Une étude clinique du CD19 CAR-T dans le lupus érythémateux systémique réfractaire/modéré à sévère

Critère d'intégration:

1. Les participants ou leurs tuteurs comprennent et signent volontairement le formulaire de consentement éclairé et sont en mesure de remplir tous les documents, procédures, examens de suivi et traitements spécifiés dans le protocole d'étude, avec une bonne conformité ;
2. Tranche d'âge de 18 à 70 ans, quel que soit le sexe ;
3. Poids corporel ≥ 40 kg ;
4. Participants diagnostiqués avec un LED selon les critères révisés de 1997 de l'American College of Rheumatology (ACR) pour le LED au moins 24 semaines avant de signer le formulaire de consentement éclairé ;
5. le LED réfractaire/modéré à sévère doit répondre aux critères suivants lors du dépistage : score SELENA-SLEDAI ≥ 8 points ; PGA ≥ 1 point ; Scores du système organique BILAG-2004 d'au moins 1 A ou 2 B ;
6. Résultats de test positifs pour au moins un des autoanticorps suivants lors du dépistage : test d'immunofluorescence des anticorps antinucléaires (ANA) à un titre ≥ 1 : 80 ; anti-ADNdb; ou anti-Smith (anti-Sm) ;
7. Avoir reçu au moins 8 semaines de traitement standardisé pour le LED avant le dépistage ;
8. Les participantes doivent subir un test de grossesse négatif et les participantes acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue à la prednisone, aux agents immunosuppresseurs ;
2. Diagnostic de néphrite lupique sévère active dans les 8 semaines précédant le dépistage, nécessitant des médicaments interdits par le protocole de recherche pour la néphrite active, l'hémodialyse ou la prednisone ≥ 100 mg/j, ou une corticothérapie équivalente pendant ≥ 14 jours ;
3. Idées suicidaires au cours des 6 derniers mois, sur la base de l'évaluation par Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) lors du dépistage ; ou tout comportement suicidaire au cours des 12 derniers mois ou comportements suicidaires récurrents au cours de la vie du sujet ;
4. Présence de maladies du système nerveux central liées ou non au LED ou de changements pathologiques dans les 8 semaines précédant le dépistage ;
5. Antécédents d'autres crises lupiques avant le dépistage ;
6. Diagnostic antérieur ou actuel d'arthropathie inflammatoire ou de maladies cutanées non liées au LED ;
7. Diagnostic antérieur ou actuel de vascularite sévère due à d'autres maladies à l'exclusion du LED ;
8. Antécédents de transplantation d'organes vitaux ou de cellules souches hématopoïétiques/ou de greffe de moelle osseuse ;
9. Avoir reçu une plasmaphérèse, une hémodialyse, des immunoglobulines intraveineuses dans les 14 jours précédant le dépistage ;
10. Autres maladies auto-immunes nécessitant un traitement systémique ;
11. Sujets présentant un déficit en IgA lors du dépistage ;
12. Sujets présentant un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou un anticorps anti-hépatite B (HBcAb) positif et un titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieur à la limite inférieure de la plage de test de l'établissement de recherche ; Sujets présentant des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) ; Sujets présentant des anticorps positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Les sujets ont été testés positifs pour la syphilis ; Sujets avec un niveau de quantification de l'ADN du cytomégalovirus (CMV) supérieur à la limite inférieure de la plage de tests de l'établissement ; Sujets présentant un niveau de quantification de l'ADN du virus Epstein-Barr (EBV) supérieur à la limite inférieure de la plage de test de l'établissement ;
13. Tuberculose active ou latente au moment du dépistage (peut être inscrite si elle est correctement traitée) ;
14. Toute anomalie biologique grave de la fonction hépatique, de la fonction rénale, de la fonction médullaire, de la fonction de coagulation, de la fonction pulmonaire, de la fonction cardiaque lors du dépistage ;
15. Antécédents d'allergie sévère ou d'hypersensibilité connue à l'un des ingrédients actifs des médicaments, excipients ou produits dérivés de rongeurs, xénoprotéines incluses dans cet essai, ou sujets présentant une constitution allergique ;
16. Maladies cardiaques graves ;
17. Maladie hépatobiliaire sévère ;
18. Présence de conditions médicales manifestement instables ou non traitées efficacement ;
19. Présence d'infections bactériennes, fongiques, virales ou autres incontrôlables, nécessitant une antibiothérapie ;
20. Avoir reçu une vaccination vivante/atténuée dans les 4 semaines précédant le dépistage ou prévoir de recevoir une vaccination vivante/atténuée tout au long de l'étude ;
21. Avoir reçu des glucocorticoïdes intra-articulaires, intramusculaires ou intraveineux dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
22. Avoir reçu un inhibiteur de Janus kinase ou un inhibiteur de Bruton tyrosine kinase disponible dans le commerce dans les 12 semaines précédant le dépistage ;
23. Avoir reçu une thérapie ciblée sur les lymphocytes B avant le dépistage ;
24. Avoir reçu un agent biologique autre qu'une thérapie ciblée sur les lymphocytes B dans les 5 demi-vies précédant le dépistage ;
25. Avoir reçu du cyclophosphamide et du chlorambucil 6 mois avant le dépistage ;
26. Traitements antérieurs reçus avec des cellules CAR-T ou d'autres cellules T génétiquement modifiées ;
27. Avoir reçu une dose thérapeutique de corticostéroïdes dans les 7 jours précédant la leucaphérèse ou dans les 72 heures précédant la perfusion ;
28. Avoir reçu d'autres médicaments à l'étude pour le LED dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse ;
29. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la déplétion lymphatique ou ceux qui doivent subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude, ou dont les plaies chirurgicales n'ont pas complètement guéri avant l'inscription ;
30. Sujets ayant donné ≥ 400 mL de sang ou ayant subi une perte de sang importante équivalente à au moins 400 mL dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou ayant reçu une transfusion sanguine dans les 8 semaines, ou prévoyant de donner du sang pendant la période d'étude ;
31. Antécédents d'hémorragie ≥ grade 2 dans les 4 semaines précédant le dépistage ou la nécessité d'un traitement anticoagulant continu à long terme ;
32. Sujets souffrant d'une maladie mentale grave ;
33. Alcooliques ou sujets ayant des antécédents de toxicomanie ;
34. Sujets féminins enceintes ou allaitants, ou ayant l'intention de poursuivre une grossesse dans les 2 ans suivant la perfusion cellulaire ; les patients de sexe masculin dont les partenaires sexuelles féminines ont l'intention de concevoir dans les 2 ans suivant la perfusion cellulaire ;
35. Antécédents de malignité ;
36. Patients présentant des contre-indications à l'une des procédures de l'étude ou présentant d'autres conditions médicales pouvant les exposer à un risque inacceptable, selon le jugement des enquêteurs et/ou des critères cliniques.