング前8週間以内に活動性重度ループス腎炎と診断され、活動性腎炎の研究計画で禁止されている薬剤の投与、血液透析またはプレドニゾン≧100mg/日、または同等のグルココルチコイド療法を≧14日間必要とする。
3. スクリーニング時のコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）による評価に基づく、過去6か月以内の自殺念慮。または過去12か月以内の自殺行動、または被験者の生涯を通じて繰り返される自殺行動。
4. スクリーニング前の8週間以内にSLEまたは非SLE関連の中枢神経系疾患または病理学的変化の存在;
5. スクリーニング前の他の狼瘡発症の病歴；
6. SLEに関連しない炎症性関節症または皮膚疾患の以前または現在の診断;
7. SLEを除く他の疾患による重度の血管炎の以前または現在の診断;
8. 重要な臓器移植または造血幹細胞/または骨髄移植の病歴;
9. スクリーニング前の14日以内に血漿交換、血液透析、免疫グロブリンの静注を受けている。
10. 全身療法を必要とするその他の自己免疫疾患。
11. スクリーニング時にIgA欠損症を有する被験者。
12. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、末梢血中のHBV DNA力価が研究機関の検査範囲の下限値を超える者。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性の被験者。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の被験者。被験者は梅毒検査で陽性反応を示しました。サイトメガロウイルス（CMV）DNA定量レベルが施設の検査範囲の下限より高い被験者。エプスタイン・バーウイルス（EBV）DNA定量レベルが施設の検査範囲の下限より高い被験者。
13. スクリーニング時の活動性または潜在性結核（適切に治療されていれば登録可能）。
14. スクリーニング時の肝機能、腎機能、骨髄機能、凝固機能、肺機能、心機能における重篤な検査異常のいずれか。
15. -薬物、賦形剤、齧歯動物由来製品、この試験に含まれる異種タンパク質、またはアレルギー体質の被験者の有効成分のいずれかに対する重度のアレルギーまたは既知の過敏症の病歴;
16. 重度の心臓病;
17. 重度の肝胆道疾患。
18. 明らかに不安定な病状、または効果的に治療されていない病状の存在。
19. 抗生物質による治療が必要な、制御不能な細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。
20. スクリーニング前の4週間以内に生/弱毒ワクチン接種を受けている、または研究全体を通して生/弱毒ワクチン接種を受ける予定がある。
21. スクリーニング前の4週間以内にグルココルチコイドの関節内、筋肉内、または静脈内投与を受けたことがある。
22. スクリーニング前の12週間以内に市販のヤヌスキナーゼ阻害剤またはブルトンチロシンキナーゼ阻害剤を投与されている。
23. スクリーニング前にB細胞標的療法を受けている;
24. -スクリーニング前の5半減期以内にB細胞標的療法以外の生物学的製剤の投与を受けたことがある。
25. スクリーニングの6か月前にシクロホスファミドおよびクロランブシルの投与を受けている。
26. 以前にCAR-T細胞またはその他の遺伝子改変T細胞による治療を受けたことがある。
27. -白血球除去前の7日以内、または点滴前の72時間以内に治療用量のコルチコステロイドの投与を受けている。
28. 白血球除去前の4週間以内にSLEの他の治験薬の投与を受けている；
29. リンパ枯渇前の4週間以内に大手術を受けた対象、または研究期間中に大手術を受ける予定の対象、または登録前に手術創が完全に治癒していない対象。
30. -スクリーニング前の4週間以内に400mL以上の献血または少なくとも400mLに相当する重大な失血を経験した被験者、または8週間以内に輸血を受けた被験者、または研究期間中に献血を計画している被験者;
31. スクリーニング前の4週間以内にグレード2以上の出血歴がある、または長期継続的な抗凝固療法が必要である。
32. 重度の精神疾患を患っている被験者;
33. アルコール依存症者または薬物乱用歴のある被験者。
34. 妊娠中もしくは授乳中の女性被験者、または細胞注入後2年以内に妊娠を計画している女性被験者。女性の性的パートナーが細胞注入後2年以内に妊娠する予定がある男性患者。
35. 悪性腫瘍の既往；
36. -研究者および/または臨床基準の判断により、研究手順のいずれかに対して禁忌がある患者、または許容できないリスクにさらされる可能性のある他の病状がある患者。